A Merck / Eisai Keytruda + Lenvima kombinációja 7 különböző daganattípus kezelésében megmutatta hatékonyságát

Merck&erősítő; Co és partnere, Eisai a közelmúltban jelentették be a LEAP (LEnvatinib And Pembrolizumab) klinikai projektek két vizsgálatának új adatait a 2020-as Európai Orvosi Onkológiai Társaság (ESMO) virtuális konferencián. Ez a két vizsgálat a Merck anti-PD-1 terápiájának Keytruda (pembrolizumab) és Eisai orális multi-receptor tirozin kináz inhibitor Lenvima (lenvatinib) kombinációjával történő értékelését értékeli a rák több típusának kezelésére.

Az eredmények azt mutatják, hogy a Keytruda + Lenvima kombinált terápia 7 daganattípusban mutatott hatékonyságot: (1) A 2. fázisú LEAP-004 vizsgálatban a kombinált kezelés korábban kapott anti-PD-1 / PD-L1 terápiát. a metasztatikus melanomában szenvedő betegek objektív válaszaránya (ORR) 21,4% volt. (2) A 2. fázisú LEAP-005 vizsgálatban hármas-negatív emlőrák (TNBC), petefészekrák, gyomorrák, vastagbélrák (magas nem-mikroszatellit instabilitás [non-MSI-H] / hibás Normál javítású betegeknél [ pMMR]), a glioblastoma multiforme (GBM) és a kolangiocarcinoma (BTC), a Keytruda + Lenvima kombinált terápia ORR értéke 9,7-32,3% (95% CI: 2,0-51,4%).

Eddig a Keytruda + Lenvima kombinációt 13 különböző daganattípusban vizsgálták, és számos daganattípusban erős hatékonyságot mutatott. A LEAP projekt ezen a találkozón meghirdetett két klinikai vizsgálatának első adatsora tovább alátámasztja a kombináció terápiás potenciálját.

—— 2. fázis LEAP-004 vizsgálat (NCT03776136): olyan nem reszekálható vagy előrehaladott melanómában szenvedő betegeknél végezték, akik korábban anti-PD-1 / PD-L1 terápiában részesültek nem reszekálható vagy előrehaladott melanoma kezelésében, akik 12 héten belül előrehaladtak, 2020. június 10-én összesen 103 beteget vontak be és kezeltek ugyanazon a napon.

Az adatok azt mutatták, hogy: 12 hónapos medián követés után a Keytruda {{2}} Lenvima kombinációs terápia objektív válaszaránya (ORR) 21,4% (95% CI: 13,9-30,5), a teljes válaszarány (CR) ) 1,9% (n = 2), a részleges válaszarány (PR) 19,4% (n = 20). A teljes vizsgálati populációban a válasz medián időtartama (DOR) 6,3 hónap volt (tartomány: 2,1–11,1+), és a válaszok 72,6% (95% CI: 46,2–87,6) ≥6 hónapig tartott. A PFS mediánja 4,2 hónap volt (tartomány: 3,5-6,3), a betegek 73,8% -ánál fordult elő betegség progresszió vagy halál, a 9 hónapos PFS aránya pedig 26,2% (95% CI: 17,4-35,9). A teljes túlélés (OS) mediánja 13,9 hónap volt (tartomány: 10,8 - nem érték el), és a betegek 44,7% -a meghalt. A 9 hónapos OS arány 65,4% (95% CI: 55,2-73,8).

Feltáró elemzés azt mutatta, hogy 29 olyan beteg között, akik korábban anti-PD-1 / L1 és anti-CTLA-4 terápia kombinációját kapták, az ORR 31,0% (95% CI: 15,3-50,8) és a CR 3,4 volt. % (N=1), PR 27,6% (n=8), és a betegség kontroll aránya (DCR) 62,1% (95% CI: 55,0-74,2).

A kezeléssel összefüggő nemkívánatos események (TRAE) miatt a betegek 7,8% -a hagyta abba a Keytruda és / vagy a Lenvima kezelést. A vizsgált populáció legalább 30% -ában bármely fokozatú leggyakoribb TRAE a magas vérnyomás (56,3%), a hasmenés (35,9%), a hányinger (34,0%), a hypothyreosis (33,0%) és az étvágycsökkenés (31,1%) volt. .

—— 2. fázis LEAP-005 vizsgálat (NCT03797326): A Keytruda + Lenvima kombináció hatékonyságát és biztonságosságát értékelték olyan, előrehaladott szilárd daganatokban szenvedő betegeknél, akik korábban már részesültek kezelésben. A kohorsz a következőket tartalmazza: TNBC, petefészekrák, gyomorrák, vastagbélrák (Non-MSI-H / pMMR), GBM, BTC. 2020. április 10-ig összesen 187 beteget vontak be és kezeltek. A 6 daganatos beteg medián követési ideje 8,6 hónap volt (tartomány: 1,9-13,1). A hatékonysági eredmények a következők.

A vizsgált populáció legalább 20% -ában bármely fokozatú leggyakoribb TAS volt a magas vérnyomás (39,0%), fáradtság (29,4%), hasmenés (26,7%), étvágytalanság (25,1%), hypothyreosis (27,8%), hányinger (21,9%). Ez a vizsgálat folyamatban van, és minden kohorszban megközelítőleg 100 betegre bővül.

A Keytruda + Lenvima kombinációs terápia a Merck és az Eisai Onkológia közötti stratégiai együttműködés része. 2018 márciusában a két fél összesen 5,8 milliárd dollár összegű együttműködési megállapodást írt alá a Lenvima egyetlen gyógyszerének és a Keytrudával való kombinációjának kifejlesztésére különféle daganattípusok kezelésére.

A Lenvima egy orális multi-receptor tirozin-kináz (RTK) inhibitor, új kötési móddal. A tumor angiogenezissel, a tumor progressziójával és a tumor immunmódosulásával kapcsolatos egyéb pro-angiogén és onkogén jelátviteli utak gátlásán túl az RTK (beleértve a trombocita eredetű növekedési faktor (PDGF) receptorokon kívül a PDGFRα, KIT és RET) szelektíven is képes gátolják a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF) receptorok (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) és a fibroblaszt növekedési faktor (FGF) receptorok (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4) kináz aktivitást.

A Keytruda egy anti-PD-1 tumor immunterápia, amely az emberi immunrendszer képességének javításával segíti a tumorsejtek felismerését és leküzdését. A Keytruda egy humanizált monoklonális antitest, amely blokkolja a PD-1 és PD-L1 és PD-L2 ligandumai közötti kölcsönhatást, ezáltal aktiválva a T-limfocitákat, amelyek hatással lehetnek a tumorsejtekre és az egészséges sejtekre.