Az erős illealis epesav-transzporter-gátló Odevixibat sikeres III. Fázisa: az európai és amerikai szabályozási végpont elérése!

Az Albireo Pharma egy klinikailag ritka gyermekkori májbetegség-gyártó vállalat, amely új epesav-szabályozókat fejleszt. A társaság a közelmúltban jelentette be egy globális, 3. fázisú PEDFIC-1 klinikai vizsgálat pozitív eredményeit, amelyek során az odevixibatot értékelték a progresszív familiáris intrahepatikus kolesztázis (PFIC) kezelésében. Ez a valaha végzett legnagyobb vizsgálat az 1. típusú PFIC (PFIC1) és a 2. típusú (PFIC2) betegeknél. Az eredmények azt mutatták, hogy a vizsgálat 2 elsődleges végpontot ért el: A placebóval összehasonlítva az odevixibat szignifikánsan csökkentette az epesav választ (SBA, p=0,003), jelentősen javította a bőr viszketését (p=0,004), és a hasmenés csak egy számjegyű volt. .

Az odevixibat úttörő, erős, szelektív, nem szisztémás, ilealis epesav transzporter (IBAT) inhibitor, minimális szisztémás expozícióval és lokálisan a bélben. Jelenleg a gyógyszert ritka gyermekkori kolesztatikus májbetegségek kezelésére fejlesztik, és az első cél indikáció a PFIC.

A PFIC pusztító betegség, és sok beteg számára az egyetlen lehetőség a májtranszplantáció vagy más invazív műtét. A PEDFIC-1 vizsgálat pozitív eredményei fontos mérföldkövet jelentenek, megerősítve, hogy az odevixibat biztonságos és hatékony terápiás gyógyszer, amely valódi változásokat hozhat a PFIC-betegek és családjaik számára.

Az odevixibat potenciálisan az első olyan gyógyszer lesz, amelyet a PFIC kezelésére engedélyeztek. Az Albireo azt tervezi, hogy 2021 előtt befejezi a szabályozási beadványokat az Európai Unióban és az Egyesült Államokban, és a jóváhagyás megszerzése után 2021 második felében forgalmazza a gyógyszert.

Az odevixibat kémiai szerkezete (kép forrása: medkoo.com)

A PEDFIC-1 egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, globális multicentrikus 3. fázisú vizsgálat, amelyet 62, 6 hónapos és 15,9 év közötti PFIC1 vagy PFIC2 betegen végeztek. A vizsgálat során a betegeket véletlenszerűen két kereskedelmi forgalomba került orevixibat-dózis (40 μg / kg / nap, 120 μg / kg / nap) vagy placebo-kezelésben részesítették, és naponta egyszer 24 hétig kezelték őket. Az odevixibat-csoportba tartozó betegek naponta egyszer kaptak orális kapszulát vagy spray-t. Ez a kétféle készítmény nem igényel hűtést.

Az adatok azt mutatták, hogy a fő elemzésben a tanulmány elérte az elsődleges végpontot az amerikai szabályozásnak megfelelően: a viszketés értékelésének pozitív aránya az odevixibat-kezelési csoportban 53,5%, a placebo csoportban pedig 28,7% (p=0,004). A másodlagos végpontokat tekintve az odevixibat-kezelési csoportban a betegek 42,9% -ánál klinikailag szignifikáns javulás volt tapasztalható a viszketési pontszámban (a következőképpen definiálva: a 0–4 alskálán a 24. héten a viszketési pontszám ≥1,0 ​​ponttal csökkent az alapvonaltól) és a placebo csoport 10,5% volt (P=0,018).

Ezenkívül a tanulmány az elsődleges végpontot is elérte az EU-előírásoknak megfelelően: az odevixibat-kezelésben részesülő betegek 33,3% -a 70% -kal csökkentette a szérum epesavat (sBA) vagy elérte a 70 μmol / L szintet, míg a placebo csoportban egyetlen beteg sem elérte ezt a célt (p=0,003). A másodlagos végpontokat tekintve az epesavak az odevixibat-kezelési csoportban átlagosan 114,3 μmol / l-rel csökkentek, a placebo-csoport pedig 13,1 μmol / l-rel növekedett (p=0,002).

Az odevixibat két dózisa statisztikailag szignifikáns volt az egyes végpontokban. A vizsgálat során az odevixibat jól tolerálható volt. A nemkívánatos események előfordulása hasonló volt a placebóéhoz. A vizsgálat során nem voltak súlyos kábítószerekkel kapcsolatos nemkívánatos események (SAE). A hasmenés / a gyakori bélmozgás a kezeléssel összefüggő leggyakoribb gasztrointesztinális mellékhatások, amelyek az odevixibattal kezelt betegek 9,5% -ánál, a placebo csoportban pedig 5,0% -ánál fordultak elő.

A kutatás teljes eredményét a későbbi tudományos konferenciákon hirdetik meg. Ron Cooper, az Albireo elnök-vezérigazgatója elmondta:" Az IBAT-gátlók sikeres klinikai alkalmazása teljes mértékben abban rejlik, hogy képesek csökkenteni az epesavakat és csökkenteni a hasmenés gyakoriságát. Az Oevixibat csökkenti az epesavakat a PFIC1 és PFIC2 betegeknél, és bizonyítja a viszketés klinikai jelentőségét. Ez izgalmas hír a PFIC-ben szenvedő gyermekek számára. Ha az odevixibat jóváhagyásra kerül, ezeknek a betegeknek hamarosan könnyen bevehető, naponta egyszer kapható gyógyszerük lesz az életet veszélyeztető májbetegség kezelésére. PEDFIC-1 tanulmány Ezek az erős eredmények növelik bizalmunkat a biliaris atresia kezelésére irányuló, folyamatban lévő sarkalatos BOLD-vizsgálatban és az idén későbbre tervezett Alagille-szindróma vizsgálatban."

A tanulmány vezető kutatója, Dr. Richard Thompson, a londoni King's College molekuláris hepatológiai professzora elmondta: „A PEDFIC-1 3. fázisú vizsgálatának eredményei a PFIC kezelésének paradigmaváltásának lehetőségét jelentik. Ezek az adatok azt mutatják, hogy az odevixibat csökkenti a szérum epesavakat a PFIC-ben szenvedő betegeknél. , Javult a viszketés. Az odevixibat által bizonyított jó biztonsággal és tolerálhatósággal párosulva ezek az adatok hangsúlyozzák a javulás lehetőségét a meglévő ellátási normák alapján, amelyek általában a nem engedélyezett gyógyszereket vagy transzplantációkat tartalmazzák. Invazív műtét."