Onureg (5-azacitidin tabletta), amelyet az EU jóváhagyott: Az első első vonalbeli orális fenntartó terápia remissziós AML-es betegeknek!

A Bristol-Myers Squibb (BMS) nemrégiben bejelentette, hogy az Európai Bizottság (EK) jóváhagyta az Onureg-t (5-azacitidin tabletta) első vonalbeli orális fenntartó terápiaként az indukciós terápia utáni teljes remisszióhoz (konszolidációs terápiával vagy anélkül). myelogenous leukemia (AML), akiknél a vérlemezkeszám (CR) hiányos helyreállítása vagy teljes remissziója (CRi) van, és akik nem alkalmasak hematopoietikus őssejt -transzplantációra (ASCT), vagy nem választják ezt. Az AML az egyik leggyakoribb akut leukémia felnőtteknél.

Érdemes megemlíteni, hogy az Onureg Európa&első és egyetlen egyszeri orális elsővonalbeli fenntartó terápiája, amely az AML-altípusok széles skálájával rendelkező betegek kezelésére alkalmazható első remisszióban. Az Onureg felsorolása után az AML betegcsoport sürgős orvosi szükségleteit fogja kezelni az új fenntartó kezelési tervhez. A kulcsfontosságú QUAZAR AML-001 vizsgálat adatai azt mutatták, hogy az első remissziós AML-es betegeknél az Onureg első vonalbeli fenntartó kezelése a teljes túlélés (OS) és a kiújulásmentes túlélés (RFS) előnyeit mutatta a placebóhoz képest. Az alcsoportok elemzése kimutatta, hogy az operációs rendszer előnyei következetesek voltak CR vagy CRi betegeknél.

Az Egyesült Államokban az FDA 2020 szeptemberében jóváhagyta az Onureget az AML -ben szenvedő, először remissziós felnőtt betegek folyamatos kezelésére, különösen: az első alkalommal történő intenzív indukciós kemoterápiában a teljes remisszió elérése érdekében vagy a vérsejtszám teljes helyreállítása. Folyamatos kezelés felnőtt AML -es betegeknél, akik remisszióban vannak (CRi), és nem tudják befejezni az intenzív gyógyító terápiát (például ASCT). Az Egyesült Államokban az Onureg az első és egyetlen olyan kiegészítő terápia az AML számára, amelyet az FDA jóváhagyott a remissziós betegek számára.

A gyógyszeres kezelés tekintetében az Onureg a betegség előrehaladásáig vagy elfogadhatatlan toxicitás bekövetkezéséig folytatható. A farmakokinetikai paraméterek jelentős különbségei miatt az Onureg nem helyettesítheti az 5-azacitidin intravénás vagy szubkután injekcióját.

Az Onureg [39] hatóanyaga a CC-486 (5-azacitidin), amely egy orális hipometilező szer, amely kötődik a DNS-hez és az RNS-hez, lehetővé téve a folyamatos expozíció miatt az epigenetikai szabályozást. Jelenleg a gyógyszert epigenetikai módosítóként fejlesztik különböző hematológiai daganatok kezelésére. A gyógyszer fő mechanizmusa a DNS hipometilezése és a csontvelő kóros vérképzősejtjeire gyakorolt ​​közvetlen citotoxicitás. A hipometilezés helyreállíthatja a differenciálódáshoz és a proliferációhoz nélkülözhetetlen gének normális működését.

Onureg-azacitidin kémiai szerkezete

Az AML az akut leukémia leggyakoribb típusa. Az AML a csontvelőben kezdődik, de gyorsan belép a véráramba. A normál vérsejtek fejlődésétől eltérően az AML -ben a rendellenes fehérvérsejtek gyors felhalmozódása a csontvelőben zavarhatja a normál vérsejtek termelését, ami az egészséges fehérvérsejtek, vörösvértestek és vérlemezkék számának csökkenését eredményezi. Az AML összetett és sokrétű betegség, amely számos génmutációval függ össze. Ha nem kezelik, az állapot általában gyorsan romlik.

Az újonnan diagnosztizált, AML -ben szenvedő felnőtt betegek általában teljes remissziót érhetnek el indukciós kemoterápiával, de sok beteg visszaesik, és rossz eredményeket tapasztal. A remissziós betegeknek sürgősen szükségük van egy fenntartó kezelési tervre, amely csökkentheti a kiújulás kockázatát és meghosszabbíthatja a teljes túlélést.

Ez a jóváhagyás a kulcsfontosságú 3. fázisú QUAZAR AML-001 vizsgálat hatékonysági és biztonsági eredményein alapul. A vizsgálatot újonnan diagnosztizált AML -es betegeken végezték, akik intenzív indukciós kemoterápiás kezelés után elérték az első teljes remissziót (CR vagy CRi), és a szűrés idején nem voltak alkalmasak ASCT -re. Értékelte az Onureg hatékonyságát és biztonságosságát elsővonalbeli fenntartó kezelésként. Az eredmények azt mutatták, hogy a placebóval összehasonlítva az Onureg szignifikánsan meghosszabbította a teljes túlélést (OS, elsődleges végpont) közel 10 hónappal az első vonalbeli fenntartó kezelésben (OS átlagos: 24,7 hónap vs 14,8 hónap, p=0,0009), A kiújulásmentes túlélés (RFS, kulcsfontosságú másodlagos végpont) többszörösen jelentősen meghosszabbodott (PFS -medián: 10,2 hónap vs 4,8 hónap, p=0,0001), és az eredmények statisztikailag szignifikáns és klinikailag szignifikáns javulást mutattak.

Andrew Wei, a QUAZAR AML-001 vizsgálat vezető kutatója elmondta: „Az Európai Unióban, bár sok AML-es beteg remissziót kap az indukciós terápia révén, a remisszió időtartama rövid lehet, és a kiújulás kockázata továbbra is magas, különösen a akik nem jogosultak őssejt -transzplantációra. Ennek eredményeként az AML karbantartási kezelési lehetőségek iránti igény nem teljesült. Az Onureg Európai Bizottság általi jóváhagyása lehetővé teszi, hogy az AML -es betegek klinikai előnyökhöz jussanak, és megváltoztassák az AML -kezelés jelenlegi állapotát, beleértve a betegek altípusait is."