Az első Adjuváns (posztoperatív) terápia: EGFR célzás kábítószer Tagrisso (osimertinib) hagyta jóvá az amerikai FDA!

AstraZeneca nemrég bejelentette, hogy az amerikai Food and Drug Administration (FDA) jóváhagyta a célzott rákellenes gyógyszer Tagrisso (osimertinib között) mint adjuváns (posztoperatív) terápia a teljes, gyógyítható daganatok kezelésére. A reszekció korai szakaszában (IB/II/IIIA stádium) nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő epidermális növekedési faktor receptor mutációban (EGFRm) szenvedő felnőtt betegek.

A Tagrisso alkalmas az EGFRm betegek számára, akik az exon 19 vagy az Exon 21 L858R mutációját hordozzák a tumorban. Ezt a jóváhagyást az FDA valós idejű onkológiai felülvizsgálat (RTOR) kísérleti projektje hagyta jóvá, és öt másik ország vett részt az egyidejű benyújtási és felülvizsgálati folyamatban az FDA Orbis projektjén keresztül. Ez év júliusában, az FDA nyújtott Tagrisso áttörést kábítószer-megjelölés (BTD) a fent említett jelzések. Kínában a Tagrisso korai EGFRM NSCLC adjuváns kezelésére vonatkozó kérelme tanusítat alatt áll. Ezenkívül az Európai Unió ezen a javallatot is felülvizsgálja.

A Tagrisso egy orális kis molekula harmadik reprezentatív EGFR-TKI inhibitor, amelyet a világ számos országa jóváhagyott (beleértve az Egyesült Államokat, Japánt, Kínát és az Európai Uniót): (1) Lokálisan fejlett vagy áttétes EGFRm NSCLC-betegek első vonalbeli kezelése; (2) lokálisan előrehaladott vagy áttétes NSCLC- ben szenvedő, pozitív EGFR T790M mutációval rendelkező betegek második vonalas kezelése.

A tüdőrák egy pusztító betegség. Bár akár 30% NSCLC betegek lehet diagnosztizálni elég korán, hogy elfogadja a potenciális sebészeti resectio, megismétlődése a betegség nagyon gyakori a korai betegség. Az IB stádiumban diagnosztizált betegek közel fele, a IIIA stádiumban diagnosztizált betegek több mint háromnegyede 5 éven belül visszaesik.

Ez a jóváhagyás a Fázis III ADAURA vizsgálat példátlan hatásossági eredményein alapul. Az adatok azt mutatják, hogy a korai stádiumban (IB/II/IIIA) EGFRm- NSCLC betegek, akik teljes tumor resectio, Tagrisso használják műtét, mint a placebo. Az adjuváns terápia utáni kezelés jelentősen meghosszabbította a betegségmentes túlélést (DFS), és jelentősen csökkentette a betegség kiújulásának vagy halálának kockázatát 80% -kal.

Érdemes megemlíteni, hogy az ADAURA vizsgálat az első olyan globális klinikai vizsgálat, amely az EGFR- gátló statisztikailag szignifikáns és klinikailag jelentős előnyeit értékelte a tüdőrák adjuváns kezelésében. Az eredmények első alkalommal erősítik meg, hogy az EGFR- gátló képes megváltoztatni a korai EGFR- mutáns tüdőrák progresszióját, és reményt adni a betegeknek a gyógyulásra.

Dave Fredrickson, az AstraZeneca onkológiai osztályának ügyvezető alelnöke a következőket mondta: "Az Egyesült Államokban az EGFRM NSCLC betegek első alkalommal kaptak célzott, biomarker-vezérelt kezelést. Ez a jóváhagyás kiküszöböli a műtét utáni és a kemoterápiás kezelések. A befejezés gondolata, mivel az ADAURA vizsgálat eredményei azt mutatják, hogy a Tagrisso kezelés jelentősen megváltoztathatja a betegség lefolyását. Továbbra is elkötelezettek vagyunk a rákos betegek minél hamarabbi kezelése mellett, mert még mindig van esélyük a gyógyulásra."

Az ADAURA egy randomizált, kettős-vak, globális, placebo- kontrollos Fázis III vizsgálat, amelyet 682 korai (IB/II/IIIA) EGFRm-NSCLC- ben szenvedő betegen végeztek, akik teljes tumorreszekciót és opcionális Standard posztoperatív adjuváns kemoterápiát kaptak, értékelték a Tagrisso hatékonyságát és biztonságosságát adjuvánsz terápiában. A vizsgálatban a kísérleti csoportban a betegek napi egyszeri 80 mg- ot kaptak napi egyszeri szájon át három éven keresztül, vagy amíg a betegség ki nem újult. A kutatást több mint 200 klinikai központban végezték Európa, Dél-Amerika, Ázsia és a Közel-Kelet több mint 20 országában. Az elsődleges végpont a betegségmentes túlélés (DFS) a II/IIIA stádiumú betegeknél, és a fő másodlagos végpont a DFS az IB/II/IIIA stádiumú betegeknél. Az adatok leolvasása eredetileg 2022-ben várható.

