Az első szteroid-tűzálló akut graft-versus-host betegség (GvHD) kezelés kábítószer! Novartis JAK Inhibitor Jakavi fázis III klinikai siker!

Novartis nemrég bejelentette, hogy az eredmények a legfontosabb fázis III REACH2 tanulmány tették közzé a felső orvosi folyóirat "New England Journal of Medicine" (NEJM). Az adatok azt mutatják, hogy összehasonlítva a legjobb rendelkezésre álló terápia (BAT), szóbeli JAK1 / 2 gátlójak Jakafi (ruxolitinib, ruxolitinib) javíthatja egy sor hatékonysági mutatók betegek szteroid-refrakter akut graft-versus-host betegség (GvHD).

Érdemes megemlíteni, hogy a REACH2 vizsgálat az első fázis III vizsgálat, amely sikeresen elérte az elsődleges végpontot az akut graft versus host betegség (aGvHD) kezelésében, és megerősíti a korábban jelentett iI. Jelenleg a Novartis egy másik kulcsfontosságú III. Az eredményeket az év második felében jelentik be.

2019 májusában az amerikai FDA jóváhagyta a ruxolitinibe (amelyet az Incyte értékesített az Egyesült Államokban Jakafi néven) az egykaros Fázis II REACH1 vizsgálat eredményei alapján, 12 éves és idősebb gyermekekés felnőttek számára, szteroid refrakter akut transzplantáció santi-host betegség (GvHD) kezelésére. Érdemes megemlíteni, hogy ruxolitinib az első és egyetlen gyógyszer által jóváhagyott FDA kezelésére szteroid-tűzálló GvHD. A REACH1 vizsgálatban a ruxolitinib- kezelés 28.

A REACH2 vizsgálatban a BAT- kezelési csoporttal összehasonlítva a Jakavi kezelési csoport 28.<0.001), reaching="" the="" study="" ’s="" primary="" endpoint.="" in="" terms="" of="" key="" secondary="" endpoints,="" compared="" with="" the="" bat="" treatment="" group,="" the="" jakavi="" treatment="" group="" maintained="" a="" significantly="" higher="" proportion="" of="" patients="" who="" maintained="" a="" durable="" orr="" for="" 8="" weeks="" (40%="" vs="" 22%,="" p=""><0.001). in="" addition,="" the="" failure-free="" survival="" (ffs)="" of="" the="" jakavi="" treatment="" group="" was="" longer="" than="" that="" of="" the="" bat="" treatment="" group="" (5.0="" months="" vs="" 1.0="" months;="" hr="0.46," 95%="" ci:="" 0.35,="" 0.60),="" and="" other="" secondary="" endpoints="" also="" showed="" positive="" trends,="" including="" remission="" duration="">

Ebben a vizsgálatban nem figyeltek meg új biztonságossági jeleket, és a kezelés által kiváltott nemkívánatos események (AE) összhangban voltak a Jakavi ismert biztonságossági profiljával. A leggyakoribb mellékhatások a thrombocytopenia, a vérszegénység és a citomegalovírus (CMV) fertőzés. Bár a Jakavi és a BAT adagjának módosítására a betegek 38% - a, illetve 9% - a volt szüksége, az AE miatt abbahagyó betegek száma alacsonyabb volt (11% és 5% volt).

Robert Zeiser, Department of Hematology, Onkológiai és Őssejt-transzplantáció, University Hospital Freiburg, Németország, azt mondta: "A betegek akut graft-versus-host betegség szembe életveszélyes kihívásokkal, és a kezelési lehetőségek korlátozottak. Különösen, közel fele a betegek nem rendelkeznek kezdeti szteroid kezelés Válasz. A REACH2 vizsgálat új adatai azt mutatják, hogy a Jakavi fölényben van a jelenlegi standard kezelési rendekkel szemben, ami azt is bizonyítja, hogy a JAK-út megcélzása hatékony stratégia ebben a nehezen kezelhető betegségben. "

John Tsai, vezetője a globális kábítószer-fejlesztés és a vezető orvosi tiszt a Novartis, azt mondta: "REACH2 az első randomizált fázis III vizsgálat sikeres a betegek szteroid-refrakter akut graft-versus-host betegség. Meggyőző eredményei meggyőztek minket arról, hogy Jakavi Lehetőség van a tűzálló betegség kezelésére. Várakozással tekintünk az Egyesült Államokon kívüli szabályozóhatóságokkal folytatott megbeszélések elé. "

Graft-versus-host betegség (GvHD) egy immunbetegség okozta graft-versus-host reakció, és a fő szövődménye és a fő halálok allogén hematopoetikus őssejt-transzplantáció. Ebben az esetben a beültetett sejtek immunválaszt kezdeményeznek, és megtámadják a transzplantált szerveket. GvHD két formában oszlik, akut és krónikus, amely hatással lehet a különböző szervrendszerek. A leggyakoribb érintett szervek a bőr, gyomor-bél traktus, és a máj. Klinikailag a legtöbb beteget glükokortikoidokkal kezelik, amelyek a szteroid gyógyszerek egy osztálya, és a hosszú távú használat súlyos egészségügyi szövődményeket okozhat. Betegek szteroid-refrakter akut GVHD alakulhat súlyos betegség egy éves halálozási arány körülbelül 70%. Úgy becsülik, hogy mintegy fele akut GVHD betegek reagálnak nem eléggé szteroid terápia minden évben.

