A Roche / AbbVie Venclyxto + hipometilező szer programját hamarosan jóváhagyja az EU

Az AbbVie nemrégiben jelentette be, hogy az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) emberi felhasználásra szánt gyógyszerek bizottsága (CHMP) pozitív értékelést adott ki, amelyben javasolta a Venclyxto (venetoclax) és hipometiláló szerek kombinációjának jóváhagyását új diagnózisok kezelésére Akut myeloid leukémiában szenvedő felnőtt betegek (AML), akik nem alkalmasak intenzív kemoterápiára. Most a CHMP véleményeit felülvizsgálatra benyújtják az Európai Bizottsághoz (EB), amely várhatóan a következő két hónapban hoz végleges felülvizsgálati döntést.

A CHMP pozitív véleménye a Venclexta&# 39 indikációinak harmadik kiterjesztését jelenti, és kulcsfontosságú lépés új kezelési lehetőségek biztosításában az AML pusztító betegségében szenvedő európai betegpopuláció számára. A Venclexta hipometilező szerekkel kombinálva jelentősen javítja a meglévő kezelési lehetőségeket, különösen az idős AML-betegek esetében, akiknek prognózisa általában gyenge. Az ilyen betegek életkoruk és társbetegségeik miatt gyakran nem tudnak intenzív kemoterápiában részesülni.

A Venclexta / Venclyxto egy úttörő, orális, szelektív B-sejtes lymphoma faktor-2 (BCL-2) inhibitor, amelyet AbbVie és Roche fejlesztettek ki, és a két fél együtt felelős az amerikai piac (kereskedelmi név: Venclexta) forgalmazásáért. Az AbbVie felelős az Egyesült Államokon kívüli piacok (kereskedelmi név: Venclyxto) forgalmazásáért.

Az Egyesült Államokban a venetoclaxot (kereskedelmi név: Venclexta) az FDA jóváhagyta 2020 októberében, hipometilező szerrel (azacitidin [AZA] vagy decitabin [decitabin, DAC]) vagy alacsony dózisú glycocytidinnel (LDAC) kombinálva. első vonalbeli kezelés újonnan diagnosztizált, 2-es típusú AML-ben szenvedő felnőtt betegeknél, konkrétan: (1) idős AML-betegek ≥75 év; (2) AML felnőtt betegek, akiket komorbiditások miatt kizárnak az intenzív indukciós kemoterápiából. Az Egyesült Államokban a Venclexta 2018-ban gyorsított FDA jóváhagyást kapott a fenti jelzésekre. Ez a jóváhagyás a Venclexta' fent említett jelzéseit a gyorsított jóváhagyásról a teljes jóváhagyásra tolta át.

A CHMP pozitív felülvizsgálati véleményei a kettős-vak, placebo-kontrollált, 3. fázisú VIALE-A (M15-656) és az 114 fázisú, nyílt, nem randomizált, multicentrikus M14-358 vizsgálat eredményein alapulnak.

A VIALE-A vizsgálatot újonnan diagnosztizált AML-es felnőtt betegeknél végezték, akik nem voltak alkalmasak intenzív kemoterápiára. Összehasonlította a placebo + azacitidin (AZA, hipometilező szer) és a venetoclax + azacitidin adagolási rendjét. Hatékonyság és biztonság. Az eredmények azt mutatták, hogy a vizsgálat elérte az elsődleges és a másodlagos végpontot: a placebo + azacitidinnel összehasonlítva a venetoclax + azacitidin kezelés jelentősen meghosszabbította a teljes túlélést (OS), jelentősen javította a teljes remissziót és a hematológiai kudarcot Teljes remisszió a teljes helyreállításhoz (CR / CRi).

A konkrét adatok a következők: (1) Az azacitidin + placebo csoporthoz képest a Venetoclax + azacitidin kezelő csoportban az OS szignifikánsan hosszabb (medián OS: 14,7 hónap és 9,6 hónap), és 34% a halál kockázatának csökkenése (HR=0,66; 95% CI: 0,52-0,85; p&<0,001). (2)="" az="" azacitidin="" +="" placebo="" csoporthoz="" képest="" a="" venetoclax="" +="" azacitidinnel="" kezelt="" csoport="" kombinált="" teljes="" remissziós="" aránya="" (cr="" +="" cri)="" több="" mint="" kétszeresére="" nőtt="" (66,4%="" vs.="" 28,3%).=""><0,001). (3)="" a="" tanulmány="" elérte="" a="" cr="" +="" crh="" (teljes="" remisszió="" +="" teljes="" remisszió,="" részleges="" hematológiai="" helyreállítással)="" másodlagos="" végpontját="" is:="" 64,7%="" cr="" +="" crh="" a="" venetoclaxban="" {{32}="" }="" azacitidin="" kezelőcsoportban,="" és="" 64,7%="" az="" azacitidin="" +="" placebo="" csoportban="" 22,8%.="" (4)="" a="" biztonság="" szempontjából="" ebben="" a="" vizsgálatban="" a="" venetoclax="" és="" az="" azacitidin="" kombinációja="" megfelel="" a="" két="" gyógyszer="" ismert="" mellékhatásainak,="" és="" a="" nemkívánatos="" események="" (ae)="" összhangban="" vannak="" az="" idős="" aml-populáció="" elvárásaival;="" az="" életminőség="" a="" két="" kezelési="" csoportban="" nincs="" különbség.="" a="" venetoclax="" és="" azacitidin,="" valamint="" a="" placebo="" és="" azacitidin="" csoportban="" a="" leggyakrabban="" jelentett="" súlyos="" mellékhatások="" a="" lázas="" neutropenia="" (30%="" és="" 10%),="" a="" tüdőgyulladás="" (17%="" és="" 22%),="" a="" szepszis="" (6%="" és="" 8%)="" és="" a="" vérzés="" (="" 9%="" és="">

