Az atópiás dermatitis kezelése Pfizer JAK1 inhibitorok elérik a második végpontot a második fázis III egyágú vizsgálatban

A Pfizer a közelmúltban jelentette be az orális JAK1 inhibitor abrocitinib második kulcsfontosságú, egyágú fázis III vizsgálatának teljes eredményeit az atópiás dermatitis (AD) kezelésében. A vizsgálatot közepesen súlyos vagy súlyos AD- ben szenvedő, 12 éves és idősebb betegeknél végezték. Az adatok összhangban voltak az első egyágú fázis III vizsgálattal (JADE MONO-1): a vizsgálat elérte az összes gyakori elsődleges végpontot és a fő másodlagos végpontokat. A placebóhoz képest az abrocitinib mindkét adagja statisztikailag szignifikáns előnyöket mutatott a bőrlézió clearance, az ekcéma területén és súlyosságában, valamint a viszketés javításában.

A JADE MONO-2 egy randomizált, kettős- vak, placebo- kontrollos fázis III vizsgálat, amelynek célja az abrocitinib monoterápia hatékonyságának és biztonságosságának 12 hétig tartó értékelése. A vizsgálatban összesen 391 közepesen súlyos vagy súlyos AD- ben szenvedő beteget osztottak be véletlenszerűen 200 mg- os, 100 mg- os abrocitinib- és placebóba naponta egyszer. A végpont a gyógyító hatás javítása bőrelváltozás clearance, betegség területén és súlyossága, és viszketés.

A vizsgálat elsődleges végpontja a következő célokat elérő betegek aránya volt: A kezelés 12. A fő másodlagos végpont azoknak a betegeknek az aránya volt, akiknél a csúcsállásviszketés-skála (PEAK-Pitch Viszketés Rating Scale) alapján a csúcsállásviszketés irása (PEAK- NRS) a 2. Héten az EASI pontszám ≥90% - kal csökkent a vizsgálat másodlagos végpontjaként.

A JADE MONO-2 vizsgálat eredményei:

héten az abrocitinib- ben részesülő betegeknél nagyobb volt az IGA (O/1), az EASI- 75, a PP- NRS és az EASI- 90 válasz aránya, mint a placebo csoportban lévő betegeknél. A másodlagos végpont eredményei a következők:

hétről hétre 12, abrocitinib kezelés elért nagyobb arányban a betegek IGA, EASI- 75, PP- NRS, és EASI-90 válaszok minden időpontban, mint a placebo, és a válasz megjelent már a héten 2.

A JADE MONO-2 vizsgálat biztonságossági eredményei:

A vizsgálatban leggyakrabban jelentett, kezelésben előforduló mellékhatások (TEAE) a hányinger, a nasopharyngitis és az atópiás dermatitisz voltak. Az egyéb biztonsági eredményeket a következő táblázat mutatja be:

A vizsgálatban megfigyelt súlyos nemkívánatos eseményeket, amelyeket a kezeléssel összefüggőnek tekintett vizsgálatban megfigyeltek, a 100 mg- os kezelési csoportban (herpeszes angina és tüdőgyulladás) és a placebo csoport ban 1 beteg (herpesz ekcéma és staphylococcus fertőzés) a 200 mg- os kezelési csoportban nem jelentettek súlyos, kezeléssel összefüggő mellékhatásokat.

A beteg, aki szintén volt szív-és érrendszeri kockázati tényezők halt meg egy ismeretlen ok a három héttel azután, hogy az utolsó adag 100 mg abrocitinib. A nyomozók úgy vélik, hogy ennek semmi köze a vizsgálati gyógyszerhez.

A vizsgálatban a gyógyszer megvonásához vezető leggyakoribb nemkívánatos események a fejfájás voltak a 200 mg- os kezelési csoportban, és atópiás dermatitis a 100 mg- os kezelési csoportban és a placebo csoportban.

Atópiás dermatitis egy krónikus bőrbetegség jellemzi a bőr gyulladása és a bőr barrier hibák. A sérülések jellemzi erythema (bőrpír), viszketés, induration / pattanások, és izzadás / varasodás. Ez a leggyakoribb, krónikus, Az egyik visszatérő bőrbetegségek, érintő 10% A felnőttek és 20% A gyermekek világszerte.

A JADE MONO-2 a JAK1 Atópiás dermatitis hatásossági és biztonságossági globális fejlesztési projekt (JADE) második vizsgálata. A közelmúltban a Pfizer bejelentette a projekt harmadik kísérletének, a JADE COMPARE-nek a pozitív top-line eredményeit. A JADE projekt egyéb tanulmányaiból további adatokat még ebben az évben beszerzünk.

Az Egyesült Államokban az FDA 2018 februárjában áttörést jelentő gyógyszerminősítést adott az abrocitinib-nek a közepesen súlyos vagy súlyos AD-ben szenvedő betegek kezelésére. Pfizer azt tervezi, hogy nyújtson be egy új kérelmet abrocitinib az AD az FDA még ebben az évben.