A Merck Tepmetko jóváhagyta, a világ első orális MET-inhibitora a METex kezelésére 14 Jump Change NSCLC

A Merck KGaA nemrégiben bejelentette, hogy Japán Egészségügyi, Munkaügyi és Jóléti Minisztériuma (MHLW) jóváhagyta célzott rákellenes gyógyszerét, az orális MET-gátlót, a Tepmetko-t (tepotinib) a 14 MET gén exon (METex {{ 1}}) ugrás Megváltozott, meg nem gyógyítható, előrehaladott vagy relapszusos nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő betegek. A gyógyszeres kezelés szempontjából a Tepmekto 500 mg naponta (2 tabletta 250 mg).

Érdemes megemlíteni, hogy a Tepmetko a&első világszerte jóváhagyott orális MET-gátlója előrehaladott NSCLC betegek kezelésére, akiknek MET-génváltozása van. Japánban a Tepmetko korábban elnyerte a ritka betegségek gyógyszere (ODD) és a SAKIGAKE (innovatív gyógyszer) képesítést.

Ez a jóváhagyás a folyamatban lévő egykarú II. Fázisú VISION vizsgálat (NCT 02864992) adatain alapul. A vizsgálatba 99 NSCLC betegeket (köztük 15 japán betegeket) vontak be METex {{4}} ugrásszerű változásokkal. Az eredmények azt mutatták, hogy a folyékony biopsziás (LBx) vagy a szöveti biopsziás (TBx) teszt megerősítésre került a független Felülvizsgálati Bizottság (IRC) értékelése szerint. Az NSCLC betegek körében, akiknél a METex {{4}} ugráló változásokat mutatott, a Tepmetko kezelés objektív válaszaránya (ORR) 42 volt. 4% ({{8}} % CI: 32. 5, 5 2. (8); az LBx és a TBx alapján azonosított betegek körében a válasz medián időtartama (DOR) 12 volt. 4 hónapok (az LBx által azonosított betegek [{{8}}% CI: {{12 }}. 4 hónap, nem értékelhető]; TBx által azonosított betegek [{{8}}% CI: 9. 7 hónap, nem értékelhető]).

A 130 betegek biztonsági elemzésében a Tepmetko jól tolerálható volt. A kezelés során a leggyakoribb mellékhatások (TEAE) a perifériás ödéma (53. 8%), émelygés (23. 8%) és a hasmenés ({{{{{ 9}}}}. 8%). A TRAE végleges abbahagyását eredményezte 11 beteg (8. 5%).

Belén Garijo, a Merck ügyvezetõ igazgatósága és tagja elmondta:" A Tepmetko jóváhagyásával örömmel látjuk el Japánban az elsõ jóváhagyott MET-gátlót, amely új lehetõséget kínál a METex megváltoztatására {{0 }} hordozó változás Az NSCLC kezelési folyamata. A Tepmetko&{39 társdiagnosztikája a nem kissejtes tüdődaganatban szenvedő betegek genetikai változásainak rugalmas és pontos azonosítására összpontosít, miközben folyadék- és szöveti biopsziás kimutatási képességeket biztosít a célzás legmegfelelőbb támogatására. olyan betegek számára biztosítani, akiknek hasznuk lehet."

tepotinib molekuláris szerkezeti képlet (Képforrás: chemicalbook.com)

Globális értelemben a tüdőrák a leggyakoribb rák típus és a rákos halálokok fő oka: évente 2 millió esetet diagnosztizáltak és 1. 7 millió halálos kimenetelű. Jelenleg számos rákfajta esetében három MET jelátviteli út változást találtak (ideértve a METex 14 ugrási változásokat, a MET amplifikációt és a MET fehérje túlexpresszióját), amelyek a tumor agresszív viselkedéséhez és a rossz klinikai prognózishoz kapcsolódnak. Becslések szerint a MET jelátviteli út változásai az NSCLC esetek 3-5% -ában fordulnak elő.

A tepotinib egy olyan orális MET-kináz-inhibitor, amelyet a Merck-ben találtak, és amely potenciálisan és erősen szelektíven gátolja a MET (gén) változások által okozott rákkeltő jeleket, ideértve a METex 14 ugrásváltozásokat, a MET amplifikációt és a MET fehérje túlexpresszióját. az specifikus MET-változásokat hordozó, agresszív daganatos betegek kezelési előrejelzésének javítása. Az NSCLC mellett a Merck aktívan értékeli a tepotinibet és új terápiákat kombinálva más tumor indikációk kezelésére.

2019 szeptemberben az amerikai FDA megadta a Tepotinib Áttöréses Gyógyszerminősítést (BTD) metasztatikus NSCLC-vel rendelkező betegek kezelésére, akik platinatartalmú kemoterápiás kezelés után előrehaladtak és METex 14 ugrásszerű változásokat hajtottak végre. A Merck azt tervezi, hogy új teptinibre vonatkozó gyógyszer iránti kérelmet (NDA) nyújt be az FDA-nak 2020.

Jelenleg a Merck egy másik vizsgálatot folytat, az INSIGHT 2 (NCT 03940703), hogy kiértékelje a tepotinib és a tirozin-kináz-inhibitor (TKI) osimertinib kombinációját EGFR mutációkhoz, korábban elfogadott EGFR-rel szemben szerzett rezisztenciával rendelkező MET-ekhez. TKI megnagyobbodott, lokálisan előrehaladott vagy áttétes NSCLC betegek.