Az amerikai FDA nyújtott IMGN632 A Breakthrough kábítószer-minősítés kezelésére ritka vérdaganatok!

Az ImmunoGen egy biotechnológiai vállalat, amely a következő generációs antitest-konjugált gyógyszerek (ADC) kifejlesztésére hivatott a rákos betegek prognózisának javítására. A közelmúltban, a cég bejelentette, hogy az amerikai Food and Drug Administration (FDA) nyújtott áttörést gyógyszer megjelölés (BTD) az új CD123 célzott ADC terápia IMGN632 kezelésére relapszus vagy tűzálló blastic plazmacytoid dendritikus sejtek Tumor (BPDCN) betegek.

IMGN632 egy új ADC célzó CD123. Jelenleg a klinikai fejlődés kezelésére hematológiai malignitások, beleértve a BPDCN, akut myeloid leukémia (AML), és az akut limfoblasztos leukémia (ALL). Jelenleg az IMGN632- t több kohorszban értékelik, többek között a BPDCN monoterápiája ként és minimális reziduális betegségpozitív (MRD+) AML- ben szenvedő betegekesetében, akik első vonalbeli indukciós terápiában részesültek, valamint Vidaza (azacitidin) és Venclexta (venetoclax) kombinációban relapszus/refrakter AML- ben szenvedő betegek kezelésére.

Az IMGN632 az ImmunoGen új típusú indolino-benzodiazepilát (IGN) hasznos teheréből használ, amely keresztkötés nélkül alkilálja a DNS-t. Összehasonlítva más DNS-célzott hasznos teher, IGN célja, hogy nagyon hatékony a AML sejtek, de kevésbé mérgező a normál csontvelő progenitor sejtek.

BTD egy új kábítószer-felülvizsgálati csatorna által létrehozott FDA 2012-ben. Célja, hogy felgyorsítsa a súlyos vagy életveszélyes betegségek kezelésének fejlődését és felülvizsgálatát, és előzetes klinikai bizonyíték van arra, hogy a gyógyszer egy vagy több új gyógyszerben van, amelyek jelentősen javították a klinikailag jelentős végpontokat. BTD kapott gyógyszerek kaphatnak szorosabb útmutatást, beleértve a magas szintű FDA tisztviselők a fejlesztés során, annak biztosítása érdekében, hogy a betegek számára az új kezelési lehetőségek a legrövidebb idő alatt.

IMGN632 hatásmechanizmus

BPDCN egy ritka vérrák jellemzői a leukémia és a limfóma. A betegség jellegzetes bőrelváltozások és nyirokcsomó érintettség, és gyakran átterjed a csontvelőbe. Ez az agresszív rák szigorú kezelést igényel, majd őssejt-transzplantáció. Bár a CD123 célzott terápiát az elmúlt években jóváhagyták (Elzonris[tagraxofusp-erzs], 2018-ban hagyták jóvá), a betegek kielégítetlen igénye még mindig magas, különösen a relapszusos/tűzálló körülmények között.

Az FDA nyújtott IMGN632 BTD eredményei alapján az első emberi tanulmány a BPDCN kohorsz. A kohorsz előzetes eredményeit a 2019-es American Society of Hematology (ASH) éves ülésén jelentették be. Az adatok azt mutatják, hogy: 9 BPDCN beteg (mindegyik Elzonris- kezelést kapott) Kezelés, 2 beteg intenzív kemoterápiában részesült), 3 betegnél reagált a kezelésre az IMGN632. A legfrissebb adatok at iMGN632 monoterápia BPDCN dózis bővítés kohorsz lesz jelentették be az ASH éves ülésén idén decemberben.

ImmunoGen elnök-vezérigazgatója Mark Enyedy azt mondta: "Nagyon örülünk, hogy az FDA megadta IMGN632 áttörést gyógyszer kijelölése, amely hangsúlyozza, hogy sürgősen szükség van a hatékony és jól tolerálható kezelések a betegpopuláció ezt a ritka és agresszív rák. Bízunk benne, hogy továbbra is együttműködik az FDA további meghatározására a fejlesztési utat az IMGN632 a BPDCN. Ezen túlmenően, mi továbbra is értékelni az iMGN632 akut myeloid leukémia (AML) és más hematológiai malignitás."

Az Elzonris (tagraxofusp) hatásmechanizmusa (képforrás, Stemline cég honlapja)

Az Elzonris-t a Stemline Therapeutics fejlesztette ki, és az amerikai FDA 2018 decemberében jóváhagyta a 2 éves és idősebb blasztikus plazmacytoid dendritikus sejttumorban (BPDCN) szenvedő gyermek- és felnőtt betegek kezelésére, beleértve azokat is, akik nem kaptak korábbi kezelést ( BPDNC- ben szenvedő betegek, akiket (újonnan kezeltek) és korábban kezeltek (kezeltek). Érdemes megemlíteni, hogy ez a jóváhagyás teszi Elzonris az első gyógyszer jóváhagyott kezelésére BPDCN és az első CD123 célzott gyógyszer jóváhagyott.

Az Elzonris egy CD123-as irányított citotoxin, amelyet kifejezetten a CD123 célértékhez terveztek. A gyógyszer a humán IL-3 és a csonka diftéria toxin (DT) rekombináns fúziója. Az IL-3 tartomány képes átalakítani citotoxikus DT töredékek. Útmutató a tumorsejtek kifejező CD123. Miután internalizált a tumorsejtek, Elzonris visszafordíthatatlanul gátolja a fehérjeszintézist, és rábírja a célsejt apoptózis.