Az M14-358 vizsgálat az azacitidinnel vagy decitabinnal kombinált venetoclax hatékonyságát értékelte az újonnan diagnosztizált AML betegek kezelésében. Az eredmények azt mutatják, hogy:

-Az azacitidinnel kombinált venetoclaxszal kezelt betegek: CR arány 44%, CR + CRi arány 71%; a kezelés kezdetétől az első CR-ig vagy CRi-ig tartó medián idő 1,2 hónap volt (tartomány: 0,7 hónap - 7,7 hónap); a CR-t vagy CRi-t elérő betegek közül a válasz medián időtartama (DOR) 21,9 hónap volt; a leggyakrabban jelentett súlyos mellékhatások a lázas neutropenia (31%) és a tüdőgyulladás (26%) voltak.

-Decitabinnal kombinált venetoclaxszal kezelt betegek: CR arány 55%, CR + CRi arány 74%; a kezelés kezdetétől az első CR-ig vagy CRi-ig tartó medián idő 1,9 hónap volt (tartomány: 0,9 hónap - 5,4 hónap); a CR-t vagy CRi-t elérő betegek között a válasz medián időtartama (DOR) 15 hónap volt; a leggyakrabban jelentett súlyos mellékhatások a lázas neutropenia (42%), a tüdőgyulladás (29%), a bakteremia (16%) és a szepszis (6%) voltak.

Az akut myeloid leukémia (AML) az egyik legagresszívebb és legnehezebben kezelhető vérrák. A túlélési arány nagyon alacsony, és a kezelési lehetőségek nagyon korlátozottak. A betegek csak körülbelül 28% -a él túl 5 évet hosszabb ideig. Az AML a csontvelőben képződik, ami a kóros fehérvérsejtek számának növekedéséhez vezet a vérben és a csontvelőben. Az AML általában gyorsan romlik, de nem minden beteg jogosult intenzív kemoterápiára. Az életkor és a társbetegségek gyakori tényezők, amelyek korlátozzák az intenzív kemoterápiát.

A Venclexta / Venclyxto hatóanyaga a venetoclax, amely egy orális B-sejtes lymphoma faktor-2 (BCL-2) inhibitor. A BCL-2 fehérje fontos szerepet játszik az apoptózisban (programozott sejtpusztulás). Megakadályozza egyes sejtek (beleértve a limfocitákat is) apoptózisát, és bizonyos ráktípusokban túlzottan expresszálódik, ami összefügg a gyógyszerrezisztencia kialakulásával. A venetoclax célja a BCL-2 működésének szelektív gátlása, a sejtkommunikációs rendszer helyreállítása, a rákos sejtek pusztulásának lehetővé tétele és a daganatok kezelésének céljának elérése.

a venetoclaxot AbbVie és Roche közösen fejlesztette ki. A két fél együtt felelős a gyógyszer amerikai piacon történő forgalmazásáért (márkanév: Venclexta), az AbbVie pedig a gyógyszer forgalmazásáért az Egyesült Államokon kívüli piacokon (márkanév: Veneclyxto). Az Egyesült Államokban a venetoclax-ot az FDA 5 áttörő gyógyszerjelöléssel (BTD) kapta, egyet a CLL első, kettőt a kiújuló vagy refrakter CLL első, és kettőt az első vonalon. akut myeloid leukémia (AML) kezelése.

Eddig a Venclexta / Venclyxto forgalmazását a világ több mint 80 országában engedélyezték krónikus limfocita leukémia (CLL), kissejtes limfóma (SLL) és akut mieloid leukémia (AML) kezelésére felnőtteknél.

Jelenleg AbbVie és Roche nagyszabású klinikai projektet végez a venetoclax monoterápiájának és kombinált terápiáinak vizsgálatára többféle vérrák, köztük CLL, AML, Hodgkin-limfóma (NHL) és diffúz nagy B-sejtes lymphoma ( DLBCL) És myeloma multiplex (MM) stb.