A kis molekulájú gyógyszer ONC 201 reményt hoz a magas fokú gliómában szenvedő betegek számára

Öt évvel ezelőtt Kristinában magas fokú gliómát (HGG) diagnosztizáltak. Ez a leggyakoribb invazív primer agydaganat, és az újonnan diagnosztizált betegek teljes túlélése csak 12-18 hónap! Kristina azonnal műtéten és sugárterápián részesült, de a daganat tovább nőtt, egyre nehezebb lett járni, és nyelvi akadálya is volt. A halál istenének fokozatos kétségbeesése kényszerítette a fiatal lányt a víz elleni harcra. Úgy döntött, hogy kísérleti gyógyszerrel kezeli. Váratlanul csodás történt. Ez a gyógyszer elképesztő hatást gyakorolt ​​Kristinára: daganata zsugorodott, és nem volt nyilvánvaló mellékhatása, kivéve az alkalmi fáradtságot. Az ONC 201, az Oncoceutics által kifejlesztett gyógyszerjelölt, élethosszig tart.

Ez az ellenfél nem egyszerű

Mint mindannyian tudjuk, sok rákot nehéz diagnosztizálni műszaki korlátok vagy a mély daganatok késleltetése miatt. A magas fokú gliómák esetében azonban a kihívás nem a diagnózis.": A magas fokú gliómával rendelkező betegek gyakran olyan tünetekkel rendelkeznek, mint epilepszia, fejfájás és fáradtság. Mágneses rezonancia képalkotás (MRI) elvégezhető. Ha a diagnózis agydaganat, biopsziát végeznek, és a tumorszövet mikroszkóp alatt megfigyelték a diagnózist." Sajnos a magas fokú gliómák korai felismerése nem igazán változtatja meg az eredményeket. Még ha műtéti reszekciót vagy más kezelést is végeznek, szinte mindig megismétlődik.

A hatékony kezelés hiánya miatt a magas fokú gliómák ijesztőek. Az elmúlt 20 években csak az Avastin (bevacizumab) VEGF-gátló (bevacizumab), amely gátolja a vaszkuláris proliferációt, gyorsított jóváhagyást kapott az USA FDA-ján a recidiváló / refrakter betegek esetében. Sajnos a további adatok elemzése azt mutatta, hogy az Avastin nem javította túlélési idejét. Ezért még akkor is, ha továbbra is használja ezt a gyógyszert, nem számíthat rá arra, hogy jelentősen meghosszabbítja a betegek túlélését.

A magas fokú gliómákkal való szembenézés során a drogok nagy hullámát legyőzték. A hideg valóság sok beteget, orvosot és érdeklődő gyógyszeripari társaságot csalódottvá tette.

Olyan sok gyógyszer találkozott"-tal; Waterloo" hol van a probléma? Fontos tényező: túl nehéz megtalálni a GG-kvótát; kiváló minőségű glioma! Először is nehéz megtalálni egy olyan célt, amely megfelelő útvonalakat és mechanizmusokat biztosíthat a terápiás hatások eléréséhez; másodszor, még ha az ilyen utak vagy mechanizmusok is azonosíthatók, nehéz megtalálni a rokon vegyületeket; és végül, még ha ilyen vegyületeket is találnak, gyakran túl toxikusak vagy hosszú ideig nem képesek fenntartani kellően magas koncentrációt a betegekben.

Az agyba való nehéz belépés a daganatok elpusztítása újabb akadálya a kapcsolódó terápiák kifejlesztésének. Mivel nem tudják átjutni a vér-agy gáton, a gát megakadályozza az agy megóvását a káros anyagoktól (például fertőző kórokozók, toxinok és a vérben keringő egyéb vegyületek). Ennek eredményeként sok eredetileg ígéretes gyógyszer nagyon jó adatokat szolgáltatott in vitro és állati modellekben, ám amikor klinikai környezetben tesztelték, végül nem sikerült.

A dolgok még nem fejeződtek be, van egy másik gyűlöletes dolog a magas színvonalú gliómákkal kapcsolatban is, ezek heterogenitása. Ezért, még ha egy bizonyos kezelésnek is van hatása egyes rákos sejtekre, az nem hatékony minden rákos sejtre.