a ruxolitinib a Janus kináz 1 és janus kináz 2 (JAK1 / JAK2) úttörő orális gátlója. A jelenlegi jelzések erre a gyógyszerre: csontfibrózis, polycythemia vera (PV), és a kortikoszteroid-tűzálló akut graft-versus-host betegség (GvHD). Az amerikai piacon, a gyógyszer márkanév Jakafi, által értékesített Incyte; az Egyesült Államokon kívül, a gyógyszer márkanév Jakavi, által értékesített Novartis.

Jelenleg az Incyte ruxolitinib krémet is fejleszt, amely fázis III klinikai fejlesztés alatt áll: (1) enyhe vagy közepesen súlyos atópiás dermatitisben (TRuE-AD projekt), (2) a serdülő Vitiligo kezelésére felnőtteknél (TRuE-V projekt). Az Incyte-nek globális joga van a ruxolitinib krém kifejlesztésére és forgalmazására. A korábban publikált fázis II vizsgálati adatok azt mutatták, hogy a betegek ruxolitinib krém kezelés csoport jelentősen javult az arc vitiligo súlyossági index pontszám és a szisztémás vitiligo bőrelváltozás újraszíneződésképest jármű kontroll (krém gyógyszer nélkül) csoport. Jelentős javulással rendelkezik. Ez év februárjában sikeres volt a ruxolitinib krém fázis III projektje az atópiás dermatitishez.

Érdemes megemlíteni, hogy a hónap elején, Novartis és Incyte bejelentette, hogy megkezdjék a fázis III klinikai vizsgálat (RUXCOVID), hogy értékelje a kapcsolatot ruxolitinib (Jakafi / Jakavi) kombinált standard ellátás (SoC) kezelés és az új coronavirus tüdőgyulladás (COVID-19) Citokin vihar. A citokin vihar súlyos immuntúlreagálás, amely a COVID-19-es betegek légzéskárosodását és életveszélyes légzési szövődményeket okozhat. Ebben az együttműködésen alapuló tanulmány, Incyte szponzorálja az Egyesült Államokban és a Novartis szponzor vizsgálatok az Egyesült Államokon kívül.

Novartis és Incyte azt mondta, hogy a döntés, hogy kezdeményezi ruxolitinib kezelésére COVID-19 kapcsolatos citokin viharok alapul preklinikai bizonyítékok és előzetes klinikai bizonyítékok független vizsgálatok, jelezve, hogy Jakafi / Jakavi csökkentheti a betegek száma igénylő intenzív ellátás és a gépi lélegeztetés. Ezenkívül ezt a döntést a Jakavi / Jakafi biztonságosságára és hatékonyságára vonatkozó nagy mennyiségű adat támasztja alá olyan betegségekben, mint az akut graft-versus-host betegség (GVHD) és a myeloproliferatív daganatok. A javasolt vizsgálat ban értékelik a súlyos COVID-19- es betegeket, akiket egy új coronavírus (SARS-CoV-2) fertőzés okoz, és a Jakavi / Jakafi-t standard ellátással (SoC) kombinálva fogják alkalmazni, és összehasonlítják a SoC-vel.

Mivel a COVID-19 által okozott súlyos légzőszervi betegségben (például tüdőgyulladásban) szenvedő betegek közül sokan rendelkeznek a fokozott citokin viharral és a JAK- STAT út aktiválásával összhangban lévő jellemzőkkel, feltételezhető, hogy a ruxolitinib szerepet játszhat ezeknek a betegeknek a kezelésében.

A Novartis és az Incyte mellett Lilly is bejelentette, ebben a hónapban, hogy megállapodásra jutott a National Institute of Allergia és fertőző betegségek (NIAID) a National Institutes of Health (NIH) tartalmazza a szóbeli JAK1 / JAK2 gátló baricitinib a NIAID adaptációja Egy csoport szexuális COVID-19 kezelési vizsgálatok végzett vizsgálatot, hogy értékelje a hatékonyságát és biztonságosságát baricitinib, mint egy lehetséges terápiás gyógyszer kezelésére betegek diagnosztizált CO-19. A tanulmány indult az Egyesült Államokban ebben a hónapban, és azt tervezi, hogy bővítse más régiókban, mint Európa és Ázsia. A tanulmány eredményeket vár a következő 2 hónapban.

Tekintettel a COVID-19 gyulladásos kaszkádjára, a baricitinib gyulladáscsökkentő hatása potenciális jótékony hatással bír a COVID- 19 kezelésében, és további vizsgálatokra érdemes COVID- 19 betegeken. (Bioon.com)-től)