Roche Evrysdi (risdiplam) jelentősen javítja a motoros funkció és túlélés csecsemők 1-es típusú SMA--1/2

Roche a közelmúltban bejelentette, hogy az értékelés az orális gyógyszer Evrysdi® (risdiplam) a gerincvelői izomsorvadás (SMA) globális fázis 2/3 FIREFISH tanulmány (NCT02913482) 2. rész adatait tették közzé a nemzetközi orvosi folyóirat New England Journal of Medicine (NEJM). Lásd: Risdiplam-kezelt csecsemők 1-es típusú gerincvelői izomsorvadás szemben történelmi ellenőrzések.

Az SMA az elsődleges genetikai tényező, amely a csecsemők és kisgyermekek halálához vezet, és az 5q-SMA a leggyakoribb típus. A betegség izomgyengeséghez és a motoros funkciók fokozatos elvesztéséhez vezethet, és jelentős kielégítetlen orvosi szükségletek vannak. Az Evrysdi-t az amerikai FDA 2020 augusztusában hagyta jóvá az SMA-val rendelkező gyermekek és felnőttek 2 hónapos ≥ kezelésére. 2021 márciusában az Európai Unió jóváhagyta az Evrysdi- t a 2 hónapos kor ≥ SMA-s betegek kezelésére, és klinikailag 1/2 típusú/3 típusú SMA vagy 5q típusú SMA- val diagnosztizálták 1-4 smn2-es másolattal. Kínában ez év júniusában az Evrysdit (Aimanxin®, Lisporan belsőleges oldatpor) az Állami Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal jóváhagyta a 2 hónapos vagy annál idősebb SMA betegek kezelésére. Jelenleg az Evrysdi-t 54 országban hagyták jóvá, és további 33 országban nyújtott be marketingkérelmeket.

Evrysdi az első orális terápia SMA és az első SMA terápia, hogy lehet beadni otthon. A gyógyszer olyan folyékony készítmény, amelyet szájon át vagy egy adagolócsőn keresztül otthon, naponta egyszer lehet beadni. A gyógyszer csecsemők, gyermekek, serdülők és felnőttek kezelésére használható az SMA minden típusával (1., 2. és 3. típus). Evrysdi egy motoros neuron túlélési gén 2 (SMN2) mRNS splicing módosító, amely kezeli az SMA növelésével a termelés a motoros neuron túlélési fehérje (SMN). SMN fehérje oszlik el az egész szervezetben, és elengedhetetlen az egészséges motoros neuronok és a testmozgás.

A FIREFISH vizsgálat második részét 1- es típusú SMA- val rendelkező, 1- 7 hónapos csecsemőknél végezték a beiratkozás időpontjában. Az eredmények azt mutatták, hogy a vizsgálat elérte az elsődleges végpontot: a kezelés 12 hónapos korában a csecsemők 29% -a (12/41) legalább 5 másodpercig támogatás nélkül ült, ami mérföldkő, amelyet még soha nem láttak a betegség természetes lefolyása során. A FIREFISH vizsgálat második részében az Evrysdi biztonsága összhangban van ismert biztonsági jellemzőivel. 2021 februárjában a NEJM-en közzétették a FIREFISH-vizsgálat első adagjának 12 hónapos eredményeit.

FIREFISH kutató és MDUK Oxford Neuromuscular Centre professzora gyermek neuromuszkuláris betegségek, Laurent Servais, azt mondta: "Kezelés nélkül, csecsemők típusú 1 SMA nem tudja túlélni 2 év után. Az Evrysdi kezelés által elért fontos motoros mérföldkövek, mint például az ülés, a fordulás és a nyelés az alapvető elemek, amelyek segítenek ezeknek a csecsemőknek a legjobb eredmények elérésében. Képesek csökkenteni az állandó szellőzés szükségességét és növelni a túlélési arányt."

Az adatelemzés idején az Evrysdi- kezelés átlagos időtartama 15, 2 hónap volt, a betegek átlagéletkora pedig 20, 7 hónap. A kezelés 12. hónapjában a csecsemők 93%- a (38/41) túlélte, és a csecsemők 85%- a (35/41) nem volt tartósan lélegeztetve. Kezelés nélkül a halálozás vagy az állandó szellőzés medián életkora a természetes betegség történetében 13, 5 hónap volt. A betegek 90%-ánál (37/41) legalább 4 ponttal nőtt a CHOP-INTEND pontszám, 56%-nak (23/41) pedig több mint 40 pont volt a pontszáma, medián 20 ponttal.

Ezenkívül a vizsgálat elérte az egyik másodlagos végpontot: a betegek 78% - át (32/ 41) HINE- 2 válaszadónak minősítették. A HINE-2 skála (Hammersmith Infant Neurológiai Vizsgálati Skála 2) a motoros funkciókat a fejkontroll, az ülő testtartás, az autonóm megragadás, rúgás, gördülés, kúszás, álló és járás képességek segítségével értékeli. Ha több testmozgás mérföldkövek mutatnak javulást, nem pedig romlik, a csecsemő minősül HINE-2 válaszadó.

A FIREFISH vizsgálat második részében az Evrysdi biztonságosságát ismert biztonsági jellemzőivel összhangban tették. A leggyakoribb mellékhatások a felső légúti fertőzés (68%), a tüdőgyulladás (39%), a láz (39%), a székrekedés (20%), a hasmenés (10%) és a maculopapularis kiütés (10%). A leggyakoribb súlyos mellékhatások a tüdőgyulladás (32%), a bronchiolitis (5%), a hipotónia (5%) és a légzési elégtelenség (5%). A kezelés első 3 hónapjában három csecsemőnél alakult ki halálos szövődmény. A kutatók úgy vélik, hogy ezeknek semmi köze Evrysdihez.

Ez év áprilisában Roche új, kétéves adatokat jelentett be a FIREFISH tanulmány 2. A kutatások azt is kimutatták, hogy evrysdi továbbra is javítja a túlélési arányt, javítja a szájon át történő táplálási képességeket, és csökkenti az állandó szellőzés szükségességét. A feltáró adatok azt mutatják, hogy az 1- es típusú SMA természetes lefolyásával összehasonlítva az Evrysdi továbbra is javítja a nyelési képességet és csökkenti a kórházi kezelés arányát. Az Evrysdi biztonsága megfelel a megállapított biztonsági állapotnak.