Nem számít függetlenül attól, hogy erõs ellenfél, vagy a vesztes tanulsága - az Oncoceutics nem állt le, a páciens&hangja elõbbre állítja őket, és kifejlesztett egy potenciális drogjelöltet - ONC {{2} }.

Célzó hiszton H 3 K 27 M mutáció

Az ONC 201 kis molekulájú gyógyszer, amely hatékonyan képes átjutni a vér-agy gáton, és a rákos sejtek elpusztítása közben nem károsítja a normál sejteket. A tanulmányok kimutatták, hogy ez a gyógyszer különösen hatékony azokban a betegekben, akiknél a gliómákban specifikus génmutációk vannak, nevezetesen hiszton H 3 K 27 M mutációk. Jelenleg a H 3 K 27 M mutáns glióma előrejelzése rendkívül rossz, és a visszaesés után nincs hatékony kezelés.

Az ONC 201 egyedülálló hatásmechanizmust alkalmaz: a D 2 dopaminreceptor antagonizálásával (DRD 2). A dopamin az emberi test egyik fontos neurotranszmittere. Főleg úgy működik, hogy receptorokkal kötődik. A dopamin D 2 receptor a dopamin receptor család tagja, pozitív szerepet játszik a glióma sejtek proliferációjában. Kimutatták, hogy a DRD 2 &# 39 antagonizmusa aktiválja az integrált stresszreakciót és gátolja a Ras jelátviteli útvonalakat, amelyekről mindkettőnek klinikai hatása van az onkológiában. Például egy integrált stresszválasz a sejtosztódás megszűnéséhez vezethet, és elősegítheti a sejt apoptózist." Dopamin hatékonyan" táplálék" ez a rák típus, blokkolja a dopamin receptorokat, és bizonyos mértékig blokkolja a rák kialakulását." Az ONC 201 kezelés után sok beteg' a daganatok jelentősen csökkentek.

Érdemes megjegyezni, hogy az ONC 201 csak a 2 DRD-hez kötődik. Nem blokkolja az összes dopamin receptort. Az ONC 201 kezelésben részesülő szinte 400 betegekben a dopamin túlzott gátlásának mellékhatásait, például a Parkinson-kórt nem találták. Tünetek. Ezenkívül ezt a gyógyszert csak hetente egyszer szájon át kell bevenni, ami nagyon kényelmes. A (z) 2 018. decemberben az ONC 201 az USA FDA gyorsított minősítést kapott. A javallat olyan visszatérő H 3 K 2 7M mutáns, magas fokú gliómában szenvedő felnőtt betegeknél.

Érdemes megemlíteni, hogy az Oncoceutics&# 39 szerint; terv szerint, az ONC 201 nemcsak a felnőtt betegek igényeit fogja kielégíteni, hanem előnyeit is hozza a gyermekkori betegek számára. A gyermekek számára kifejlesztett gyógyszerek fejlesztése kétszeres nyomás alatt van: először körültekintően kell eljárniuk az adagolást illetően; másodszor, figyelembe kell venniük, hogy a gyermekek daganatos növekedése eltérő.

Egy másik fejfájás az, hogy az FDA gyakorlata szerint a túlélésről szóló vizsgálat elvégzéséhez kontroll kar szükséges, ami azt jelenti, hogy a betegek fele fogyasztja a gyógyszert, a másik fele pedig nem.&nehéz gyermekeknek adni, mert szinte egyetlen szülő sem fogadja el azt a tényt, hogy gyermekeik egy olyan tárgyaláson vettek részt, ahol valószínűleg félig kapnak placebót!

Válaszként az Oncoceutics együttműködött a Gyerek onkológiai csoportjával és kidolgozott egy algoritmust a gyermekek számára megfelelő adag megtalálására a gyermek súlya, testfelülete és felnőtt adagja alapján. Ezen felül mélyebb kommunikációban és együttműködésben vannak az FDA-val.

Jelenleg az ONC 201 egyszeri ágensek tesztelésén megy keresztül, de az Oncoceutics tervezi a sugárterápia kombinálását is a magas fokú gliómák első vonalbeli kezelésére. Az ONC 201 mellett az Oncoceutics két vegyületet is fejleszt, nevezetesen ONC 206 és ONC 212, amelyek ugyanolyan triciklusos magszerkezettel bírnak, mint az ONC 201. Az onkogyógyszerészet reméli, hogy különbséget tesz más betegségek, például a leukémia elleni küzdelemben.