Orális GnRH receptor antagonista prosztata rák III. Szakasz, kiváló klinikai eredményekkel

Nemrégiben a Myovant Sciences bejelentette a napi egyszeri Relugolix gyógyszer további eredményeit előrehaladott prosztatarák III. Stádiumú HERO vizsgálat (NCT 03085095) kezelésében. Ezek az adatok kiterjesztik a HERO tanulmány korai eredményeit és megerősítik, hogy a relugolix több végpontnál jobbnak bizonyult, mint a leuprolid-acetát, és alacsonyabb a súlyos káros kardiovaszkuláris események (MACE) kockázata. Az eredményeket szóban közölték az ASCO-val a 2020 -ban, és egyidejűleg közzétették a New England Journal of Medicine (NEJM) -ben.

A HERO egy randomizált, nyílt, párhuzamos, több országra kiterjedő, III. Fázisú vizsgálat, amelynek célja a relugolix biztonságosságának és hatékonyságának értékelése androgén-érzékeny előrehaladott prosztatarákban szenvedő férfi betegek esetén, akiknek legalább egyéves folyamatos androgéndeprivációt igényelnek (ADT). ) Szex. A vizsgálatban a betegeket véletlenszerűen osztottuk el a 2: 1 arányban, kapva egyszeri 360 mg-os adagot Relugolix-t, majd napi {{6} } mg vagy leuprolid-acetát szuszpenziós szuszpenzió (márciusban egyszer). .

Az eredmények azt mutatták, hogy a relugolix elérte az elsődleges végpontot, és a 6 kulcsfontosságú másodlagos végpontokon felülmúlta a leuprolid-acetátot. Az elsődleges végpont-válaszadó elemzés során a 96. A relugolix csoport 7 betegeinek% -a tartósan elérte a tesztoszteron szuppressziót a kasztrálás szintjén (GG lt; 50 ng / dL) a {{4 }} hetes kezelés, összehasonlítva a 88 -nel. 8% a leuprolid-acetát csoportban.

Az ebben az időben közzétett részletes másodlagos végpont-adatok azt mutatták, hogy szignifikáns különbségek mutatkoztak a tesztoszteron gyors és mély elnyomásában, a PSA-válaszban és a tesztoszteron helyreállításában a kezelés leállítása után. Azoknak a betegeknek a aránya, akik a Relugolix csoportban a kezelés 4 napon a kasztrálási szintet elérték, a {{1}} 0% volt és 98 -ra nőtt. {{{{ 13}}}}% a 15 napon. A leuprolid-acetát csoport 0,0% volt a 4 napon és 12. 1% a 15 napon. Ezen felül {{4}} {{2 4}}. A relugolix csoportban a férfiak 4% -a mély tesztoszteron szuppressziót ért el a {{1 4}} alatt ng / dL a 15 napon, összehasonlítva a 1 -nel. 0% a leuprolid-acetát csoportban. A Relugolix csoportban a betegek nagyobb százaléka érte el a PSA-választ a 15 napon (PSA-szint csökkentése> 50%), és megerősítette a 29 napon ({{{{13 }}}} 9. 4% vs. 1 9. {{2 4}}%). A kezelés {{}} napjának abbahagyása után a relugolix csoport betegeinek 5 4% -a érte el a normál tesztoszteron szintet (≥2 {{2 4} 0 ng / dL) és egy átlagos tesztoszteront 2. szint {{2 4}} {{2 4}}. 4 ng / dL. A leuprolid-acetát csoport aránya csak 3% volt, az átlagos tesztoszteron szint pedig 5 {{2 4}}. 6 %. A tanulmány másik kulcsfontosságú másodlagos végpontja a kasztrálás nélküli ellenállás túlélési periódusa, amelynek eredménye várhatóan ez év harmadik negyedévében várható.

A biztonság szempontjából a MACE kockázatát a relugolix csoportban 54% -kal (2.) {{2}}% -kal ({3}}.) {{1} }%; HR=0. 46; {{2}} 5% CI: 0. 2 4-088).

Ezen túlmenően a MACE-kórtörténetben szenvedő betegek körében a religolix csoportban a MACE kockázata 80% -kal (3. 6% vs. 17) csökkent. { {4}}%). A HERO vizsgálatban a betegek több mint 90% -ánál volt legalább egy kardiovaszkuláris kockázati tényező, ideértve az életmód kockázati tényezőit, például a dohányzást és az elhízást, a mellékbetegségeket, mint például a cukorbetegség és a magas vérnyomás, valamint a MACE korábbi anamnézisét.

Mint korábban említettük, a HERO vizsgálatban a káros események előfordulása összehasonlítható volt a relugolix csoport és a leuprolid-acetát csoport között (92. 9% vs. 9 3. 5 %). A leggyakrabban jelentett mellékhatások, amelyek a relugolix-csoportban a férfiak legalább 10% -ánál fordultak elő, hirtelen hullámok, fáradtság, székrekedés, enyhe vagy közepes méretű hasmenés és ízületi fájdalom.

Prosztatarákban szenvedő betegek esetében a tesztoszteronszint gyorsabb csökkentése és a tesztoszteronszint gyorsabb helyreállítása a kezelés abbahagyása után klinikai jelentőséggel bírnak, ami potenciálisan javíthatja a betegek életminőségét. Mindkét megállapítás jelentős hatással lesz az előrehaladott prosztata rákos betegek kezelésére. Ezen túlmenően a szív- és érrendszeri betegség a fő halálok a prosztata rákos betegekben. A szokásos GnRH agonista gyógyszerekkel összehasonlítva az orális terápia erős hatással rendelkezik, és csökkenti a szív-érrendszeri betegségek kockázatát is, ami fő előrehaladott prosztata rákban szenvedő férfi betegek számára lesz jelentős eredmény.

A fenti eredmények alapján a relugolix potenciálisan fontos új kezelési lehetőségré válhat előrehaladott prosztata rákban szenvedő férfi betegek számára, és újradefiniálja a betegek klinikai ellátását. Idén áprilisban Myovant benyújtott egy új kábítószer-alkalmazást (NDA) az USA FDA-hoz. Ha jóváhagyják, a relugolix lesz az első orális gonadotropin felszabadító hormon (GnRH) receptor antagonista gyógyszer, amelyet előrehaladott prosztata rákos betegek kezelésére használnak.

Jelenleg a Myovant relugolix-et fejlesztett prosztata rák kezelésére szolgáló egyetlen tablettának (120 mg), valamint relugolix vegyülettablettát (relugolix 40 mg / ösztradiol 1 fejleszti ki). .0 mg / noretiszteron-acetát 0. (5 mg), méh fibroidok és endometrium rák kezelésére szolgál. A múlt hónapban a vállalat beszámolt az endometriozis első III. Fázisú klinikai vizsgálatának pozitív eredményeiről, és egy várhatóan újabb III. Fázisú vizsgálatot jelentenek majd ebben a negyedévben.