Az amerikai FDA jóváhagyta Truseltiq (infigratinib), egy FGFR inhibitor, és LianBio kifejlesztette Kínában!

BridgeBio Biopharmaceuticals és Helsinn Csoport a közelmúltban bejelentette, hogy az Amerikai Élelmiszer-és Gyógyszerügyi Hivatal (FDA) felgyorsította jóváhagyását Truseltiq (infigratinib) kezelésére korábban kezelt helyileg előrehaladott vagy metasztatikus cholangiocarcinoma, hogy hordozza FGFR2 fúziós vagy átrendezése (CCA) betegek. Truseltiq egy orális, ATP-versenyképes, szelektív FGFR tirozin-kináz inhibitor. Az Egyesült Államokban és az Európai Unióban a CCA évente körülbelül 20 000 embert érint, és a betegség 5 éves túlélési aránya csak 9%.

Bár a célzott terápia meghosszabbítja a túlélési idő számos típusú rák, betegek diagnosztizált cholangiocarcinoma rendkívül korlátozott kezelési lehetőségek és az alacsony túlélési arány. Az FGFR2 fúziós vezérelt cholangiocarcinomában szenvedő betegek, akik az első vonalbeli kezelés után visszaesnek, sürgősen célzott kezelésre szorulnak a további kezeléshez. A Truseltiq jóváhagyása fontos mérföldkő ezeknek a betegeknek. Truseltiq fog hozni egy új célzott terápiás lehetőség betegek FGFR2 fúziós vezérelt cholangiocarcinoma.

Az előző megállapodás értelmében a BridgeBio és a Helsinn közösen felelősek lesznek az amerikai piac kereskedelmi forgalomba hozataláért, és a Helsinn lesz felelős az Egyesült Államokon kívüli kizárólagos kereskedelmi jogokért (Kivéve Nagy-Kínát). Nagy-Kínában a LianBio megszerezte az infigratinib onkológiai engedélyét a BridgeBio-val létrehozott stratégiai szövetség alapján, és felelős a gyógyszer klinikai fejlesztéséért, regisztrációs alkalmazásáért és jövőbeli kereskedelmi műveleteiért a Nagy-Kínai Régióban (Szárazföldi Kína, Hongkong, Makaó).

Ez a jóváhagyás egy 2. fázisú klinikai vizsgálat adatain alapul. A vizsgálatban 108 előrehaladott CCA- ban szenvedő beteg, akik korábban legalább egy terápiát kaptak, naponta egyszer 125 mg Truseltiq- ot kapott 28 napos kúra alatt. Minden tanfolyam 21 napig tartott, és 7 napig állt le. Közülük 107 (99%) iv. szakaszú CCA-nak volt. Minden beteg kapott legalább egy rendszer terápia.

Az eredmények azt mutatták, hogy a Truseltiq- tel kezelt betegek körében az objektív válaszarány (ORR) 23% volt (95% CI: 16- 32%), a válasz medián időtartama (DoR) pedig 5, 0 hónap (95% CI: 3, 7- 9, 3) hónap). Ebben a tanulmányban Truseltiq biztonságban volt és jól tolerálta.

A Truseltiq hatóanyaga az infigratinib, amely egy innovatív, orális, fibroblaszt növekedési faktor receptor (FGFR) 1-3 szelektív és erős inhibitor, egyértelmű új kémiai szerkezettel és farmakológiai hatásokkal. Klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy az infigratinib hatékony a kemoterápiás- refrakter cholangiocarcinoma FGFR2 génfúzióban szenvedő betegek és előrehaladott urotheliális rákban szenvedő FGFR3 genom mutációk kezelésében.

Az infigratinib molekuláris szerkezete

2020 augusztusában a LianBio és a BridgeBio stratégiai szövetséget hozott létre a klinikai fejlődés és kereskedelem előmozdítására Kínában és más jelentős ázsiai piacokon. Ez a stratégiai együttműködés kezdetben a BridgeBio által kifejlesztett két célzott tumor gyógyszerjelöltre összpontosított, beleértve a szelektív FGFR inhibitor infigratinib-et és az SHP2 gátló BBP-398-ast a RAS és a tirozin-kináz receptorok által okozott szilárd daganatok kezelésére. . Ez az együttműködési megállapodás azt is lehetővé teszi a LianBio számára, hogy elsőbbségi jogot szerezzen a BridgeBio több mint 20 csővezetékes termékének használatára Kínában és más jelentős ázsiai piacokon.

A LianBio által kiadott közlemény szerint a vállalat 2020 novemberében megkapta a jóváhagyást az infigratinib 3. fázisú klinikai vizsgálatához Kína szárazföldi részén az FGFR2 génfúziót hordozó lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus, nem biztonságos cholangiocarcinomában szenvedő betegek kezelésére. 2020 decemberében a vállalat megkapta az infigratinib 2a fázisú klinikai vizsgálati jóváhagyását Kína szárazföldi részén a lokálisan előrehaladott vagy áttétes gyomorrákban vagy gastrooesophageal junction adenocarcinoma FGFR2 génerősítést hordozó betegek kezelésére.