A Novartis úttörő SiRNA koleszterinszint-csökkentő gyógyszer, Leqvio nyerte a világ első adagját az EU-ban!

A Novartis nemrégiben bejelentette, hogy az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) teljes válaszlevelet (CRL) adott ki az innovatív koleszterinszint-csökkentő gyógyszer, az inclisiran új gyógyszeres alkalmazására (NDA), amelyet a maximális tolerancia ellenére felnőtteknél kezelnek. hiperkoleszterinémiában magas LDL-C dózisú sztatinokkal

Az FDA kijelentette, hogy a létesítményellenőrzésekkel kapcsolatos kérdések megoldásának elmulasztása miatt az ügynökség nem tudta jóváhagyni az inclisiran NDA-t 2020. december 23-án, a vényköteles gyógyszerhasználókról szóló törvény (PDUFA) célnapján. A kapcsolódó kérdéseket 10 munkanapon belül közlik az európai gyárral. Ez a harmadik fél üzem felelős az inclisiran gyógyszerek gyártásáért. Az NFÜ jóváhagyása előtt kielégítő módon meg kell oldani a fennálló létesítményellenőrzéssel kapcsolatos kérdéseket. Jelenleg az FDA nem végzett helyszíni ellenőrzéseket. Ha kiderül, hogy a gyárat ellenőrizni kell a kérelem jóváhagyása érdekében, az FDA meghatározza az ütemtervet a biztonságos utazás folytatása után a közegészségügyi igények és egyéb tényezők alapján.

John Tsai, a globális gyógyszerfejlesztés vezetője és a Novartis főorvosa elmondta:" A Novartis bízik a benyújtott inclisiran szabályozási dokumentumok minőségében, amelyek a hatékonysággal és biztonságossággal kapcsolatos erős bizonyítékokat tartalmaznak. Várakozással tekintünk az FDA-val és a háromoldalú gyártási partnerekkel való együttműködésre, hogy megvitassuk a kapott visszajelzéseket és a következő lépéseket. Elkötelezettek vagyunk amellett, hogy a lehető leghamarabb eljuttassuk ezt a kategóriájában potenciálisan első, kicsi interferáló RNS (siRNS) koleszterinszint-csökkentő terápiát az Egyesült Államok betegei közé."

E hó 11-én az inclisirant az Európai Bizottság (EK) jóváhagyta, és Európában Leqvio kereskedelmi néven értékesítették a felnőttek primer hiperkoleszterinémiájának (heterozigóta családi és nem családi (szex) ill. vegyes diszlipidémia, konkrétan: (1) A Leqvio-t sztatinokkal vagy sztatinokkal és egyéb lipidcsökkentő terápiákkal kombinálva olyan betegek kezelésére alkalmazzák, akik az LDL-C kezelési célokat nem tudják elérni a sztatinok maximális tolerált dózisának megkapása után; (2) A Leqvio-t kombinálják egyéb lipidcsökkentő terápiák olyan betegek kezelésére, akik intoleránsak a sztatinokkal vagy ellenjavallatok a sztatinokkal szemben.

A Leqvio-t szubkután injekció formájában adják be. A 0. és a 3. hónap minden egyes beadása után a fenntartó időszak alatt 6 havonta egyszer, és évente csak 2 injekciót adnak be. A piacon lévő koleszterinszint-csökkentő terápiákkal összehasonlítva a Leqvio várhatóan jelentősen javítja a hosszú távú megfelelést.

Érdemes megemlíteni, hogy a Leqvio a világ első és egyetlen kis interferáló RNS (siRNS) koleszterinszint-csökkentő (LDL-C) terápiája. A gyógyszer hatóanyaga az inclisran, amely úttörő siRNS, új hatásmechanizmussal. Az RNS-interferencia (RNAi) révén hatékonyan és végül csökkentheti az érelmeszesedést okozó kardiovaszkuláris betegségeket (ASCVD). , LDL-C szint ASCVD kockázatnak megfelelő, heterozigóta familiáris hiperkoleszterinémiában (HeFH) szenvedő betegeknél. Ezek a betegségek a szívinfarktus és agyvérzés fő mozgatórugói, és végül halálhoz vezethetnek.

