A Merck / Eisai Keytruda + Lenvima Program pályázatot nyújt be Japánban

Eisai és partnere Merck&erősítő; A Co nemrégiben bejelentette, hogy Japánban benyújtottak egy kérelmet az orális multi-receptor tirozin-kináz inhibitor Lenvima (általános név: lenvatinib) és anti-PD-1 terápia kombinálására. A Keytruda (általános név: pembrolizumab) kombinációja előrehaladott méhtestrákkal. Korábban a Lenvim + Keytruda programot a Japán Egészségügyi, Munkaügyi és Jóléti Minisztérium (MHLW) a méhtestrák kezelésére árva gyógyszer megjelöléssel (ODD) kapta. Ebben a rendszerben ezt az alkalmazást prioritáson felül kell vizsgálni.

Érdemes megemlíteni, hogy ez a második alkalmazás Japánban a" immun + célzott" kombinált terápia Keytruda + Lenvima. Ez év márciusában a két fél benyújtotta első kérelmét Japánban a Lenvim + Keytruda program előrehaladott vesesejtes karcinómában (RCC) szenvedő betegek első vonalbeli kezelésére.

Becslések szerint 2020-ban világszerte több mint 417 000 új diagnózist diagnosztizálnak a méhtestrákban, és a halálozások száma megközelíti a 97 000-et. Japánban több mint 17 000 új eset és több mint 3000 haláleset fordul elő 2020-ban. Az endometrium rák a méh testrák leggyakoribb típusa. Úgy gondolják, hogy a méh testrákjainak több mint 90% -a az endometriumban fordul elő. A betegek túlélési aránya nagymértékben függ a diagnózis stádiumától. Az áttétes betegség 5 éves túlélési aránya 17%, a prognózis nagyon gyenge.

A Keytruda + Lenvima kezelési rend alkalmazása a méh testrákának kezelésére a 3. fázisú KEYNOTE-775/309-es vizsgálat (NCT03517449) eredményein alapul. A vizsgálatot előrehaladott endometrium rákban (Japánban előrehaladott endometrium rák) szenvedő betegeknél végezték, akik legalább egy platinát tartalmazó kezelést kaptak. Az eredmények azt mutatták, hogy a kemoterápiával (az orvosok által választott doxorubicin vagy paclitaxel mellett) összehasonlítva a Keytruda + Lenvima kezelés jelentősen javította az általános túlélést (OS), a progresszió nélküli túlélést (PFS) és az általános válaszarányt (ORR). .

A konkrét adatok a következők: a teljes vizsgálati populációban, a kemoterápiával összehasonlítva, a Keytruda + Lenvima program: (1) 38% -kal csökkentette a halálozás kockázatát, és jelentősen meghosszabbította a teljes túlélést (medián OS: 18,3 hónap vs. 11,4 hónap), függetlenül a nem megfelelő javítási állapottól; (2) 44% -kal csökkentette a betegség progressziójának vagy halálának kockázatát, és jelentősen meghosszabbította a progresszió nélküli túlélést (medián PFS: 7,2 hónap vs. 3,8 hónap); (3) Jelentősen javult általános remissziós ráta (ORR: 31,9% vs 13,7%).

Jelenleg Merck és Eisai átmennek a LEAP klinikai projekten, 20 klinikai vizsgálatot végeznek 13 különböző típusú daganattal, köztük a 3. fázisú LEAP-001 próbával, amely az előrehaladott endometrium rákos betegek első vonalbeli értékelése. A projekt adatai azt mutatják, hogy a Keytruda + Lenvima kombinációja sokféle daganat esetében erős hatást mutatott!

