Az Xpovio, az első nukleáris export-gátló első fázisának klinikai vizsgálatát sikeresen bemutatták Kínának!

A Karyopharm Therapeutics, a Deqi Pharmaceuticals partnere a közelmúltban jelentette be a randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, crossover SEAL vizsgálat 3. fázisú részének pozitív legfelső eredményeit. A tanulmány az Xpovio (selinexor) monoterápiás kezelésének hatékonyságát és biztonságosságát értékeli a placebóval összehasonlítva előrehaladott, visszafejthetetlen dedifferenciált liposzarkómában szenvedő betegek kezelésében.

Az eredmények azt mutatták, hogy a SEAL-tanulmány elérte a progresszió nélküli túlélés (PFS) javulásának elsődleges végpontját: A placebóval összehasonlítva az Xpovio-kezelés 30% -kal csökkentette a betegség előrehaladásának vagy halálozásának kockázatát (HR=0,70; p=0,023). A vizsgálat lehetővé tette, hogy a placebót szedő és objektív betegség progresszióval rendelkező betegek átkerüljenek az Xpovio kezelési csoportba. Azokhoz képest, akik a vizsgálat kezdetétől beléptek a placebo csoportba, és soha nem kerültek át az Xpovio-kezelési csoportba, az Xpovio-val kezelt betegek átlagos teljes túlélésének (OS) javulási tendenciája van. Ebben a tanulmányban az Xpovio biztonságossága megegyezik a korábbi klinikai vizsgálatokkal. A mielóma multiplexben és a diffúz nagy B-sejtes limfómában (DLBCL) szenvedő betegek kezelésére vonatkozó klinikai vizsgálatokhoz képest kevesebb hematológiai és fertőző mellékhatás fordul elő.

Az Xpovio pozitív kulcsadatai a liposarcoma kezelésében megmutatják a többszörös szilárd daganatok átterjedésének nagy lehetőségét, és jelentős előrelépést jelentenek az Xpovio onkológiai fejlesztési és kereskedelmi potenciáljában. A SEAL vizsgálat részletes eredményeit szóban mutatják be a Connective Tissue Oncology Society (CTOS) éves ülésén, 2020. november 20-án.

A SEAL-tanulmány eredményei alapján a Karyopharm új gyógyszer iránti kérelmet (NDA) tervez benyújtani az Egyesült Államok FDA-jának 2021 első negyedévében, jóváhagyást kérve az Xpovio számára dedifferenciált liposzarkómában szenvedő betegek kezelésére. Jóváhagyása esetén az Xpovio lesz az első orális, nem kemoterápiás gyógyszer a differenciált liposarcoma kezelésére. A SEAL kutatásból származó biztató adatok további elméleti alapot nyújtanak az Xpovio&# 39 klinikai fejlődésének elősegítéséhez más szilárd daganatok indikációiban is, ideértve az endometrium rákot, a glioblasztómát, a tüdőrákot és másokat, amelyek jelenleg klinikai kutatási rákon esnek át.

Dr. Sharon Shacham, a Karyopharm elnöke és tudományos vezérigazgatója elmondta:" Örömmel osztjuk meg veletek a SEAL 3. fázisának fontos eredményeit. Ez az Xpovio szilárd daganat indikációinak első 3 fázisú klinikai adata. A SEAL vizsgálat fontos eredményei Különösen biztató, mert az előrehaladott dedifferenciált liposarcoma nagyon nehezen kezelhető rák. Nincs kialakult ellátási színvonal, és a betegek számára rendelkezésre álló kezelési lehetőségek korlátozottak. Az Xpovio különösen ígéretes lehet, mert a korábban kezelt kezelést képviseli. Az első orális terápia, amely aktivitást mutat liposarcoma betegeknél. Bízunk benne, hogy részletes eredményeket mutathatunk be a közelgő CTOS éves találkozón."

Az Xpovio az első osztályú, szelektív nukleáris export gátló (SINE). 2018 augusztusában a Deqi Pharmaceutical és a Karyopharm Therapeutics stratégiai együttműködésre tett szert 4 innovatív orális gyógyszer, köztük 3 SINE XPO1 antagonista Xpovio (selinexor), eltanexor, verdinexor, valamint PAK4 és NAMPT kettős célgátló KPT -9274, közös fejlesztése érdekében. 2019 januárjában az ATG-010 (Xpovio) klinikai engedélyt kapott Kínában a refrakter és visszaeső myeloma multiplex kezelésére. Ez a gyógyszer az első szelektív nukleáris export-gátló, amelyet a myeloma multiplex (SINE) kínai piacán fejlesztettek ki.

Az Xpovio aktív gyógyszerészeti összetevője a selinexor, amely úttörő, orális, szelektív nukleáris export-gátló (SINE) vegyület, amely kötődik és gátolja az XPO1 nukleáris export fehérjét (más néven CRM1), amelynek eredményeként a daganat elnyomó fehérje a mag felhalmozódásában következik be. indítsa újra és erősítse fel tumorszuppresszor funkciójukat, ami a rákos sejtek szelektív apoptózisához vezet, anélkül, hogy a normális sejtekre jelentős hatást gyakorolna.

Az Egyesült Államokban az Xpovio-t az FDA jóváhagyta 2 tumor indikációra ötszörös refrakter multiplex myeloma (MM) és relapszusos vagy refrakter diffúz nagy B-sejtes lymphoma (DLBCL) kezelésére, különösen: (1) dexametazon, olyan relapszusokhoz, amelyeket korábban legalább 4 terápiában részesítettek, és amelyek refrakterek legalább 2 proteaszóma inhibitorra (PI), legalább 2 immunszuppresszív szerre (IMiD) és egy anti-CD38 monoklonális antitestre, refrakter myeloma multiplexes betegek RRMM). (2) Relapszusban szenvedő vagy refrakter DLBCL-ben szenvedő felnőtt betegek kezelésére, akik legalább 2 szisztémás terápiában részesültek, beleértve a follikuláris lymphoma (FL) által okozott DLCBL-t is.

Érdemes megemlíteni, hogy az Xpovio az első és egyetlen nukleáris export-gátló (SINE), amelyet az FDA jóváhagyott. Ez a gyógyszer 2015 óta az első jóváhagyott gyógyszer a mielóma új célpontja (XPO1) számára. Ezenkívül az Xpovio jelenleg az egyetlen egyszeri hatóanyagú orális terápia, amelyet a visszaeső vagy refrakter DLBCL kezelésére engedélyeztek.

Jelenleg az Xpovio&# 39 további új gyógyszeres alkalmazását (sNDA) a myeloma multiplex második vonalbeli kezelésére az Egyesült Államok FDA vizsgálja felül. Jóváhagyása esetén az Xpovio fontos kiegészítést nyújt a kezelési modellhez a relapszusban vagy refrakter MM-ben szenvedő betegek számára. Jelenleg a Karyopharm többféle közepes és késői klinikai vizsgálat során értékeli a selinexor potenciálját egy sor hematológiai rosszindulatú daganat és szilárd daganat kezelésében, beleértve a myeloma multiplexet (MM), a diffúz nagy B-sejtes limfómát (DLBCL), a liposarcomát (SEAL). Kutatás), endometrium rák, visszatérő glioblastoma.