Európában a szív- és érrendszeri betegségek (CVD) évente 3,9 millió embert ölnek meg. A sztatinok széles körű használata ellenére a magas kockázatú betegek 80% -a nem teljesíti az irányelvekben ajánlott LDL-C célt. A klinikai adatok azt mutatják, hogy azoknál a betegeknél, akik a maximálisan tolerálható lipidcsökkentő terápiát kapják, de megemelkedett LDL-C-értékkel, a Leqvio hatékonyan és folyamatosan képes csökkenteni az LDL-C-értéket, és biztonságossága hasonló a placebóhoz. Az évente kétszer egyedülálló adagolási rend révén a Leqvio zökkenőmentesen integrálható a betegek&# 39-be; rendszeres orvosi látogatások, a megfelelés javítása és a beteg prognózisának javítása.

Ez az ORION klinikai kutatási projekt eredményein alapuló jóváhagyás, beleértve a III. Fázisú vizsgálatokat, amelyekben több mint 3600 beteg vett részt a sztatinok maximálisan tolerálható adagjában, értékelte az inclisiran biztonságosságát, hatékonyságát és tolerálhatóságát. Az eredmények azt mutatták, hogy ASCVD-ben, ASCVD kockázategyenértékben és / vagy HeFH-ban szenvedő felnőtt betegeknél az inclisiran szubkután injekció 2x (0 és 3 hónapos) kezdő adag után évente kétszer tarthat és hatékonyan csökkentheti az LDL-C-t: Összehasonlítva a placebóval Az LDL-C szint hatékonyan és folyamatosan csökken, akár 52% -kal (p<>

Ezenkívül az inclisiran-kezeléssel az LDL-C szint 17 hónapig csökkent, biztonságossága és tolerálhatósága hasonló volt a placebóéval. További post-hoc elemzés azt mutatta, hogy az inclisirant kapó betegek alacsony változékonyságot mutattak: a betegek 88% -a a vizsgálat bármely szakaszában elérte az ajánlott célokat (megfigyelt értékeket).

Az inclisiran úttörő siRNS koleszterinszint-csökkentő gyógyszer, amelyet a The Medicines Company (TMC) gyógyszergyár fejlesztett ki. A Novartis 2019 novemberében 9,4 milliárd dollárért vásárolta meg a TMC-t, és magában foglalta az inclisirant is. Jelenleg az inclisirant az amerikai FDA is felülvizsgálja.

Az Inclisiran az első koleszterinszint-csökkentő terápia az siRNS kategóriában, amely a proprotein konvertáz szubtilizin 9-et (PCSK9) célozza meg, amely kulcsfontosságú mechanizmus a test szabályozásával az LDL-C-ban. A PCSK9 fehérje csökkentheti a máj&# 39 képességét az alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin (LDL-C) eltávolítására a vérből, az LDL-C pedig a szív- és érrendszeri betegségek (CVD) egyik fő kockázati tényezője. A PCSK9 célpont új kezelési modellt kínál az LDL-C leküzdésére, amelyet a sztatinok (például a Lipitor) után a lipidcsökkentés területén a legnagyobb előrelépésnek tekintenek.

Az Inclisiran egyfajta siRNS, amely az emberi RNS interferencia természetes folyamatát felhasználva kötődik a PCSK9 fehérjét kódoló mRNS-hez az mRNS szintjének csökkentése érdekében, és megakadályozza, hogy a máj RNS interferencián keresztül termelje a PCSK9 fehérjét, ezáltal fokozva a máj képességét az LDL-C eltávolítására. vérből, és valósítsa meg az LDL-C szint csökkenését.

Eddig két, a PCSK9 fehérje gátlását célzó monoklonális antitest-gyógyszert engedélyeztek a piacon, nevezetesen az Amgen's Repatha és a Sanofi / Regeneron Praluent. A monoklonális antitest PCSK9 gátló gyógyszerektől eltérően RNSi gyógyszerként az inclisiran úgy működik, hogy közvetlenül leállítja a PCSK9 fehérje termelését a májban.

Noha elmarad a többi PCSK9-gátlótól, az inclisiran&# 39 fenntartási periódusának kényelme évente csak két szubkután beadást igényel, ami jó piaci behatolási lehetőséget biztosít a koleszterinszint-csökkentő gyógyszerek piacán. A Credit Suisse korábban azt jósolta, hogy az inclisiran&# 39 globális éves árbevétele 2024-ben eléri az 1,13 milliárd dollárt.