A KEYNOTE-775/309-es vizsgálat egy több központú, randomizált, nyílt, 3. fázisú vizsgálat, előrehaladott endometrium rákban szenvedő betegeknél, akik legalább egy platinát tartalmazó kezelést kaptak, és értékelték a Keytruda és a Lenvima hatékonyságát és hatékonyságát. kombinált terápia biztonsága. A vizsgálatba 827 beteget vontak be, közülük 697 betegnek magas nem MSI-H (nem MSI-H) vagy normál eltérés-helyrehozási (pMMR) daganata volt, 130 betegnél magas mikroszatellit instabilitású (MSI-H) vagy nem megfelelő tumor volt. javítási hiba (dMMR). A vizsgálat során a betegeket véletlenszerűen, 1: 1 arányban osztották be, és kapták: (1) Keytruda-t (200 mg 3 hetente egyszer, intravénás [IV] infúzió) 35 cikluson keresztül (kb. 2 év) és Lenvimát (naponta egyszer). 20 mg orálisan); (2) kemoterápia (orvosi opció [TPC]: doxorubicin [60mg / m2 IV], maximális kumulatív dózisával 500mg / m2 3 hetente egyszer; vagy paklitaxel [80mg / m2 IV] 28 napig / ciklus [Taxol-kezelés egyszer héten 3 hétig, egy hétig megállva]).

A tanulmány eredményeit először 2021-ben, az 52. American Society of Gynecological Oncology (SGO) női rák éves találkozóján jelentették be. Az adatok azt mutatták, hogy a tanulmány elérte az általános túlélés (OS) és a progresszió nélküli kettős elsődleges végpontot túlélés (PFS). És az objektív válaszarány (ORR) másodlagos hatékonysági végpont. Ezeket a pozitív eredményeket a normál eltérés-helyrehozás (pMMR) alcsoportban és a kezelésre szándékú (ITT) vizsgálati populációban figyelték meg. Az ITT populáció magában foglalja az előrehaladott endometrium rákban szenvedő pMMR és dMMR betegeket. A medián követési idő mind az ITT populáció, mind a pMMR alcsoport esetében 11,4 hónap volt.

A Lenvima + Keytruda kombinációs terápia a Merck és az Eisai Onkológia közötti stratégiai együttműködés része. 2018 márciusában a két fél összesen 5,8 milliárd dollár összegű együttműködési megállapodást írt alá a Lenvima egyetlen gyógyszerének és a Keytrudával való kombinációjának kifejlesztésére többféle daganat kezelésére.

A Lenvima egy orális multi-receptor tirozin-kináz (RTK) inhibitor, új kötési móddal. A tumor angiogenezisének, a tumor progressziójának és a tumor immunmodifikációjának gátlásán túl egyéb pro-angiogén és onkogén jelátviteli utakhoz kapcsolódó RTK-k (beleértve a trombocita eredetű növekedési faktor (PDGF) receptorok mellett PDGFRα, KIT és RET) szelektíven is képesek gátolják a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF) receptorok (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) és a fibroblaszt növekedési faktor (FGF) receptorok (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4) kináz aktivitást.

A Keytruda egy anti-PD-1 tumor immunterápia, amely az emberi immunrendszer képességének javításával segíti a daganatsejtek felismerését és leküzdését. A Keytruda egy humanizált monoklonális antitest, amely blokkolja a PD-1 és PD-L1 és PD-L2 ligandumai közötti kölcsönhatást, ezáltal aktiválva a T-limfocitákat, amelyek hatással lehetnek a tumorsejtekre és az egészséges sejtekre.

Jelenleg Merck és Eisai a LEAP (LEnvatinib és Pembrolizumab) klinikai fejlesztési projektet hajtják végre 13 különböző típusú daganatban (endometrium rák, hepatocelluláris karcinóma, melanoma, nem kissejtes tüdőrák, vesesejtes karcinóma, fej és nyak laphámsejtes karcinóma). , urothelialis carcinoma, cholangiocarcinoma, vastagbélrák, gyomorrák, glioblastoma, petefészekrák és tripla-negatív emlőrák) 20 klinikai vizsgálatban folytatják a Keytruda + Lenvima kombináció tanulmányozását. A projekt adatai azt mutatják, hogy a Keytruda + Lenvima kombinációja sokféle daganat esetében erős hatást mutatott!