Az orális PI3Kδ / CK1-e kettős inhibitor Ukoniq új generációját jóváhagyta az amerikai FDA!

A TG Therapeutics egy biofarmáciai vállalat, amely innovatív terápiák kifejlesztésével foglalkozik B-sejtek által közvetített betegekben. Nemrégiben a vállalat bejelentette, hogy az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) felgyorsította az Ukoniq (umbralisib, 200 mg tabletta) kezelésre történő jóváhagyását: (1) legalább egy relapszust vagy refraktert kapott CD20-ellenes kezelés alapján zóna lymphoma (MZL); (2) Relapszusos vagy refrakter follikuláris lymphomában (FL) szenvedő felnőtt betegek, akik legalább 3 szisztémás terápiában részesültek. A gyógyszeres kezelés szempontjából az Ukoniq ajánlott adagja 800 mg (4 tabletta), naponta egyszer, szájon át, étellel együtt.

Érdemes megemlíteni, hogy az Ukoniq az első és egyetlen orális, naponta egyszer alkalmazott foszfoinozidid-3-kináz δ (PI3K-δ) és kazein-kináz 1, amelyet engedélyeztek a visszaeső / refrakter MZL és FL kezelésére. -ε (CK1-e) kettős inhibitor. A 2. fázisú UNITY-NHL vizsgálat (NCT02793583) általános válaszadási arányának (ORR) adatai alapján az Ukoniq gyorsított jóváhagyást kapott. Ezen indikációk folyamatos jóváhagyása a megerősítő vizsgálatok klinikai előnyeinek igazolásától és leírásától függ. A 2 javallat közül az MZL indikációt elsőbbségi értékelésnek vetették alá. Ezenkívül az Ukoniq korábban megkapta az Áttörő Gyógyszer Megnevezést (BTD) az MZL kezelésére, valamint az Árva Gyógyszer Megnevezést (ODD) az MZL és az FL kezelésére.

Michael S. Weiss, a TG Therapeutics ügyvezető elnöke és vezérigazgatója elmondta: GG; Az Ukoniq' jóváhagyása ma történelmi napot jelent vállalatunk számára. Ez az első jóváhagyás, amelyet kaptunk. Nagy örömünkre szolgál, hogy integrálhatjuk az új PI3K-δ és CK1 -ε inhibitorokat a relapszusos / refrakter MZL és FL betegekkel."

Dr. Nathan Fowler, az UNITY-NHL vizsgálat MZL& FL kohorszának kutatási elnöke és a Texasi Egyetem orvostudományi professzora, az Anderson Cancer Center azt mondta: GG; A kezelés terén elért haladás ellenére az MZL és FL még mindig gyógyíthatatlan betegségek. Azoknál a betegeknél, akik a korábbi kezelés után kiújultak A kezelési lehetőségek korlátozottak és nincs egyértelmű ellátási színvonal. Az umbralisib jóváhagyásával most célzott, szájon át alkalmazható, napi egyszeri lehetőségünk van, amely új kezelési lehetőséget biztosít a betegeknek, és ezek leküzdésére is. A betegség új reményt hoz."

Ez a jóváhagyás az UNITY-NHL 2b. Fázisú vizsgálat két egykarú kohorszának adatain alapul. Az UNITY-NHL egy több központú, nyílt 2b fázisú vizsgálat. Két kohorsz értékelte az Ukoniq-ot monoterápiaként 69 relapszusos / refrakter MZL-ben szenvedő betegnél (korábban legalább egy terápiában részesültek, beleértve anti-CD20 protokollt), 117 relapszusos / refrakter FL-ben szenvedő betegnél (korábban legalább 2 szisztémás terápiában részesültek, beleértve Monoklonális antitest és egy alkilezőszer). Minden kohorsz elérte elsődleges végpontját, az általános válaszarányt (ORR), és elérte a 40-50% -os vállalati célértéket, amelyet a Független Ellenőrző Bizottság (IRC) megerősített.

Az MZL kohorsz adatai azt mutatták, hogy az ORR 49% volt, ebből a teljes válaszarány (CR) 16%, a részleges válaszarány (PR) 33%, és a válasz medián időtartama (DOR) még nem volt megadva. elérte. Az FL kohorsz adatai azt mutatták: az ORR 43% volt, ebből CR 3,4%, PR 39% és a medián DOR 11,1 hónap. A vizsgálat során az Ukoniq jól tolerálható és biztonságos volt.

Az Ukoniq aktív gyógyszerészeti összetevője az umbralisib, amely a PI3Kδ és a CK1-ε orális, napi egyszeri kettős hatású inhibitora, amely lehetővé teheti a PI3Kδ inhibitorok első generációjával járó néhány toleranciaprobléma leküzdését. A foszfatidil-inozit-3-kináz (PI3K) az enzimek egy csoportja, amely részt vesz a sejtek proliferációjában és túlélésében, a sejtek differenciálódásában, az intracelluláris transzportban és az immunitásban. A PI3K négy altípussal rendelkezik (α, β, δ és γ), amelyek közül a δ altípus erősen expresszálódik a hematopoietikus eredetű sejtekben, és gyakran társul a B-sejtekkel társult limfómához.

Az Umbrasib nanomoláris hatékonysággal rendelkezik a PI3K delta altípusa iránt, és nagy szelektivitással rendelkezik az alfa, a béta és a gamma altípusokkal szemben. Az Umbralisib egyedülálló módon gátolja a kazein-kináz 1-ε-t (CK1-e), amelynek közvetlen rákellenes hatása lehet, és modulálhatja a korábbi PI3K-gátlóknál megfigyelt immun-közvetített nemkívánatos eseményekhez kapcsolódó T-sejt-aktivitást is.

A jelenleg jóváhagyott PI3Kδ inhibitorok összefüggenek az autoimmun által közvetített toxicitással, például a máj toxicitásával, a pulmonalis toxicitással és a vastagbélgyulladással. A jóváhagyott PI3K inhibitorokkal összehasonlítva az umbralisib&# 39 specifitási különbsége, a CK1-e-re gyakorolt ​​egyedi gátló hatása, valamint az egyedülálló és szabadalmaztatott kémiai szerkezete eltérő jellemzőkkel bírhat a PI3K inhibitor-osztályban.

Az Umbralisib aktivitását preklinikai modellekben és hematológiai rosszindulatú daganatok klinikai tanulmányaiban bizonyította. Jelenleg a IIb. És III. Fázisú vizsgálatok CLL és NHL betegeknél folytatják az umbralisib terápiás potenciáljának értékelését.

Az umbralisib mellett a TG kifejleszt egy ublituximab (TG-1101) monoklonális antitest-gyógyszert is, amely egy glikotechnikai úton létrehozott kiméra IgG1 monoklonális antitest, amely CD20-ra irányul. Jelenleg a III. Fázisú klinikai fejlesztés alatt áll a rák kezelésének értékelése. (Krónikus lymphocytás leukémia [CLL], non-Hodgkin-limfóma [NHL]) és nem rákos (myeloma multiplex [MM]) javallatok.

Ezenkívül a TG számos olyan eszközzel rendelkezik, amelyek bekerültek az I. fázisú klinikai vizsgálatokba, beleértve a PD-L1 TG-1501 monoklonális antitestet, a kovalensen kötött Bruton' TG-1701 tirozin-kináz (BTK) gátlót stb.