A Zynlonta hatékony a rosszindulatú limfóma kezelésében, és kínában klinikai vizsgálatokra engedélyezték!

Svájci biotechnológiai cég ADC Therapeutics SA a közelmúltban bejelentette az új adatokat két klinikai vizsgálatok CD19 célzott antitest konjugált (ADC) Zynlonta (loncastuximab tesirine-lpyl) a 16th International Annual Conference on Malignant Lymphoma (ICML).

A LOTIS- 2 vizsgálat legújabb eredményei igazolják a Zynlonta hosszú távú válaszát relapszusos vagy refrakter diffúz nagy B- sejtes lymphomában (DLBCL) szenvedő betegeknél, akik erősen preteated (korábban több terápiát kaptak) A válasz medián időtartama (DOR) elérte a 13, 4 hónapot. A LOTIS-3 vizsgálat legújabb eredményei rávilágítanak a Zynlontaibrutinib( BTK- gátló) relapszusos vagy refrakter DLBCL- ben és köpenysejtes limfómában (MCL) szenvedő betegeknél.

A Zynlonta egy antitest-konjugált gyógyszer (ADC), amely a CD19- et célozza meg. A gyógyszer hatóanyaga a loncastuximab tesirine. A humanizált anti-humán CD19 monoklonális antitest kapcsolódik pyrrolobenzodiazepin keresztül linker ( pyrrolobenzodiazepin, PBD) dimer citotoxin csatlakozó. Miután a CD19-expresszáló sejtekhez kötődik, a loncastuximab tesirin a sejt internalizálódik, majd egy citotoxint bocsát ki, amely visszafordíthatatlanul kötődhet a DNS-hez, hogy erős szálközi keresztkapcsolatokat hozzanak létre, amelyek megakadályozzák a DNS szál elválasztását és megzavarják a replikációt. A DNS-anyagcsere folyamata végül sejthalálhoz vezet. CD19 egy bizonyított népszerű célpont kezelésére B-sejtes rosszindulatú daganatok.

A loncastuximab tesirine molekuláris szerkezete

2021 áprilisában a Zynlonta gyorsított jóváhagyást kapott az amerikai FDA-tól olyan felnőtt betegek kezelésére, akik relapszusos vagy refrakter (r/ r) nagy B- sejtes limfómában (LBCL) részesültek, akik 2 vagy több szisztémás terápiát kaptak, beleértve a diffúz nagy B- sejtes limfómát (DLBCL), az alacsony minőségű limfómából származó DLBCL-t és a magas minőségű sejt lymphomát.

Kínában a Zynlontát az Overland ADCT BioPharma, az ADC Therapeutics és az Overland Pharmaceuticals által létrehozott közös vállalat fejleszti. A Nemzeti Gyógyszerészeti Hivatal (NMPA) Gyógyszerértékelési Központjának (CDE) keresési eredményei szerint a Zynlonta klinikai vizsgálati modellengedélyt kapott Kínában (elfogadási szám: JXSL2000231).

Érdemes megemlíteni, hogy a Zynlonta az első és egyetlen CD19-célzott ADC, mint egyetlen szer, amely felnőtt betegeket kezel r / r DLBCL- ben. A gyógyszer forgalomba hozatali jóváhagyása a harmadik vonalbeli és többsoros (3L+) r/r DLBCL betegek széles körének kielégítetlen orvosi szükségleteit fogja kielégíteni, beleértve az egyébként nem meghatározott DLBCL- t, az alacsony minőségű limfómát és a kiváló minőségű B- sejtes limfómás DLBCL betegeket. A pivotális LOTIS- 2 vizsgálat adatai azt mutatták, hogy az erősen preteated (korábban kapott több terápiát kapott) r/ r DLBCL- ben szenvedő betegeknél a Zynlonta monoterápia teljes válaszaránya (ORR) elérte a 48, 3% - ot, a teljes válaszarány (CR) 24, 1% volt, és a válasz tartós volt (lásd: Zynlonta FDA jóváhagyási bemutató).

Zynlonta hatásmechanizmus

LOTIS-2 vizsgálat nyomonkövetési elemzési adatai:

A LOTIS- 2 egykaros, nyílt klinikai vizsgálat (n= 145), amelyet relapszusos vagy refrakter DLBCL- ben szenvedő betegeken végeztek, akik korábban legalább 2 szisztémás terápiát kaptak, és nem értékelték a Zynlonta monoterápia hatékonyságát és hatásosságát. biztonság. A vizsgálatba összesen 145 beteget vontak be, és az e betegek által korábban kapott szisztémás terápiák medián száma 3 volt. A 2021. március 1-jén megadott adatszolgáltatási határidővel minden beteg befejezte a kezelést.

A legfrissebb eredmények megjelent ebben az időben azt mutatják, hogy Zynlonta monoterápia azt mutatja, tartós daganatellenes tevékenység és elfogadható biztonságot. A legfontosabb adatok a következők: a teljes válaszadási arány (ORR) 48,3% (70/145 eset), a teljes válaszadási arány (CRR) pedig 24,8% (36/145 eset) volt. A remisszióban lévő 70 beteg közül a remisszió medián időtartama (DOR) 13, 4 hónap volt. A teljes remisszióban lévő 36 beteg közül a medián DOR- t még nem érték el. A teljes túlélés mediánja (OS) 9, 5 hónap volt. Ebben a vizsgálatban nem találtak új biztonsági problémákat, és nem figyeltek meg toxicitásnövekedést 65 éves ≥ betegeknél a betegekhez képest.<65 years="" of="" age.="" the="" most="" common="" adverse="" events="" (teae)="" during="" treatment="" ≥3="" grade="" were="" neutropenia="" (26.2%),="" thrombocytopenia="" (17.9%),="" elevated="" γ-glutamyltransferase="" (17.2%),="" and="" anemia="" (10.3%)="">

LOTIS-3 vizsgálat nyomon követési elemzési adatai:

A LOTIS-3 egy fázis 1/2, két részből álló, nyílt, egykarú klinikai vizsgálat, amely a Zynlonta hatásosságátibrutinib( BTK-gátló) a relapszusos vagy tűzálló DLBCL vagy MCL kezelésében. 2021. március 1-jén frissített 1. fázisú eredmények, 30 DLBCL- ben szenvedő beteg (24 nem csírázóközpont B- sejt [nem GCB]DLBCL, 6 germinal center B- sejt [GCB]DLBCL) és 7 MCL beteg szerepel a vizsgálatban.

A legfontosabb adatok a következők: ORR 62,2% és CRR 35,1% minden betegnél. Nem GCB- DLBCL betegeknél az ORR 66, 7% volt; GCB- DLBCL betegeknél az ORR 16, 7% volt. Mcl betegeknél az ORR 85, 7% volt. A Zynlonta és aibrutinibkontrollálható toxicitása van. A leggyakoribb fokozatú ≥3 TEA, amelyek a betegek ≥5% - ában fordulnak elő, a vérszegénység (10, 8%), a neutropenia (10, 8%) és a thrombocytopenia (5, 4%). ), fáradtság (5,4%). A farmakokinetikai profil a második ciklusig tartós expozíciót és mérsékelt felhalmozódást mutatott.