Az Opzelura krém belép az EU felülvizsgálatába: Az első helyi JAK-gátló

Az Incyte nemrég bejelentette, hogy az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) elfogadtaruxolitinibkrém, amely nem szteroid, gyulladáscsökkentő, helyi JAK gátló felnőtteknek és serdülőknek (életkor> 12 év) az arc érintettségének kezelésére Nem szegmentális vitiligo (vitiligo). Az EMA hamarosan megkezdi a MAA hivatalos felülvizsgálati folyamatát. Ha jóváhagyják, a ruxolitinib krém lesz az első és egyetlen gyógyszer a vitiligo kezelésére a repigmentáció miatt.

A ruxolitinib krém az Incyte' szabadalmaztatott készítménye, amely szelektív Janus kináz 1 és Janus kináz 2 (JAK1/JAK2) inhibitort tartalmaz.ruxolitinib, helyi alkalmazásra készült. Az Incyte globális jogokkal rendelkezik a ruxolitinib krém fejlesztésére és kereskedelmi forgalomba hozatalára. Jelenleg a ruxolitinib krém a klinikai fejlesztés 3. fázisában van: (1) enyhe vagy közepesen súlyos atópiás dermatitisz kezelésére (TRuE-AD projekt); (2) serdülőkori és felnőttkori vitiligo kezelésére (TRuE-V projekt) .

2021 szeptemberében az Egyesült Államok FDA jóváhagyta az Opzelura-t (ruxolitinib krém) rövid távú és nem tartós krónikus kezelésekre. A lokális, vényköteles kezelések nem tudták megfelelően kontrollálni a betegséget, vagy ha ezek a terápiák nem tanácsosak, a nem immunrendszer legyengült enyhe vagy közepesen súlyos atópiás dermatitisz (AD) serdülők (12 éves kor felett) és felnőtt betegek.

Érdemes megemlíteni, hogy az Opzelura az első és egyetlen lokális JAK-gátló, amelyet az Egyesült Államok FDA jóváhagyott. Tanulmányok kimutatták, hogy a JAK-STAT útvonal diszregulációja az AD kulcsfontosságú jellemzőihez vezet, mint például a viszketés, a gyulladás és a bőr barrier diszfunkciója. Egy 3. fázisú klinikai vizsgálatban az Opzelura-kezelés jelentősen csökkentette az AD-vel összefüggő bőrgyulladást és viszketést. A viszketés csökkentése pedig potenciálisan javíthatja az AD-betegek kulcsfontosságú betegségekkel kapcsolatos kimenetelét és életminőségét.

A vitiligo egy krónikus autoimmun betegség, amelyre jellemző a bőr depigmentációja, amely a pigmenttermelő sejtek, a melanociták elvesztése által okozott bőrbetegség, amely gyakran befolyásolja a szépséget. A vitiligo a világ' népességének körülbelül 0,5–2,0%-át érinti. Jelenleg nem létezik az Egyesült Államok FDA vagy az EU EMA által jóváhagyott gyógyszeres terápia a vitiligo kezelésére. A betegség bármely életkorban előfordulhat, bár sok vitiligós embernél a kezdeti tünetek 20 éves koruk előtt jelentkeznek.

A MAAruxolitinibA vitiligo kezelésére szolgáló krém egy kulcsfontosságú fázis 3 TRuE-V klinikai vizsgálati projekt eredményein alapul. Az adatok azt mutatták, hogy a projekt két 3. fázisú klinikai vizsgálata elérte az elsődleges végpontot és a kulcsfontosságú másodlagos végpontot: 24 hetes kezelés után a segédanyag-krémes kezelési csoporthoz képest a ruxolitinib krémmel kezelt betegek arc- és szisztémás bőrelváltozásai. csoport helyreállt A szín jelentősen javult. Ebben a projektben 24 hétig nem jelentettek klinikailag jelentős helyi reakciókat a ruxolitinib krémmel kapcsolatban, és az általános biztonság jó. (A konkrét eredményekért lásd: EADV 2021: Incyte Presentations)

Jonathan Dickinson, az Incyte ügyvezető alelnöke és európai vezérigazgatója elmondta:"EMA'A ruxolitinib krém elfogadása A MAA fontos mérföldkő a vitiligóban szenvedő betegek csoportja számára. Számukra általában nagymértékben befolyásolja mindennapi életüket, és a kezelési lehetőségek jelenleg korlátozottak. . Elkötelezettek vagyunk amellett, hogy meghallgatjuk a betegek közösségének véleményét, hogy megértsük, hogyan tudunk segíteni a kielégítetlen szükségletek kielégítésében, és támogassuk az egészségügyi szolgáltatókat e kihívást jelentő betegség jobb kezelésében. Bízunk benne, hogy a szabályozó ügynökségekkel együttműködve javíthatunk. Ez az új lehetséges terápia képzett betegeket hoz."

