A fiatalkori idiopátiás ízületi gyulladás esetén a Pfizer XELJANZ-t (tofacitinib) engedélyezték az Egyesült Államok negyedik indikációjára

Szeptember 28-án a Pfizer bejelentette, hogy az Egyesült Államok FDA jóváhagyta a XELJANZ-t (tofacitinib) a juvenilis idiopátiás ízületi gyulladás (pcJIA) kezelésére 2 évesnél idősebb, aktív poliartikuláris betegségben szenvedő gyermekeknél és serdülőknél. Ezúttal két készítményt hagytak jóvá, az egyik egy tabletta, a másik pedig egy orális oldat, amelyet a beteg súlyának megfelelően kell beadni. Pfizer elmondta, hogy a XELJANZ orális folyékony adagolási forma várhatóan 2021 első negyedévének végén lesz elérhető, és az 5 mg-os tabletták azonnal elérhetőek lesznek. Ezzel a jóváhagyással a XELJANZ az első és egyetlen Janus-kináz (JAK) inhibitor, amelyet a pcJIA kezelésére engedélyeztek az Egyesült Államokban.

Ez a jóváhagyás egy 3. fázisú A3921104 vizsgálat adatain alapul, amely két fázist tartalmaz: egy 18 hetes nyílt, operatív fázisú vizsgálatot (225 beteget is beleértve), majd egy 26 hetes kettős-vak, placebo-kontrollos, A randomizált , megvonási fázisú vizsgálat (173 beteg bevonásával), teljes időtartama 44 hét. A vizsgálat során 5 mg tofacitinib tablettát vagy 1 mg / ml belsőleges oldatot kaptak az alanyok súlyától (GG <40 kg="" orális="" oldat)="" és="" vagy="" a="" beteg="" jellemzőitől="" függően,="" a="" kettő="" hatékonyságának="" és="" biztonságosságának="" értékelésére.="" adagolási="" formák="">

Az eredmények azt mutatták, hogy a vizsgálat elérte az elsődleges végpontot, vagyis a 18 hetes operációs szakasz végén a tofacitinibel kezelt pcJIA betegek JIA American College of Rheumatology (ACR) 30-as választ kaptak (több mint 30% -os javulás); 44-kor a héten a tofacitinibet kapó betegek kezdeti aránya 31% volt (n / n=27/88), ami szignifikánsan alacsonyabb volt, mint a placebo csoporté (55%, n / n=47/85; p=0,0007). A betegség kezdetét a JIA ACR mag által beállított hat változó közül legalább háromnál 30% -os vagy annál nagyobb romlásként definiálják, és randomizálás után a fennmaradó JIA core válaszváltozók közül csak egy javult 30% -kal vagy annál nagyobb mértékben (az eredmény klinikai vizsgálatokban alkalmazott indikátor).

Ezenkívül a vizsgálatban a pcJIA kezelésére tofacitinibet kapó betegeknél jelentkező mellékhatások típusa megegyezett a rheumatoid arthritisben (RA) szenvedő felnőtt betegek mellékhatásainak típusával. A gyakori mellékhatások közé tartozik a hasmenés, fejfájás és magas vérnyomás; súlyos mellékhatások lehetnek fertőzés, rák és tüdőembólia. 2019-ben az Európai Gyógyszerügynökség Biztonsági Bizottsága megkezdte a tofacitinib felülvizsgálatát, és azt tanácsolta az orvosoknak, hogy ne írjanak elő napi kétszer 10 mg-os dózist a tüdőembólia magas kockázatának kitett emberek számára. Az amerikai FDA figyelmeztetést is kiadott a gyógyszer által okozott vérrögök kockázatáról.

XELJANZ A janus kináz 1 (JAK1) és a janus kináz 3 (JAK 3) inhibitora, ami azt jelenti, hogy zavarhatja a JAK-STAT jelátviteli utat, amely extracelluláris információt továbbít a sejtmagba és befolyásolja a DNS transzkripcióját. Az ízületi gyulladás bevett egérmodelljeiben a tofacitinib gyorsan képes javítani a gyulladásos betegségeket azáltal, hogy gátolja a gyulladásos mediátorok termelését és gátolja az STAT1-függő géneket az ízületi szövetekben. A kutatók úgy vélik, hogy ebben a betegségmodellben a hatékonyság összefügg a JAK1 és JAK3 jelátviteli utak gátlásával, ami arra utal, hogy a tofacitinib terápiás hatást fejthet ki olyan úton, amely önmagában nem gátolja a JAK3-at. Az elmúlt 7 évben a XELJANZ világszerte több mint 50 klinikai vizsgálatot és több mint 20 RA-vizsgálatot végzett.

A XELJANZ előtt Három javallatot hagytak jóvá az Egyesült Államokban, nevezetesen a közepesen súlyos vagy súlyosan aktív RA betegek kezelésére a metotrexát sikertelensége után; és az aktív pikkelysömör ízületei a betegségjavító antireumás gyógyszerek (DMARD) kudarca után Gyulladásos betegségben szenvedő felnőtt betegek (PsA); Közepes vagy súlyos aktív fekélyes vastagbélgyulladásban (UC) szenvedő felnőtt betegek, miután nem alkalmazták a tumor nekrózis faktor inhibitorokat (TNFi).