A Takeda következő generációs ALK-gátlóját, Alunbrig-et Japán jóváhagyta

A Takeda Pharmaceuticals (Takeda) nemrégiben jelentette be, hogy a japán Egészségügyi, Munkaügyi és Jóléti Minisztérium (MHLW) jóváhagyta az Alunbrig célzott rákellenes gyógyszert (brigatinib, 30 mg, 90 mg, tabletta) első és második vonalbeli kezelésként. visszafejthetetlen, előrehaladott vagy visszatérő anaplasztikus lymphoma kináz fúziós gén pozitív (ALK +) nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő betegek.

Ez a jóváhagyás főként a Brigatinib-2001 (J-ALTA) japán 2. fázisú vizsgálat és az AP26113-13-301 (ALTA-1L) globális, 3. fázisú vizsgálat eredményein alapul. Az előző vizsgálatot Japánban végezték, és 72 olyan beteg vett részt benne, akinek a beteg nem volt reszekciós vagy előrehaladott vagy relapszusos ALK + NSCLC-s, és előrehaladt az ALK tirozin-kináz inhibitor (TKI) kezelés után ez utóbbi vizsgálat azokra a korábbi betegekre összpontosított, akiknek nem volt reszekálható előrehaladott vagy visszatérő ALK + NSCLC-je, és akik nem részesültek ALK-TKI kezelésben.

Makoto Nishio, a J-ALTA klinikai vizsgálat vezető kutatója és a mellkasi onkológia orvosa a Japán Rákkutató Alapítvány Rákkutató Intézetének Kórházában azt mondta: „Bár az ALK diagnosztizálása, kimutatása és kezelése + Az NSCLC jelentős haladást ért el, tekintettel az Egyedülálló szükségletekre, az ALK-gátlók hatékony kezelése továbbra is kihívást jelent. Az Alunbrig bebizonyosodott, hogy erős gátlója az ALK génmutációknak, ideértve az agyi áttétekben szenvedő betegeket is. A gyógyszert Japánban engedélyezték, ami nehéz új diagnózis és kezelés szempontjából. A szexuális ALK-pozitív NSCLC betegek fontos mérföldkő."

Christopher Arendt, a Takeda' Onkológiai Osztályának vezetője elmondta: „Az ALK következő generációs inhibitoraként Alunbrig széleskörű klinikai bizonyítékokkal rendelkezik annak alátámasztására. Első és második vonalbeli kezelésben részesülő ALK + NSCLC-s betegeknél bizonyítottan hatásos, ideértve az agyi áttétes betegek esetében a hatékonyságot is. Japán jóváhagyásával úgy gondoljuk, hogy az ALK-meghajtó génmutációk által okozott NSCLC-ben több beteg részesülhet ebben a célzott terápiában."

Világszerte a tüdőrák a rákos halálozások egyik vezető oka. Becslések szerint évente 1,8 millió embernél diagnosztizálják a tüdőrákot. Az NSCLC a tüdőrák leggyakoribb típusa, amely az összes tüdőrákos eset körülbelül 85% -át teszi ki. Az ALK a második terápiás célpont, amelyet az NSCLC-ben találtak, és az NSCLC betegek kb. 3–5% -ában fordul elő, különösen a nemdohányzó fiatal adenokarcinómás betegeknél. Ezeknek a betegeknek az ALK génje gyakran más génekkel fuzionálva alkotta az ALK fúziós fehérjét. Ez a mutáció tumor növekedéshez vezethet.

A Xalkori a világ első GG-terápiás gyógyszere, amelyet Pfizer fejlesztett ki. Ennek a gyógyszernek a felsorolása nagymértékben megváltoztatta az előrehaladott ALK + NSCLC-s betegek klinikai kezelését, de a betegség súlyosbodása gyakran elkerülhetetlen. Ha a tumor nem reagál a Xalkori-ra, a betegeknél ritkán van kezelési terv.

Az Alunbrig&# 39 hatóanyaga a brigatinib, amely egy erős, szelektív, következő generációs ALK tirozin-kináz inhibitor (TKI), amely képes megcélozni az ALK molekuláris változásait és gátolni a tumor növekedését. A brigatinibet az Ariad Pharmaceuticals fedezte fel. A Takeda 2017 februárjában 5,2 milliárd dollárért vásárolta meg az Ariadot.

Eddig az Alunbrig-et több mint 30 országban engedélyezték, köztük az Egyesült Államokban és az Európai Unióban: monoterápiában ALK + előrehaladott NSCLC-s felnőttek kezelésére használják, akiket korábban nem kezeltek ALK-gátlókkal . Ezen túlmenően az Alunbrig-et több mint 50 országban is jóváhagyják: ALK + metasztatikus NSCLC-s felnőtt betegek kezelésére használják, akik korábban kaptak crizotinibet (crizotinib, márkanév: Xalkori, Pfizer termék), de súlyosbodtak vagy nem tudnak tolerálja a crizotinibet.

Az Alunbrig&egyetlen hatóanyagú első vonalbeli kezelési indikációjának jóváhagyása a III. Fázisú ALTA 1L vizsgálat eredményein alapul. A vizsgálatot 275 ALK + lokálisan előrehaladott vagy áttétes NSCLC-s betegen végezték, akiket korábban nem kezeltek ALK-gátlókkal, és összehasonlították az Alunbrig és a Xalkori hatékonyságát és biztonságosságát az első vonalbeli kezelés során. Az Alunbrig-csoport és a Xalkori-csoport medián életkora 58, illetve 60 év volt. A kiinduláskor agyi áttétes betegek aránya 29, illetve 30% volt. Azok a betegek aránya, akik korábban kemoterápiában részesültek előrehaladott vagy áttétes betegségben, 26%, 27% volt. A vizsgálat fő hatékonysági mutatója a Progression-Free Survival (PFS), amelyet a megvakult Independent Review Committee (BIRC) értékel. Egyéb hatékonysági megfigyelési mutatók a következőket tartalmazzák: a teljes válaszarány a szilárd daganatok (RECIST v1.1) (ORR) és a koponyaűri ORR hatékonyságának értékelési kritériumai szerint értékelve.

Több mint 2 éves követés után az ALTA 1L vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy az Alunbrig jobb, mint a Xalkori, és jelentős tumorellenes aktivitással rendelkezik, különösen agyi áttétes betegeknél. Konkrét adatok azt mutatják, hogy a BICR-értékelés szerint több mint 2 éves követés után: (1) A teljes vizsgálati populációban (kezelésre irányuló szándék [ITT] populáció) Alunbrig megduplázta a progresszió nélküli túlélést a Xalkorihoz képest (medián PFS): 24 hónap és 11,0 hónap), 51% -kal csökkentette a betegség progressziójának vagy halálának kockázatát (HR=0,49); kiindulási agyáttétes betegeknél az Alunbrig 69% -kal szignifikánsan csökkentette az intrakraniális betegség előrehaladásának vagy halálozásának kockázatát a Xalkorihoz képest (HR=0,31). (2) A Xalkorival összehasonlítva Alunbrig javította az általános válaszarányt (ORR) a teljes vizsgálati populációban (74% [95% CI: 66-81] vs 62% [95% CI: 53-70]); Agyi áttétes betegeknél az Alunbrig szignifikánsan javította az intrakraniális ORR-t a Xalkorihoz képest (78% [95% CI: 52-94] vs 26% [95% CI: 10-48]).