A Novartis JAK-gátló, Jakavi sikeresen kezeli a szteroid-refrakter krónikus graft-versus-host betegség (GvHD) 3. fázisú klinikai sikerét!

A Novartis nemrég jelentette be a III. Fázisú kulcsfontosságú REACH3 vizsgálat (NCT03112603) részletes eredményeit az Amerikai Hematológiai Társaság (ASH) 62. éves ülésén. Ez egy randomizált, nyílt, több központból álló vizsgálat olyan gyermekeken (≥12 éves) és felnőtt betegeknél, akiknél szteroid-refrakter vagy szteroidfüggő krónikus graft-host-host betegség (GvHD) alakul ki allogén őssejt-transzplantáció után. Az adatok azt mutatják, hogy a rendelkezésre álló legjobb terápiához (BAT) képest az orális JAK1 / 2 gátló Jakavi (ruxolitinib) jelentősen javította a hatékonysági mutatók sorozatát szteroid refrakter / függő krónikus GvHD-ben szenvedő betegeknél, beleértve a kudarcmentes túlélést (FFS). a beteg által jelentett tünetek.

A krónikus GvHD az őssejt-transzplantáció életveszélyes szövődménye, és a betegek körülbelül felében szteroid-refrakter / függőség alakul ki. Érdemes megemlíteni, hogy a Jakavi az első olyan gyógyszer, amely hatékonynak bizonyult a szteroid-refrakter / függő krónikus GvHD kezelésében nagyszabású randomizált klinikai vizsgálatokban. A REACH3 vizsgálat eredményei szerint a Novartis szabályozási kérelmet nyújt be Jakavi számára az Egyesült Államokon kívüli országokban Európában szteroid-refrakter / függő GvHD-betegek kezelésére 2021 első felében.

Dr. Robert Zeiser, a németországi Freiburgi Egyetemi Kórház Hematológiai, Onkológiai és Őssejt-Transzplantációs Tanszéke elmondta: „A krónikus GvHD őssejt-transzplantáció után bekövetkező pusztító és potenciálisan végzetes hatása hatalmas kihívásokat jelentett a kezelésben, különösen a betegek közel felében. a betegek. Olyan betegek számára, akik nem reagáltak megfelelően a szteroid terápiára. A meggyőző REACH3 vizsgálati eredmények alapján most új potenciális ellátási színvonal áll rendelkezésünkre ezekre a betegekre."

A REACH3 vizsgálatban a kezelés 24. hetében a vizsgálat elérte az elsődleges végpontot: A BAT csoporthoz képest a Jakavi csoport általános válaszaránya (ORR) jelentősen javult (49,7% vs 25,6%, p< 0,0001).="" ezen="" túlmenően,="" jakavi="" statisztikailag="" szignifikáns="" és="" klinikailag="" szignifikáns="" javulást="" mutatott="" a="" kulcsfontosságú="" másodlagos="" végpontokban:="" a="" krónikus="" gvhd="" kezelése,="" a="" halál="" halála)="" szignifikáns="" javulást="" mutatott="" (az="" átlagos="" ffs:="" kevesebb,="" mint="" 5,7="" hónap;="" hr="0,370;" 95%="" ci:="" 0,268-0,510;=""><0,0001). (2)="" a="" módosított="" lee="" tünet="" pontszám="" (mlss)="" skála="" szerint="" annak="" értékelésére="" használtuk="" a="" válaszadók="" arányát,="" akiknek="" teljes="" tünet="" pontszáma="" (tss)="" ≥7="" ponttal="" csökkent="" az="" alapvonaltól.="" a="" jakavi="" csoportban="" a="" betegek="" által="" jelentett="" tünetek="" jobban="" javultak,="" mint="" a="" bat="" csoportban="" (24,2%="" vs="" 11,0%;="" p="0,0011)." (3)="" a="" jakavi="" csoportban="" a="" betegek="" 76,4%="" -a="" érte="" el="" a="" legjobb="" átfogó="" választ="" (bor),="" és="" 60,4%="" a="" bat="" csoportban="" (or="2,17;" 95%="" ci:="" 1,34-3,52).="" a="" válasz="" medián="" időtartamát="" (dor)="" a="" jakavi="" csoportban="" nem="" érték="" el,="" a="" bat="" csoportban="" pedig="" 6,24="">

Ebben a vizsgálatban nem figyeltek meg új biztonsági jeleket, és a kezelés által okozott nemkívánatos események (AE) összhangban voltak a Jakavi ismert biztonságosságával. A Jakavi és a BAT csoportban a leggyakoribb mellékhatások az anaemia (29,1% vs. 12,7%), a trombocitopénia (21,2% vs 14,6%), a magas vérnyomás (15,8% vs 12,7%) és a láz (15,8% vs 9,5%) voltak. Bár a betegek 37,6% -ának és 16,5% -ának volt szüksége Jakavi és BAT dózisának módosítására, a betegek száma alacsony volt (16,4%, illetve 7%), akik AE-k miatt abbahagyták a kezelést. A mortalitási arány hasonló volt a kezelési csoportokban (19% vs 16% BAT). A Jakavi csoportban a krónikus GvHD okozta halálozások száma valamivel magasabb volt.

