Roche CD79b célzott kábítószer Polivy + bendamustin /ritova a kezelés DLBCL: A teljes elengedési arány 42,5% 4 év alatt

Roche a közelmúltban bejelentette, hosszú távú adatokat a legfontosabb fázis Ib/II GO29365 tanulmány a 62 éves ülésén az American Society of Hematology (ASH), beleértve az adatokat egy egykaros kiterjesztett kohorsz 106 további betegek. Az eredmények azt mutatták, hogy: relapszusban vagy refrakterben (R/R) szenvedő betegeknél a diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL), akik nem alkalmasak őssejt-transzplantációra, Cd79b célzó antitest konjugált gyógyszer (ADC) Polivy (polatuzumab vedotin) együtt Benda Mustine és MabThera/ Rituxan (rituximab) (a továbbiakban: BR) kimutatták terápiás előnyöket.

Polivy az első antitest-konjugált gyógyszer (ADC) célzó CD79b. A GO29365 vizsgálat előzetes eredményei szerint a gyógyszert az amerikai FDA 2019 júniusában hagyta jóvá, bendamustinnel és rituximabbal (a továbbiakban: BR-terápia) kombinálva az R kezelésére, aki korábban legalább 2 terápiát / R DLBCL-ben szenvedő betegeket kapott; Az Európai Unióban a gyógyszer 2020 januárjában feltételes jóváhagyást kapott, br terápiával kombinálva az R/R DLBCL betegek kezelésére, akik nem alkalmasak a hematopoetikus őssejt-transzplantációra. Az Egyesült Államokban és az Európai Unióban a Polivy a DLBCL kezelésére ritka betegségek gyógyszerei-jelölést kapott, és áttörést jelentő gyógyszer-megnevezést (BTD) és elsőbbségi kábítószer-megnevezést (PRIME) kapott.

Érdemes megemlíteni, hogy a Polivy az első kemoimmunterápia, amelyet az R/R DLBCL kezelésére engedélyeztek. Összehasonlítva a gyakran használt kezelés (BR), a gyógyszer együtt BR jelentősen javíthatja a klinikai kimenetelét a betegek. DLBCL egy agresszív vérrák, és általában minden alkalommal, amikor megismétlődik, a feltétel egyre nehezebb kezelni. A kezeletlen DLBCL- ben szenvedő betegek körülbelül 40% - a esik vissza a standard kezelés után, és az utókezelési lehetőségek korlátozottak. A polivy fontos kezelési lehetőséget biztosít az ilyen betegek számára.

Az ASH éves ülésén egy randomizált kohorsz (n = 80) legfrissebb adatai azt mutatták, hogy hosszabb nyomon követés (48, 9 hónap) mellett a Polivy+BR kezelést elvégző betegek teljes válaszaránya (CR) 42, 5% volt (n = 17/40), míg a BR- vel kezelt betegeknél a CR 17, 5% volt (n = 7/40). Az adatok azt mutatták, hogy a Polivy+BR kezelés tartós enyhülést biztosíthat. Nem jelentettek új vagy késleltetett biztonsági jeleket. A kiterjesztett kohorsz legfrissebb adatai azt mutatták, hogy a Polivy+BR kezeléssel kezelt betegek CR-je 38, 7% volt (n = 41/106). Ezek az adatok alátámasztják továbbá, hogy a Polivy-alapú kombinációs terápia klinikai előnyökkel járhat az agresszív betegségben szenvedő betegek számára.

Egy randomizált kohorszból származó további adatok azt is kimutatták, hogy a Polivy+BR kezelés túlélési előnye a követési idő meghosszabbításával folytatódott. A független felülvizsgálati bizottság által értékelt 48,9 hónapos követés után a Polivy+BR csoport progressziómentes túlélésének mediánértéke 9,2 hónap volt, míg a BR-csoport ban a PFS medián értéke 3, 7 hónap volt. A Polivy+BR csoport medián teljes túlélése (OS) 12,4 hónap volt, míg a BR-csoport 4, 7 hónap volt.

A kiterjesztett kohorszból származó új adatok (köztük 37 második vonalbeli DLBCL- beteg) összhangban vannak a korábban jelentett GO29365 vizsgálati eredményekkel, és azt mutatják, hogy a Polivy+BR kezelés a betegek széles körében hatásos. A Polivy+BR- rel kezelt betegeknél a PFS medián értéke 6, 6 hónap volt, a medián OS pedig 12, 5 hónap. Ennek a kohorsznak az alcsoportelemzése azt is kimutatta, hogy a Polivy+BR a korábbi kezelési módtól függetlenül különböző betegcsoportokban hatásos, beleértve a magas kockázatú betegeket is: elsődleges refrakter betegeknél (n = 55), Polivy+BR A csoport medián os-ja 7, 6 hónap volt, a nem elsődleges refrakter betegek (n = 97) medián os-e pedig 32 hónap volt.

A DLBCL a non-Hodgkin limfóma (NHL) szövettani altípusa, és agresszív betegségnek minősül. A DLBCL a leggyakoribb NHL, amely az NHL 30-40%-át teszi ki. DLBCL gyakran fordul elő a középkorú és idős emberek, főleg az emberek több mint 60 éves. A jelentések szerint a betegség diagnózisának medián életkora 64 év volt. A rituximab kemoterápiával kombinálva a DLBCL standard első vonalbeli kezelése; azonban a betegek körülbelül 40% - a relapszus a nem megfelelő kezelési válasz miatt. Bár az autológ őssejt-transzplantáció (ASCT) relapszusos vagy refrakter DLBCL- ben szenvedő betegek számára javasolt, az ASCT előtti mentőkemoterápia sikertelensége miatt a betegek körülbelül fele nem vethet részt ASCT- en. Ezenkívül az életkor vagy a szövődmények miatt jelenleg nincs szabványos kezelési terv azon betegek esetében, akik nem jogosultak az ASCT-re. Ezért a relapszus vagy a tűzálló DLBCL esetében sürgősek az új kezelési lehetőségek, amelyek hatékonyabbak a harapáshoz.

A Polivy-t a Roche Genentech fejlesztette ki a Seattle Genetics ADC technológiájával. Ez egy első osztályú ADC kifejezetten a CD79b-et célozza meg. Ez áll egy humanizált anti-CD79b antitest és egy anti-mitottikus szer MMAE ( Monomethylastatin E) konjugált, és jelenleg fejlesztik kezelésére többféle non-Hodgkin limfóma (NHL). A CD79b-et a legtöbb Típusú B-sejtes NHL-ben kifejezették, ami ígéretes célként jelent új terápiák kifejlesztésére. Polatuzumab vedotin célok CD79b és elpusztítja ezeket a B-sejtek, minimalizálja a hatását a normál sejtek, miközben maximalizálja a megsemmisítése rákos sejtek.

Az R/R betegségek mellett a Polivy az első vonalbeli DLBCL-ben is végez kutatásokat, és a Fázis 3 POLARIX vizsgálat adatai várhatóan 2021-ben lesznek elérhetők. További folyamatban lévő vizsgálatok közé tartozik a Polivy és a Gazyva/Gazyvaro (obinutuzumab), a Venclexta/Venclyxto (veneclax) és a CD20xCD3 bispecifikus antitest mosunetuzumab és glofitamab kombinációja, hogy meghatározzák a Polivy azon képességét, hogy klinikai előnyöket biztosítson azokon a területeken, ahol az orvosi igények nem teljesülnek.