Az amerikai FDA nyújtott Farxiga (Dapagliflozin) Áttörés kábítószer-minősítés: Jelentősen csökkenti a halál kockázatát!

AstraZeneca nemrég bejelentette, hogy az amerikai Food and Drug Administration (FDA) megadta az SGLT2 inhibitor Farxiga (dapagliflozin) áttöréses gyógyszer megjelölés (BTD) kezelésére betegek és anélkül 2-es típusú cukorbetegség (T2D) A krónikus vesebetegség (CKD) betegek. CKD egy súlyos progresszív betegség jellemzi csökkent vesefunkció, amely általában jár fokozott kockázata a szívbetegségek vagy a stroke. Az Egyesült Államokban, a becslések szerint 37 millió ember szenved CKD.

BTD egy új kábítószer-felülvizsgálati csatorna által létrehozott FDA 2012-ben. Célja, hogy felgyorsítsa a súlyos vagy életveszélyes betegségek kezelésének fejlődését és felülvizsgálatát, és előzetes klinikai bizonyíték van arra, hogy a gyógyszer egy vagy több új gyógyszerben van, amelyek jelentősen javították a klinikailag jelentős végpontokat. BTD kapott gyógyszerek kaphatnak szorosabb útmutatást, beleértve a magas szintű FDA tisztviselők a fejlesztés során, biztosítva, hogy a betegek számára elérhető az új kezelési lehetőségek a legrövidebb idő alatt.

Az FDA nyújtott Farxiga BTD alapuló klinikai bizonyítékok a fázis III DAPA-CKD vizsgálat. Ez egy nemzetközi, multicentrikus, randomizált, kettős-vak vizsgálat célja, hogy értékelje a hatását Farxiga 10mg és placebo, kombinálva a standard ellátás, a vese prognózis és a szív-és érrendszeri halál CKD betegek (vagy anélkül 2-es típusú cukorbetegség). A vizsgálatot 21 országban végezték, és 4245 beteget vontak be. Ezeknél a betegeknél 2- 4-es stádiumú CKD- vel és 2- es típusú cukorbetegséggel vagy anélkül megnövekedett vizeletfehérje-kiválasztás volt. A vizsgálatban a betegeket véletlenszerűen osztották be, hogy naponta egyszer Farxiga- t vagy placebót kapjanak, és standard ellátást kapjanak. Az elsődleges összetett végpont a vesefunkció romlása vagy a halálozás kockázata CKD-ben (függetlenül attól, hogy 2-es típusú cukorbetegségben szenvednek-e vagy sem) (definíció szerint a becsült glomeruláris szűrési arány [eGFR] folyamatos csökkenése ≥50%, végstádiumú vesebetegség [ESKD], A szív- és érrendszeri [CV] összetett végpontja vagy vesehalál). A másodlagos végpontok a következők: az összetett veseesemény első előfordulásáig (eGFR csökkenés, amely ≥50%, ESKD, vesehalál), CV halál vagy szívelégtelenség (hHF) összetett esemény miatti kórházi kezelés, valamint minden ok halál.

Ez év márciusában az AstraZeneca bejelentette a DAPA-CKD vizsgálat idő előtti megszüntetését, amely et egy független adatellenőrző bizottság tett, amely a megállapított hatásossági adatok on alapult. A vizsgálat magas szintű eredményei azt mutatják, hogy a Farxiga statisztikailag szignifikáns és klinikailag szignifikáns hatást gyakorol az elsődleges összetett végpontra: A kombinált standard ellátás alapján a Farxiga ckd- s betegeket kezel (2- es típusú cukorbetegséggel vagy anélkül) a vesefunkció romlásának vagy halálának kockázata szignifikáns csökkenéssel, 39% - kal csökkent (abszolút kockázatcsökkenés [ARR]=5,3%, p<0.0001), and="" the="" risk="" of="" all-cause="" death="" was="" significantly="" reduced="" by="" 31%="" (arr="2.1%," p="0.0035)." in="" this="" study,="" the="" safety="" and="" tolerability="" of="" farxiga="" are="" consistent="" with="" the="" known="" safety="" of="" the="">

A tanulmány eredményei szerint a Farxiga az első olyan gyógyszer, amely jelentősen csökkentheti a ckd-s betegek (2-es típusú cukorbetegséggel vagy anélkül) minden ok szerinti halál kockázatát. A DAPA-CKD vizsgálat és annak végrehajtó bizottságának társelnöke, Hiddo L. Heerspink professzor, a University College London és a University of Groningen Medical Center korábban így nyilatkozott: "A DAPA-CKD vizsgálat a Farxiga előnyeit mutatja be, mint a CKD régóta várt új kezelését. Potenciális. Ezek az adatok forradalmi hatással lesznek a CKD betegekre."

