Az első peptid-gyógyszer Konjugált Melflufen alkalmazzák tőzsdei az Egyesült Államokban kezelésére hármas tűzálló myeloma!

Oncopeptipes AB egy gyógyszeripari cég középpontjában a célzott kezelés a tűzálló vérbetegségek. A közelmúltban, a cég bejelentette, hogy benyújtott egy új gyógyszer-alkalmazás (NDA) az amerikai Food and Drug Administration (FDA) keres gyorsított jóváhagyását melflufenfen (melfalan flufenamide) kombinált dexametazon kezelésére hármas tűzálló myeloma multiplex (MM) ) Felnőtt betegek. A hármas tűzállóság azt jelenti, hogy a beteg betegsége hatástalan legalább egy proteaszóma inhibitorral, egy immunmodulátorral és egy anti-CD38 monoklonális antitesttel szemben. Benyújtása után az NDA az FDA, Oncopeptides kezdeményezi a kibővített hozzáférési program (EAP) az Egyesült Államokban, hogy melflufen lehet használni kezelésére betegek jelentős kielégítetlen orvosi igényeket.

A Melflufen az Oncopeptides szabadalmaztatott peptid-gyógyszer konjugátum (PDC) platformjának vezető jelöltje. Ez az első PDC célzó aminopeptidáz, amely gyorsan átalakítani az alkillating ügynök felphalan (melfalan) A hasznos teher át kerül a tumorsejtek. Magas lipofilitása miatt a melflufen gyorsan felszívódhat a myeloma sejtekből. Miután belépett a sejt, a kapcsolt peptid melflufen azonnal hasít aminopeptidáz, felszabadító hidrofil alkiláló szer, amely hatékonyan betölti Melphalan, és csapdába esett a sejten belül, miközben további beáramló és hasadás a melflufen, amíg az extracelluláris All melflufen fogyasztott.

A melflufent aminopeptidázok aktiválják, amelyek minden emberi sejtben jelen vannak, de sok rákban, beleértve a mielómát is túlexpresszálják. Az aminopeptidázok kulcsszerepet játszanak a DNS-javításban, a sejtproliferációban, a programozott sejthalálban és a tumor angiogenezisében. Az in vitro vizsgálatban az intracellulárisan csapdába ejtett melfalán koncentrációjának növekedése miatt a melflufen 50-szer hatásosabb a myeloma sejtekben, mint a melfalan, ami gyorsan visszafordíthatatlan DNS-károsodást okozhat a myeloma sejtekben, ami apoptózishoz vezet. A preklinikai vizsgálatokban a melflufen több más terápiával szemben rezisztens mielóma sejtekre (beleértve az alkillating szereket is) fitotoxicitást mutatott, és preklinikai vizsgálatokban is bizonyította, hogy gátolja a DAN regenerálódását és az angiogenezist.

Ez az alkalmazás a key phase II HORIZON vizsgálat eredményein alapul. Ez a vizsgálat az intravénás melflufen és a dexametazon hatásosságát értékelte a relapszusos refrteris myeloma multiplex (RRMM) kezelésében. Összesen 157 beteget vontak be a vizsgálatba. Az immunmodulátorokkal (IMiD) és proteaszóma gátlókkal (PI) történő kezelést követően ezeket a betegeket pomalidomiddal és/vagy Darzalexszel (daratumumab) kezelték. Anti) Nem érzékeny. A vizsgálatban részt vevő betegpopulációban a betegek egy alcsoportja hármas refrakter és/vagy extramedulláris betegségben szenvedő és/vagy magas kockázatú citogenetikai jellemzőkkel rendelkező betegekből állt.

Az adatok azt mutatták, hogy: (1) A kezelés szándékában (ITT, n = 157) a teljes válaszarány (ORR) 29%, a progressziómentes túlélés mediánja (PFS) 4, 2 hónap volt, a medián teljes túlélés (OS) pedig 11,6 hónap; a kezelésre adott válaszokban szenvedő betegek körében a remisszió medián időtartama (DOR) 5, 5 hónap volt, a PFS mediánértéke pedig 8, 5 hónap. (2) A hármas tűzálló alcsoportban (n = 119) az ORR 26% volt, a PFS mediánértéke 3,9 hónap volt, a medián os pedig 11,2 hónap; a kezelésre adott válaszokban szenvedő betegek körében a medián DOR 4, 4 havi volt, a PFS mediánja pedig 8,5 hónap volt. (3) Az extramedulláris betegségek alcsoportjában (EMD, n =55) az ORR 24%, a PFS mediánértéke 2,9 hónap volt, a medián os pedig 6,5 hónap; a kezelésre reagáló betegek körében a dor medián értéke 5, 5 hónap volt, a PFS mediánja pedig 17, 3 hónap. Mindezeket az adatokat a Független Felülvizsgálati Bizottság (IRC) megerősítette.

Az eredmények azt mutatják, hogy a melflufen dexametazon kezeléssel kombinálva kezelési lehetőséget biztosít hat a nehezen kezelhető és rossz prognózisban szenvedő RRMM- ben szenvedő betegek számára, beleértve a tripla refrakter myelomában szenvedő betegeket és az extramedulláris betegségben (EMD) szenvedő betegeket is. Ebben a vizsgálatban a melflufen + dexametazon kezelés tartós enyhülést mutatott, és a kezelési idő meghosszabbításával mélyült, ami azt jelzi, hogy a betegek részesülhetnek a hosszú távú kezelésben.