A TRuE-V projekt két 3. fázisú vizsgálatot tartalmaz, a TRuE-V1-et (NCT04052425) és a TRuE-V2-t (NCT04057573), amelyeket vitiligóban szenvedő serdülők és felnőttek (≥12 évesek) körében végeztek. Mindegyik vizsgálatba körülbelül 300 nem diagnosztizált esetet vontak be. Nem szegmentális vitiligóban (NSV) és depigmentált területeken szenvedő betegek esetében a cél a ruxolitinib krém monoterápiaként történő hatékonyságának és biztonságosságának értékelése. A vizsgálatban a betegeket véletlenszerűen 2 csoportra osztották, és 24 hetes kettős vak kezelésben 1,5%-os ruxolitinib krémet kaptak naponta kétszer (BID) vagy vivőanyag kontrollkrémet BID. Azok a betegek, akik sikeresen elvégezték az alapszintű vizsgálatot és a 24. heti értékelést, beleértve azokat is, akik a kettős vak periódusban vivőanyag kontrollkrémet kaptak, beléptek az expanziós fázisba, és 28 héten keresztül kétszer kezelték őket 1,5%-os ruxolitinib krémmel.

Az eredmények azt mutatták, hogy mind a TRuE-V1, mind a TRuE-V2 elérte az elsődleges végpontot (p< 0,0001="" mindkét="" vizsgálatban):="" az="" adatok="" azt="" mutatták,="" hogy="" a="" kezelés="" 24.="" hetében="" a="" vivőanyag="" kontrollkrémes="" bid="" kezelési="" csoporthoz="" képest="" 1,5%="" ruxolitinib="" a="" két="" alkalommal="" krémmel="" kezelt="" betegek="" szignifikánsan="" nagyobb="" hányada="" érte="" el="" az="" arcvitiligo="" terület="" pontszám="" indexének="" (f-vasi)="" ≥75%-os="" javulását="" a="" kiindulási="" értékhez="" képest="">

Ezenkívül ez a két vizsgálat kulcsfontosságú másodlagos végpontokat is elért, beleértve: az F-VASI százalékos javulását a kiindulási értékhez képest a 24. héten, az F-VASI50-et (a kiindulási értékhez képest ≥50%-os javulást) a 24. héten és az F-VASI90-et (a kiindulási értékhez képest). ). Azon betegek aránya, akiknél a javulás ≥ 90%-os, és a szisztémás vitiligo regionális pontszám indexe (T-VASI) ≥50% a kiindulási értékhez képest (T-VASI50), elérte a Vitiligo szignifikancia skála (VNS) 4-es pontszámát (nem olyan százalék). sztrájkoló betegek közül) vagy 5 pont (már nem feltűnő), a betegek számolnak be eredményekről. Az általános hatékonyság és biztonságruxolitinibkrém összhangban van a korábban közölt 2. fázisú vizsgálati adatokkal, és nem figyeltek meg új biztonsági jeleket. A két vizsgálat hosszú távú hatékonysága és biztonságossága a tervek szerint folytatódik.

A ruxolitinib az Incyte' Jakafi orális gyógyszerének hatóanyaga. A gyógyszert 3 javallatra hagyták jóvá az Egyesült Államokban: (1) Policitémiában (PV) szenvedő felnőtt betegek kezelése, akik nem reagálnak megfelelően vagy intoleránsak a szulfhidriluriára; (2) Közép- és magas kockázatú myelofibrosisban (MF) szenvedő felnőtt betegek kezelése, beleértve a primer MF-et, poszt-PV MF-et, posztesszenciális thrombocythemia MF-et; (3) szteroid-refrakter akut graft-versus-host betegségben (GVHD) szenvedő betegek kezelése. Közülük a harmadik indikációt 2019 májusában hagyta jóvá az FDA, és ez volt az első olyan gyógyszer, amelyet ezen indikáció kezelésére engedélyezett. A Jakafit az Incyte értékesíti az Egyesült Államokban, a Novartis pedig Jakavi márkanév alatt az Egyesült Államokon kívüli piacokon.

Jelenleg a Concert egy deutériumkémiai technológiával módosított ruxolitinib molekulát is fejleszt - CTP-543. Egy II. fázisú klinikai vizsgálatban erős hatékonyságot mutatott ki az alopecia areata kezelésében. Az alopecia areata egy autoimmun betegség, amely részleges vagy teljes hajhullást okoz. A deutérium kémiai módosításaruxolitinibmegváltoztathatja humán farmakokinetikáját, ezáltal fokozva az alopecia areata kezelésére való alkalmazását. Az Egyesült Államokban az FDA megadta a CTP-543 gyorsított állapotát az alopecia areata kezelésére.