Mene Pangalos, az AstraZeneca Biopharmaceuticals kutatásért és fejlesztésért felelős ügyvezető alelnöke a következőket mondta: "A CKD-betegeknek komoly kielégítetlen orvosi igényük van a jobb és a korábbi kezelési lehetőségekre. A DAPA-CKD az első, amely elsöprő nek bizonyult a CKD-s betegek körében. Szexuális hatékonysági vizsgálatok, beleértve a túlélési arány javítása, akár 2-es típusú cukorbetegség, akár nem. Az FDA BTD minősítése tovább bizonyítja a Farxiga azon lehetőségét, hogy késleltesse a CKD progresszióját. Bízunk benne, hogy működjön együtt az FDA, hogy Farxiga a CKD betegek a lehető leghamarabb."

A CKD egy súlyos progresszív betegség, amelyet a csökkent vesefunkció jellemez. A betegség világszerte közel 700 millió embert érint, akik közül sokat még nem diagnosztizáltak. Jelenleg ezeknek a betegeknek a kezelési lehetőségei korlátozottak. A CKD súlyos betegmorbidiátés fokozott kardiovaszkuláris eseményekkel, például szívelégtelenséggel (HF) és korai elhalálozással jár.

A Farxiga az első, naponta egyszer szelektív nátrium-glükóz cotransporter 2 (SGLT2) gátló. A gyógyszer az inzulintól függetlenül hipoglikémiás hatást fejt ki. Szelektíven gátolja az SGLT2-t a vesékben, és segíthet a vizelettel rendelkező betegeknek A felesleges glükóz távozik a rendszerből. Amellett, hogy csökkenti a vércukorszintet, a gyógyszer is a további előnyöket a fogyás és csökkenti a vérnyomást.

Eddig a Farxiga-t több javallatra hagyták jóvá, különböző országokban: (1) Monoterápiaként és kombinációs terápia részeként segíti a diétát és a testmozgást a vércukorszint szabályozásának javítása érdekében a 2- es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél. (2) A 2-es típusú cukorbetegségben, szív- és érrendszeri betegségben vagy több CV kockázati tényezőben szenvedő betegek esetében a szívelégtelenség kórházi kezelésének kockázatának csökkentése. (3) A szív- és érrendszeri (CV) halál és a szívelégtelenség miatti kórházi kezelés kockázatának csökkentése érdekében a csökkent ejekciós frakcióval (2- es típusú vagy anélkül) rendelkező, csökkent ejekciós frakcióval rendelkező felnőtt betegeknél alkalmazzák. (4) Az inzulin orális adjuváns terápiájaként az 1- es típusú cukorbetegségben (T1D) szenvedő, de rossz vércukorszint-szabályozással és testtömeg-indexszel (BMI) ≥27kg/m2 (túlsúlyos vagy elhízott) szenvedő felnőtt betegek vércukorszintjének javítására alkalmazzák.

Jelenleg a Farxiga értékeli a szívelégtelenségben (HF) szenvedő betegek kezelését a fázis III DELIVER (HFpEF) és DETERMINE (HFrEF és HFpEF) vizsgálatokban, és a fázis III DAPA- MI vizsgálatban is értékeli az akut, nem 2- es típusú cukorbetegség előfordulásának csökkentését felnőtt betegeknél. Szívelégtelenség kórházi (hHF) vagy szív- és érrendszeri (CV) halál kockázata miokardiális infarktus (MI) vagy szívroham után.

Kínában, dapagliflozin (kínai márkanév: Andatang) hagyták jóvá március 2017, mint egy monoterápia a felnőttek 2-es típusú cukorbetegség, hogy javítsák a vércukorszint-szabályozás. Ez a jóváhagyás teszi a dapagliflozint a kínai piacon jóváhagyott első SGLT2 inhibitorrá. A gyógyszer egy orális tabletta, minden tartalmazó 5mg vagy 10mg dapagliflozin, az ajánlott kezdő adag 5mg minden alkalommal, naponta egyszer reggel.