Sanofi / Dupixent az első alkalommal jeleit mutatta jelentősen javítása eozinofil nyelőcsőgyulladás

Október 26-án a Regeneron és a Sanofi bejelentette a Dupixent (dupilumab) értékelését 12 éves vagy annál idősebb korban az American College of Gastroenterology (ACG) és az Európai Gasztroenterológiai Unió (UEG) 2020 Az Eozinofil nyelőcsőgyulladásban (EoE) szenvedő betegek kezelésére szolgáló pivotális 3.

A korábban kiadott eredmények azt mutatták, hogy a próbaverzió egyszerre érte el az elsődleges végpontot és az összes fő másodlagos végpontot. A legfrissebb adatok ezúttal azt mutatják, hogy a súlyossága és progressziója a beteg betegség a mikroszkopikus szinten tovább javult, és a génexpressziós minták kapcsolódó 2-es típusú gyulladás is normalizálódott.

A két vállalat rámutatott, hogy a korábban közzétett eredmények azt mutatták, hogy a Dupixent javította az EoE tüneteit, szerkezetét és szövettanát. A Dupixent jelenlegi használata az EoE kezelésére azonban még mindig az oknyomozó kutatási szakaszban van, és egyetlen szabályozó ügynökség sem értékelte teljes mértékben.

Egy randomizált, kettős- vak, placebo- kontrollos fázis III klinikai vizsgálat értékelte a Dupixent hatékonyságát és biztonságosságát serdülőknél és felnőtteknél. A szövettani és a beteg által jelentett mérési eredmények alapján a vizsgálat A. részében 81 12 éves és idősebb EoE beteget vontak be (42 Dupixent- kezelést és 39 placebót kapott), akik közül a betegek 85% - a egyidejűleg allergiás betegségben szenvedett. A 24 hetes kezelési időszak alatt a betegek hetente 300 mg Dupixent- et vagy placebót kaptak.

A vizsgálat közös elsődleges végpontja a Dysphagia Tünet kérdőív (DSQ) változásainak értékelése, amely a beteg által jelentett dysphagia mértéke; és a nyelőcső intraepithelialis eozinofil-csúcsszáma 24 héten ≤ belül 6 eos/hpf (eozinofil/ Nagy teljesítményű betegek aránya (ez a nyelőcsőgyulladás mutatója). A vizsgálat elsődleges és másodlagos végpontjai értékelték a nyelőcső hegek súlyosságát és progresszióját, az olyan kórszövettani mutatókat, mint az EoE szövettani pontozási rendszer (EoE-HSS) osztályozása és átmeneti pontszáma, és a nyelőcső intraepitheliális eozinofilok 24 hetes számának elérését<15 eos/hpf.="" the="" other="" secondary="" endpoints="" of="" the="" trial="" evaluated="" the="" relative="" change="" in="" the="" eoe="" diagnosis="" and="" the="" type="" 2="" inflammation="" transcriptome="" characteristics="" of="" the="" standardized="" enrichment="" score="" (nes)="" from="" baseline="" to="" week="">

A legutóbbi új eredmények azt mutatják, hogy a Dupixent- tel kezelt betegek a következő változásokat tapasztalták:

A nyelési képesség és a kényelem gyors javulása: A beteg már 4 hetes kezelés alatt jelentős javulást jelentett a DSQ-jában, és 24 héten belül tovább javult (p<0.05 and=""><0.001,>

A nyelőcső eozinofil száma a betegség diagnosztikai küszöbe alá esett: 24 héten belül a Dupixent kezelési csoportban a betegek 64%-a érte el<15 eos/hpf,="" compared="" with="" 8%="" in="" the="" placebo="" group=""><0.001). compared="" with="" the="" placebo="" group,="" the="" peak="" esophageal="" eosinophil="" count="" in="" the="" dupixent="" group="" was="" reduced="" by="" 71%="" from="" the="" baseline="" level=""><>

Mikroszkóposan csökkenti a súlyosságát és progresszióját a betegség: A 24 hét, összehasonlítva a placebo-csoportban, a betegséggel összefüggő nyelőcső szöveti változások és átmeneti pontszámok a Dupixent csoport csökkent 0,761 és 0,753, illetve; EoE-HSS besorolás A nyolc sejt- és szöveti jellemzőt a négy skála és az átmeneti pontszámok (minden érték p)<>