A graft versus host betegség (GvHD) az allogén őssejt-transzplantáció után gyakori és potenciálisan életveszélyes szövődmény. A donorsejtek reakciója a befogadó normál sejtjeit támadja meg, mivel a donorsejtek a sejteket idegen sejteknek tekintik. A GvHD két fő típusa az akut GvHD (a transzplantáció után 100 napon belül jelentkezik) és a krónikus GvHD (a transzplantáció után 100 napon belül fordul elő). Allogén őssejt-transzplantáció után a betegek körülbelül 50% -ánál akut vagy krónikus GvHD, vagy mindkettő tapasztalható. A krónikus GvHD tünetei befolyásolhatják a bőrt, a gyomor-bél traktust, a májat, a szájat, a tüdőt és az ízületeket. Azoknál a betegeknél, akik nem reagálnak a kezdeti szteroid terápiára, vagy refrakternek tekintik a szteroid terápiát, sürgősen további kezelési lehetőségekre van szükség.

A REACH3 vizsgálat eredményei kiegészítik a Jakavi kulcsfontosságú III. Fázisú REACH2 vizsgálatának az akut GvHD kezelésében korábban közölt pozitív eredményeit. Ez utóbbi az első III. Fázisú tanulmány, amely sikeresen elérte az elsődleges végpontot az akut GvHD kezelésében. Az adatok azt mutatják: és a rendelkezésre álló legjobb terápia A (BAT) -val összehasonlítva Jakafi jelentősen javította a hatékonysági mutatók sorozatát szteroid refrakter akut GvHD-ben szenvedő betegeknél.

2019 májusában az amerikai FDA jóváhagyta a ruxolitinibet (amelyet az Incyte forgalmazott az Egyesült Államokban Jakafi kereskedelmi néven) az egykarú II. Fázisú REACH1 vizsgálat eredményei alapján 12 éves és idősebb gyermekeknél és felnőtt betegeknél szteroid- refrakter akut Graft versus host betegség (GvHD). Érdemes megemlíteni, hogy a ruxolitinib az első olyan gyógyszer, amelyet az FDA jóváhagyott a szteroid-refrakter GvHD kezelésére. A REACH1 vizsgálatban a ruxolitinib teljes válaszaránya (ORR) a kezelés 28. napján 57%, a teljes válaszarány (CR) 31% volt.

Ez év áprilisában a REACH2 vizsgálat eredményeit a New England Journal of Medicine (NEJM) publikálta: A BAT-kezelési csoporttal összehasonlítva a Jakavi-kezelési csoport teljes válaszaránya (ORR) a 28. napon jelentősen javult (62% vs 39%, p< 0,001),="" a="" vizsgálat="" elsődleges="" végpontját="" elérték.="" a="" kulcsfontosságú="" másodlagos="" végpontokat="" tekintve,="" a="" bat-kezelési="" csoporttal="" összehasonlítva,="" a="" jakavi-kezelési="" csoportban="" azoknak="" a="" betegeknek="" az="" aránya,="" akik="" tartós="" orr-t="" tartottak="" fenn="" 8="" héten="" belül,="" szignifikánsan="" magasabb="" volt="" (40%="" vs="" 22%,="">< 0,001).="" ezenkívül="" a="" jakavi-kezelési="" csoport="" kudarcmentes="" túlélése="" (ffs)="" hosszabb="" volt,="" mint="" a="" bat-kezelési="" csoporté="" (5,0="" hónap="" vs.="" 1,0="" hónap;="" hr="0,46," 95%="" ci:="" 0,35,="" 0,60),="" és="" más="" másodlagos="" végpontok="" is="" pozitív="" tendenciákat="" mutatott,="" ideértve="" a="" remissziós="" időtartamot="">

A ruxolitinib az első orális Janus kináz 1 és Janus kináz 2 (JAK1 / JAK2) inhibitor. A&# 39 gyógyszer jelenlegi indikációi a következők: csontfibrózis, policitémia vera (PV), kortikoszteroid-refrakter akut graft versus host betegség (GvHD). Az amerikai piacon a gyógyszer Jakafi márkanévvel rendelkezik, és az Incyte értékesíti; az Egyesült Államokon kívül a gyógyszer Jakavi márkanévvel rendelkezik, és a Novartis értékesíti.

Jelenleg az Incyte a ruxolitinib krémet is fejleszti, amelynek klinikai fejlesztése III. Fázisban van: (1) enyhe vagy közepesen súlyos atópiás dermatitisben szenvedő betegek kezelésére (TRuE-AD projekt), (2) serdülők és felnőtt Vitiligo kezelésére ( TRuE-V projekt). Az Incyte globális jogokkal rendelkezik a ruxolitinib krém fejlesztésére és forgalmazására. A korábban publikált, II. Fázisú vizsgálati adatok azt mutatták, hogy a vivőanyag-kontroll (gyógyszermentes krém) csoporthoz képest a ruxolitinib krémmel kezelt betegeknél szignifikánsan javultak az arc vitiligo súlyossági index pontszámai, és a szisztémás vitiligo bőrelváltozások (repigmentáció) jelentős javulást mutattak. . Ez év februárjában sikeres volt az atópiás dermatitis kezelésére szolgáló ruxolitinib krém III. Fázisú projektje.