Az IGF-1R célzott monoklonális antitest Tepezza belép a 4. fázisú klinikai vizsgálatokba: Krónikus (inaktív) TED betegek kezelése!

A Horizon Therapeutics nemrégiben bejelentette, hogy a 4. fázisú klinikai vizsgálat (NCT04583735), amely a Tepezza (teprotumumab) hatékonyságát és biztonságosságát értékeli a krónikus (inaktív) pajzsmirigyszembetegség (TED) kezelésében, felvette az első beteget.

A Tepezza az első és egyetlen gyógyszer, amelyet az USA FDA jóváhagyott a TED kezelésére. A gyógyszer forgalomba hozatalára 2020 januárjában került sor. A gyógyszer egy teljesen humán monoklonális antitest (mAb) és inzulinszerű növekedési faktor-1 receptor. (IGF-1R) Célzó készítmény. A TED súlyos, progresszív és ritka autoimmun betegség, amely veszélyezteti a látást. Exophthalmoshoz (szemgolyóhoz), kettős látáshoz, homályos látáshoz, fájdalomhoz, gyulladáshoz és archibákhoz kapcsolódik.

A TED az akut (aktív) fázisban kezdődik, amely során a gyulladás jelei és tünetei, például szemfájdalom, duzzanat, exophthalmos (szemgolyó) és diplopia, idővel előrehaladnak. Ezt követően a betegség krónikus (inaktív) fázisba lép, a gyulladás már nem létezik vagy jelentősen csökken, de jelentős jelek és tünetek továbbra is fennállhatnak.

Ez a randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, párhuzamos csoportos, többközpontú, 4. fázisú vizsgálat a Tepezza és a placebo hatékonyságát, biztonságosságát és tolerálhatóságát értékeli krónikus TED-betegek kezelésében. A kezdeti szűrés alkalmával minden betegnek legalább 18 évesnek kell lennie, és kezdetben legalább 3 éve és kevesebb, mint 8 éve diagnosztizáltak TED -t. A beteg korábban nem kapott orbitális sugárkezelést, orbitális dekompressziót vagy strabismus műtétet. Körülbelül 60 felnőtt beteg, akik megfelelnek a vizsgálat alkalmassági feltételeinek, 2: 1 arányban kap Tepezza -t vagy placebo -infúziót. Az első infúziós adag 10 mg/kg, a többi 7 infúziós adag 20 mg/kg. 3 hetente egyszer összesen 8 infúziót.

Az elsődleges hatékonysági végpont a 24. héten a vizsgálati szemben az exophthalmos (szemgolyó) változása a kiindulási értékhez képest. A vizsgálat az exophthalmos válaszarányát, a diplopia válaszarányát, az orbitális fájdalom változásait, az izomtérfogat változásait és a megjelenés változásait is értékeli. és a Graves Life Quality (GO QoL) kérdőív vizuális funkciói alskálái. Azok, akik befejezték a kezelési időszakot, választhatnak, hogy belépnek a nyílt kiterjesztési időszakba, amely során 8 Tepezza infúziót kapnak.

Dr. Raymond Douglas, a 4. fázisú klinikai vizsgálat kutatója és az Egyesült Államokban a Sid Sinai Medical Center Orbitális és pajzsmirigy -szembetegség -programjának igazgatója elmondta:&"A betegség krónikus fázisában lévő betegek továbbra is gyengeség tüneteit tapasztalja, például szemfájdalmat és duzzanatot, amelyek zavarhatják a mindennapi életet. És kezelésre van szükség, ami nagyon gyakori. Számos publikált esettanulmányban és elemzésben a krónikus fázisú Tepezza -kezelés javíthatja a pajzsmirigy -szemgyulladás tüneteit, beleértve a szem duzzanatát is. Ez a 4. fázisú vizsgálat segít megérteni ezeket a megfigyeléseket kontrollált klinikai környezetben."

A pajzsmirigy szemészeti megbetegedése (TED) progresszív és legyengítő autoimmun betegség. Az aktív betegség ablaka korlátozott, és ebben az időszakban sebészeti beavatkozás nélkül kezelhető. Bár a TED gyakran fordul elő pajzsmirigy-túlműködésben vagy Grave-kórban (hyperthyreosis) szenvedő betegeknél, egyedülálló betegség, amelyet autoantigének okoznak, amelyek aktiválják az IGF-1R által közvetített jelátviteli komplexeket a pályán lévő sejteken. . Ez számos negatív hatáshoz vezethet, hosszú távú, visszafordíthatatlan károkat okozva.

Az aktív TED legfeljebb 3 évig tart, és gyulladásra és a szem mögötti szövetek tágulására jellemző. A TED előrehaladtával súlyos károkat okozhat, beleértve a kiálló szemeket (kidülledő szemgolyókat), a sztrabizmust (a szemgolyó eltolódása), a diplopiát (két látomás) és bizonyos esetekben vakságot.

Korábban a betegeknek aktív TED -en kellett keresztülmenniük, amíg a betegség inaktívvá nem vált (ami általában maradandó és gyengénlátó következményeket hagyott maga után), mielőtt komplex és költséges műtétet hajtottak végre, de a műtét soha nem állíthatja helyre a látást vagy a megjelenést. A TED betegek gyakran hosszú távú funkcionális, pszichológiai és gazdasági terheket tapasztalnak, beleértve a munkaképtelenséget és a mindennapi életben való részvételt.

A Tepezza hatóanyaga, a teprotumumab, egy teljesen humán IgG1 monoklonális antitest, amely az inzulinszerű növekedési faktor-1 (IGF-1R) receptorokat célozza meg. Mérsékelt vagy súlyos pajzsmirigyszembetegség (TED) kezelésére fejlesztették ki, amely általában a Grave&39 -es betegséggel társul (Grave&39), a pajzsmirigy -túlműködés). Az OPTIC vizsgálatban a teprotumumabbal kezelt betegeknél soha nem látott mértékben csökkent az exophthalmos, és ezt megelőzően a műtét csak az aktív betegség vége után volt lehetséges.

A Tepezza forgalomba hozatali engedélye biztosítja a klinikusok számára az első olyan gyógyszert, amely csökkenti az exophthalmos -t, valamint egyéb fájdalmas tüneteket az aktív TED során.