Normalizált génexpresszió a nyelőcsőszövetben: A kiindulási értéktől a NES méréssel 24 hétig a 2- es típusú gyulladáshoz és az EoE-hez kapcsolódó génexpressziós minták 1, 97-szeresére és 2,66-szorosára csökkentek a Dupixent kezelési csoportban, és 0, 32-szer a placebo-csoportban Times és 0, 16 alkalommal. a NES a 2-es típusú gyulladással vagy EoE-vel kapcsolatos gének<0.001). the="" changes="" observed="" in="" the="" dupixent="" group="" indicated="" that="" the="" gene="" expression="" pattern="" changed="" from="" a="" pattern="" similar="" to="" that="" of="" eoe="" disease="" to="" a="" pattern="" similar="" to="" that="" of="" healthy="">

Ezenfelül a vizsgálat igazolta, hogy a Dupixent hasonló a jóváhagyott javallatokban megállapított biztonságosságához. A 24 hetes kezelési időszak alatt a gyógyszer és a placebo nemkívánatos események aránya 86% és 82% volt. A Dupixent leggyakoribb mellékhatásai közé tartoznak az injekció beadásának helyén jelentkező reakciók (Dupixent n=15, placebo n=12) és a felső légúti fertőzések (Dupixent n=11, placebo n=6). A Dupixent csoportban egy eset ízületi fájdalom miatt leállította a kezelést.

Úgy tűnik, hogy jelenleg nincs EoE kezelés gyógyszer által jóváhagyott amerikai FDA. EoE egy krónikus és progresszív gyulladásos betegség, amely károsítja a nyelőcső, és megakadályozza, hogy megfelelően működik. Idővel a túlzott 2-es típusú gyulladás a nyelőcső hegesedését és szűkületét okozhatja, ami megnehezíti a lenyelést. EoE befolyásolja a beteg étkezési képességét, és okoz az élelmiszer elakad lenyelés után (élelmiszer-hatás, ami az orvosi vészhelyzetek.

Mint a Sanofi és a Regeneron fő növekedési hajtóereje, a Dupixent egy legkelendőbb gyógyszer, amely három jóváhagyást kapott. A két gyógyszergyártó stratégiája az, hogy több klinikai indikációval tartós növekedést érjenek el. 2020 júniusában a két partner felvázolta a Dupixent következő klinikai fejlesztési tervét, beleértve az EoE használatát, a krónikus obstruktív tüdőbetegséget (COPD), a prurigo nodularist, a krónikus spontán csalánkiütést és a herpesz bullos rhizoma klinikai vizsgálatait.

Jelenleg a leggyorsabb haladás a prurigo nodularison végzett két fázis III vizsgálat adatai, amelyek kemény, viszkető dudorokat okozhatnak a bőrön. Jelenleg, az amerikai FDA nem jóváhagyott kezelés. A Regeneron közölte, hogy a legfrissebb kutatási adatok legkorábban 2021 második felében jelennek meg, a jóváhagyás iránti kérelmet pedig még az év vége előtt benyújtják. Ez év elején két gyógyszeripari vállalat 240 krónikus spontán csalánkiütésben szenvedő beteg klinikai vizsgálatba kezdett, akik Dupixent-kezelést kaptak, és remélik, hogy 2022-ben adatokat nyújtanak be az EoE-ről és a krónikus spontán csalánkiütésről. Ugyanakkor a Sanofi és a Regeneron azt is tervezi, hogy 2023-ban, illetve 2024-ben szabályozási jóváhagyási dokumentumokat nyújt be a bullosózus pemphigoidra és a COPD-re vonatkozóan.

A két vállalat fenntartja 50-50 bevételi részesedését. Ez év februárjában a Sanofi vezérigazgatója, Paul Hudson azt jósolta, hogy a Dupixent végül 10,97 milliárd amerikai dollár éves forgalmat érhet el, miután 2019-ben 2,56 milliárd amerikai dollárt ért el. Februárban az SVB Leerink becslése szerint a Dupixent eladásai az idén és 2026-ban 3,84 milliárd usa dollár, illetve 10 milliárd USA dollár. Ez a hosszú távú előrejelzés 10-15%-kal magasabb, mint a népszerű várakozások.