2020 áprilisában a Független Adatellenőrző Bizottság (IDMC) az értékelést követően megállapította, hogy a vizsgálat túlnyomó hatékonyságot ért el. Ennek az eredménynek az alapján az IDMC azt javasolja, hogy 2 évvel korábban oldják meg ezt a vizsgálatot. Az adatok levágásakor a teljes túlélési (OS) adatok a Tagrisso javára szolgálnak, de még nem érettek. A vizsgálat továbbra is értékelni fogja az os-t, amely a vizsgálat egy másik másodlagos végpontja.

A 2020-as ÉVES ASCO éves ülésén közzétett részletes adatok azt mutatták, hogy a II/IIIA stádiumban lévő betegek nél a DFS elsődleges végpontját tekintve az adjuváns terápiában (posztoperatív) alkalmazott Tagrisso 83%-kal csökkentette a betegség kiújulásának vagy halálának kockázatát (HR=0,17; 95%) CI: 0,12, 0,23; P<0.0001). the="" key="" secondary="" endpoint-dfs="" results="" of="" the="" entire="" study="" population="" (phase="" ib/ii/iiia="" patients)="" showed="" that="" tagrisso="" reduced="" the="" risk="" of="" disease="" recurrence="" or="" death="" by="" 80%="" (hr="0.20;" 95%ci:="" 0.15,="" 0.27;=""><0.0001) .="" two="" years="" later,="" 89%="" of="" patients="" in="" the="" tagrisso="" treatment="" group="" were="" alive="" and="" disease-free="" after="" surgery,="" compared="" with="" 53%="" in="" the="" placebo="" group.="" consistent="" dfs="" results="" were="" observed="" in="" all="" subgroups,="" including="" patients="" undergoing="" postoperative="" chemotherapy,="" patients="" undergoing="" surgery="" only,="" asian="" patients,="" and="" non-asian="" patients.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" and="" tolerability="" of="" tagrisso="" are="" consistent="" with="" previous="">

Roy S. Herbst, MD, vezető kutatója a ADAURA tanulmány és igazgatója az onkológiai osztály a Yale Cancer Center és a Smilow Cancer Hospital, kommentálta: "Ez a jóváhagyás egy átalakító és jelentős előrelépés a betegek korai EGFRm NSCLC, még sikeres műtét után és az azt követő adjuváns kemoterápia, ezek a betegek is szembesülnek a magas kiújulási arány. Tagrisso nyújt egy nagyon szükséges új kezelési tervet, amely képes megváltoztatni az orvosi gyakorlat, és javítja a prognózisát ezeknek a betegeknek."

Tüdőrák a vezető oka a rák halálesetek a férfiak és a nők, számviteli mintegy egyötöde az összes rákos halálesetek, felülmúlva mell-, prosztata-, és colorectalis rák együtt. Tüdőrák nagyjából oszlik nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) és a kissejtes tüdőrák (SCLC), amelynek NSCLC számlák 80-85%. Körülbelül 25-30% Az NSCLC betegek resectable betegség idején a diagnózis, és a legtöbb beteg resectable NSCLC végül relapszus műtét után (teljes resec).

Az Egyesült Államokban és Európában az NSCLC- ben szenvedő betegek körülbelül 10- 15% - a, Ázsiában pedig körülbelül 30- 40% - a rendelkezik EGFR mutáns (EGFRm) NSCLC-vel. Ezek a betegek különösen érzékenyek az epidermális növekedési faktor receptor tirozin-kináz gátló (EGFR- TKI) kezelésére. Az ilyen gyógyszerek blokkolhatják a sejtjelező utakat, amelyek a tumor növekedését hajtják.

A Tagrisso a harmadik generációs, visszafordíthatatlan EGFR-TKI, amely képes leküzdeni az első és második generációs EGFR-TKI-k rezisztenciáját ebben a gyógyszerosztályban, beleértve a Roche/Astellas Tarveca, AstraZeneca Iressa (Iressa), Boehringer Ingelheim Gilotrif (afatinib).

A Tagrisso gátolhatja az EGFR érzékenységet és az EGFR-T790M rezisztencia mutációkat, és klinikai aktivitást mutat a központi idegrendszer metasztázisával szemben. Eddig, Tagrisso 40mg és 80mg naponta egyszer szájon át tabletta hagyták jóvá számos országban (beleértve az Egyesült Államok, Japán, Kína, és az Európai Unió) az első vonalbeli kezelésére EGFRm fejlett NSCLC, és használják számos országban (beleértve az Egyesült Államok, Japán, Kína, EU) hagyták jóvá a második vonalbeli kezelés a betegek EGFR T790M mutáció-pozitív NSCLC.

Jelenleg az AstraZeneca a Tagrisso-t fejleszti a lokálisan előrehaladott, nem reszekálható betegség (LAURA vizsgálat) kezelésére, az áttétes betegség (FLAURA2) kezelésére szolgáló kemoterápiával kombinálva, az EGFR TKI-vel szembeni rezisztencia megoldására szolgáló potenciális új gyógyszerekkel kombinálva (SAVANNAH tanulmány, ORCHARD tanulmány) kombinálva.