A Qinlock, az első negyedik sorozatú gyógyszer, bejelenti új III. Fázisú klinikai adatait, majd bevezetik a Ding-gyógyszert Kínába!

A Zai Lab partnere, a Deciphera Pharmaceuticals nemrégiben bejelentette a fejlett rák elleni gyógyszer (ripretinib) negyedik sorozatú kezelését az előrehaladott gyomor-bél intersticióban az Onkológiai Európai Társaság (ESMO) gastrointestinalis rákkal foglalkozó világkonferenciája (GIST) 2020 virtuális találkozóján. A GIST kritikus III. szakaszának INVICTUS-vizsgálata (NCT03353753). Ezek az új adatok a betegség előrehaladtát követően a placebótól a Qinlock-ra váltó betegek progressziómentes túlélésének (PFS) és az általános túlélés (OS) feltáró elemzéséből származnak, amelyek azt mutatják, hogy: Miután a betegek placebóról Qinlockra váltottak, szignifikáns klinikai haszon.

A Qinlock széles spektrumú KIT és PDGFRa kináz inhibitor. 2019 júniusában a Zaiding Pharmaceutical megállapodást írt alá a Deciphera-val, hogy exkluzív licencet szerezzen a Qinlock&# 39 fejlesztésének és promóciójának Nagy-Kínában (Kína szárazföldi része, Hong Kong, Makaó és Tajvan).

Az INVICTUS egy randomizált (2: 1), kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat, amelybe 129 olyan beteget vontak be, akik korábban több kezelést kaptak (ideértve legalább az imatinibet, a sunitinibet és a regofenibet) Az előrehaladott GIST-ben szenvedő betegek értékelték a Qinlock hatékonyságát és biztonságosságát. a placebóhoz viszonyítva.

A korábban közzétett adatok azt mutatták, hogy a tanulmány elérte az elsődleges végpontot: a placebóval összehasonlítva a Qinlock-kezelési csoport progressziómentes túlélése jelentősen meghosszabbodott (PFS medián: 6,3 hónap vs 1,0 hónap), és a betegség progressziójának vagy halálának kockázata szignifikáns volt. 85% -kal csökkent (HR=0,15, pGG lt; 0,0001). Ami a szekunder végpontot, az általános túlélést (OS) illeti, a Qinlock-kezelési csoport szignifikánsan hosszabb volt, mint a placebo csoportban (OS mediain: 15,1 hónap vs 6,6 hónap), és a halálozási kockázat 64% -kal csökkent (HR=0,36, névleges p=0,0004); Érdemes megjegyezni, hogy a placebó-csoport operációs adatai tartalmazzák azokat a betegeket, akik a placebó-kezelés előrehaladtával fordultak a Qinlock-hoz. Az általános másodlagos válaszarány (ORR) szempontjából a Qinlock-kezelési csoport szignifikánsan növekedett a placebo-csoporthoz képest (ORR: 9,4% vs 0%, p=0,0504).

Az ESMO ülésén közzétett legfrissebb elemzési eredmények azt mutatták, hogy azoknak a betegeknek, akik a placebóról a nyílt Qinlock-kezelésre váltottak, a PFS mediánja 4,6 hónap volt, a medián OS 11,6 hónap. Ezek az adatok tovább erősítik a Qinlock&# 39 azon képességét, hogy jelentős klinikai előnyöket biztosítsanak az előrehaladott GIST-ben szenvedő betegek számára. Azoknak a GIST betegeknek, akik korábban 3 kezelési lehetőséget kaptak, a Qinlock az ápolás új színvonalát képviseli.

A Qinlock hatóanyaga a ripretinib, amely egy KIT / PDGFRa kinázváltó-gátló, KIT / PDGFRa-vezérelt gasztrointesztinális stroma daganatok (GIST), szisztémás mastocytosis (SM) és más daganatok kezelésére szolgál. A Ripretinib-et kifejezetten a gasztrointesztinális stroma daganatok kezelésének javítására fejlesztették ki a KIT és a PDGFRa széles spektrumú mutációinak gátlásával. A ripretinib gátolja a kezdeti és másodlagos KIT mutációkat a 9., 11., 13., 14., 17., 18. exonban, amelyek részt vesznek a gasztrointesztinális stroma daganatokban, és az elsődleges KIT exoszómában, amely az SM Son D816V mutációban található. A ripretinib gátolja a primer PDGFRa mutációkat a 12., 14. és 18. exonban is, ideértve a gasztrointesztinális stroma daganatokat is, amelyek a 18-as D842V exon mutációit tartalmazzák.

Ez év májusában a Qinlock az FDA amerikai jóváhagyását kapta a fejlett GIST negyedik sorozatú kezelésére. A Qinlock felnőtt betegek számára alkalmas, akiket korábban legalább három vagy több kinázgátlóval kezeltek, ideértve az imatinibet (imatinib), sunitinibet (sunitinib, regorafenib).

Érdemes megemlíteni, hogy a Qinlock az első új gyógyszer, amelyet jóváhagytak a GIST negyedik sorozatának kezelésére, és ez izgalmas mérföldkövet jelöl. A GIST egy daganat, amely a gyomor-bélrendszerből származik. A betegek többségében, akik eredetileg reagálnak a hagyományos tirozin-kináz-gátlókra, a szekunder mutációk következtében daganatok alakulnak ki. A III. Fázisú INVICTUS vizsgálatban a Qinlock meggyőző klinikai kezelési előnyöket mutatott a progressziómentes túlélés (PFS) és az általános túlélés (OS) szempontjából, jó biztonságossággal és tolerálhatósággal rendelkezik. A gyógyszer négy lesz. A GIST kulcsfontosságú új terápiát biztosít.

A Qinlock jóváhagyásakor Richard Pazdur, MD, az FDA Onkológiai Kiválósági Központ igazgatója és az FDA Kábítószer-kiértékelési és Kutatóközpont onkológiai és betegségirodájának igazgatóhelyettese magas értékelést adott:" az elért haladás ellenére a GIST kezelések fejlesztésében az elmúlt 20 évben, ideértve az FDA által jóváhagyott négy célzott terápiát - imatinib [2002], sunitinib [2006], regofenib [2013], avapritinib [avapritinib, 2020] - - De néhány beteg nem reagált a kezelést, és a daganat tovább halad. A Qinlock&# 39 forgalomba hozatali engedélye új kezelési lehetőséget kínál azoknak a betegeknek, akik kimerítették az FDA által jóváhagyott GIST kezelési módszert."