Roche Evrysdi (risdiplam) jelentősen javítja a motoros funkció és túlélés csecsemőknél Type 1 SMA--2/2

Levi Garraway, MD, Roche főorvosa és a globális termékfejlesztés vezetője a következőt mondta: "Ezek a New England Journal of Medicine-ben közzétett adatok igazolják a FIREFISH tanulmány első részének eredményeit, és azt mutatják, hogy az Evrysdi segíthet az SMA babáknak fontos mérföldkövek elérésében, nevezetesen: Üljön fel támogatás nélkül legalább 5 másodpercig. A közelmúltban kiadott 24 hónapos adatok tovább erősítik ezeket az eredményeket, ami azt mutatja, hogy Evrysdi továbbra is javítja a motoros funkciókat, és 12 hónaptól támogatás nélkül ülhet fel A csecsemők száma megduplázódott. Továbbra is szorosan együttműködünk a kormánnyal és az SMA közösséggel annak érdekében, hogy Evrysdi minél több beteghez eljusson."

Evrysdi-risdiplamkémiai szerkezet (kép forrása: medchemexpress.cn)

Az Evrysdi egy orális folyadék. Gyógyszerható összetevője,risdiplam, egy túlélő motoros neuron gén 2 (SMN2) splicing módosító célja, hogy folyamatosan növelje és fenntartsa az SMN fehérje szintjét a központi idegrendszerben és a perifériás szövetekben. Egyre több klinikai bizonyíték bizonyítja, hogy az SMA egy többrendszerű betegség, és az SMA fehérje elvesztése számos szövetet és sejtet érinthet a központi idegrendszeren kívül. Orális alkalmazás után a risdiplam szisztémás eloszlást mutat, és folyamatosan növelheti az SMN fehérje szintjét a központi idegrendszerben és a perifériás szövetekben. Kimutatták, hogy javítja az 1- es, 2- es és 3- as típusú SMA- s betegek motoros funkcióját. A kulcsfontosságú klinikai vizsgálatok adatai megerősítik, hogy az Evrysdi hatékony a 2 hónapos vagy annál idősebb csecsemők, gyermekek és felnőtt betegek számára, és javíthatja a motoros funkciókat a különböző korú és betegség súlyosságú SMA- s betegeknél (beleértve az 1- es típust, a 2- es és a 3- as típust). Szerezzen klinikailag jelentős javulást. Az Evrysdi-vel kezelt csecsemők legalább 5 másodpercig ülhetnek támogatás nélkül, ami kulcsfontosságú mozgási mérföldkő, amelyet az SMA-betegség természetes lefolyása során nem lehet elérni. Ezen túlmenően, összehasonlítva a természetes kórtörténettel, Evrysdi is javult túlélés nélkül állandó szellőzés.

Az SMA Alapítvánnyal és a PTC Therapeutics-szal való együttműködés részeként Roche vezette az Evrysdi klinikai fejlesztését. Jelenleg több mint 4000 beteg kapott Evrysdi kezelést klinikai vizsgálatokban, könyörületes használatban és valós körülmények között.

Az SMA területén végzett nagyszabású, kiterjedt és robusztus klinikai vizsgálati projekt részeként az Evrysdi több mint 450 emberen végez kutatást. A projekt a 2 hónapostól a 60 éves korig tartó csecsemőkre terjed ki, akik különböző tünetekkel és motoros funkciókkal rendelkeznek, mint például a gerincferdülés vagy az ízületi kontraktúra, valamint azokra a betegekre, akik korábban más SMA terápiákat kaptak. A gyógyszer klinikai vizsgálati populációjának célja, hogy az SMA-betegség széles, valós populációját képviselje, azzal a céllal, hogy minden megfelelő beteg kezelésben részesüljön.

Jelenleg a Roche 4 globális multi-center klinikai vizsgálatot végez (SUNFISH[NCT02908685], FIREFISH[NCT02913482], JEWELFISH[NCT03032172], RAINBOWFISH[NCT03779334]) az Evrysdi kezelés minden típusának értékelésére (1. típus, 2. típus, 3. típus) Az SMA és a preszimptomatikus SMA hatásossága és biztonságossága újszülöttekben.

Az SMA egy motoros neuron betegség, amely izomgyengeséget és sorvadást okozhat. A betegség egy autoszomális recesszív genetikai betegség által okozott genetikai hibák. Károsíthatja a beteg teste körüli izmokat. A beteg fő megnyilvánulása a szisztémás izomsorvadás és gyengeség. A test fokozatosan elveszíti a különböző motoros funkciókat, még a légzést és a nyelést is. Az SMA az első számú genetikai betegség gyilkos a 2 év alatti csecsemőknél. A betegség viszonylag gyakori "ritka betegség", amelynek előfordulási gyakorisága 1:6000-1:10000 újszülötteknél. A kapcsolódó jelentések szerint az SMA-s betegek száma Kínában körülbelül 3-5 millió.

2016 decemberében a Biogen és partnere, az Ionis által kifejlesztett Spinraza (nusinersen, Nosinersen sodium Injection) gyógyszert jóváhagyták, és a világ első gyógyszere lett az SMA kezelésére. A gyógyszer egy antiszensz oligonukleotid (ASO). Intrathecal injekcióval adják be, és a gyógyszert közvetlenül a gerincvelő körüli agy-gerincvelői folyadékba (CSF) juttatják. Megváltoztatja az SMN2 pre-messenger RNS (pre-mRNS) összefűzését és növeli a teljesen működőképes SMN fehérje termelését. SMA- s betegeknél az SMN fehérje elégtelen szintje a gerincvelő motoros neuronok degenerációjához vezet. A klinikai vizsgálatokban a Spinraza kezelés jelentősen javította az SMA- s betegek motoros funkcióját.

2019 májusában jóváhagyták a Novartis Zolgensma (onasemnogene abeparvovec) génterápiáját, amely a világ első SMA kezelésére szolgáló génterápiája lett. A gyógyszer megakadályozza a betegség progresszióját azáltal, hogy folyamatosan kifejezi az SMN fehérjét egyetlen egyszeri intravénás infúzió után, megoldhatja az SMA kiváltó okát, és várhatóan hosszú távon javítja a betegek életminőségét.

Kínában a Spinraza -t (nusinersen) 2019. február végén engedélyezték az 5q gerincvelői izomsorvadásban (5q- SMA) szenvedő betegek kezelésére. Ez a jóváhagyás teszi Spinraza az első gyógyszer kezelésére SMA a kínai piacon. Az 5q-SMA az SMA leggyakoribb típusa, amely az összes SMA-ügy mintegy 95% -át tette ki. Ezt a fajta SMA-t az SMN1 (survival motor neuron protein 1) gén mutációja okozza az 5-ös kromoszómán, innen az 5q-SMA név.