Amerikai FDA jóváhagyja Bayer Nubeqa (arolutamide) Prescription Information Update: Fázis 3 Klinikai jelentősen meghosszabbítja a túlélést!

Bayer nemrég bejelentette, hogy az amerikai Food and Drug Administration (FDA) jóváhagyta a kiegészítő új gyógyszeralkalmazás (sNDA) az új prosztatarák gyógyszer Nubeqa (darolutamide), amely meghatározza a teljes túlélés (OS) a legfontosabb fázis 3 ARAMIS tanulmány vizsgálat. És más másodlagos végpontadatok hozzáadódnak nubeqa vényköteles információk.

Az adatok azt mutatják, hogy a nem áttétes kasztráció- rezisztens prosztatarákban (nmCRPC) szenvedő betegeknél a Nubeqa szignifikánsan 31% - kal csökkentette a halálozás kockázatát, és meghosszabbította a betegek túlélését a placebóhoz képest. Egyéb adatok közé tartozik a fájdalom progressziójáig eltelt idő és a citotoxikus kemoterápia kezdeményezésének ideje. A vényköteles információk további útmutatást is tartalmaznak, beleértve a gyógyszerkölcsönhatásokat. A teljes vizsgálati populációra vonatkozó 29 hónapos, kiterjesztett nyomon követés medián értékével végzett végső elemzés megerősítette a Nubeqa biztonságosságát.

A Nubeqát a Bayer fejlesztette ki az Orion finn gyógyszeripari vállalattal együttműködve, és az Egyesült Államokban, az Európai Unióban és számos más országban engedélyezték az nmCRPC-ben szenvedő férfi betegek kezelésére. A gyógyszer egy orális nem szteroid androgén receptor (AR) gátló egyedülálló kémiai szerkezettel, amely nagy affinitással kötődik a receptorhoz, és erős antagonisztikus aktivitást mutat, ezáltal gátolja a receptor működését és a prosztata rákos sejtek növekedését . Eltérően más meglévő nmCRPC kezelések, Nubeqa nem lépik át a vér - agy gáton, így kevesebb a lehetséges gyógyszerkölcsönhatások és a központi idegrendszeri mellékhatások (mint például az epilepszia, esik, és a kognitív károsodás).

Scott Z. Fields, MD, senior vice president and head of Onony Development, Bayer Pharmaceuticals, azt mondta: "A rák kezelés egyik fő célja, hogy meghosszabbítja a betegek életét, miközben minimalizálja a mellékhatásokat. A Nubeqa igazolta a hatásosságot és a biztonságosságot nmCRPC- ben szenvedő férfi betegeknél, és általában tünetmentes férfi betegeknél késleltette a betegség progressziójának hatásait. Ez a frissítés a vényköteles információk is teszi az orvosok több meggyőződése, hogy Nubeqa kell felírni, hogy a megfelelő betegek idején nmCRPC diagnózis, hogy segítsen biztosítani, hogy ezek a betegek a legjobb kezelési eredményeket."

Az ARAMIS egy randomizált, multicentrikus, kettős-vak, placebo- kontrollos fázis III vizsgálat, amelybe 1509 nmCRPC férfi beteget vontak be, akik androgén nélkülözésterápiát (ADT) kapnak, és az áttétes betegség előfordulási gyakorisága magas. Kockázat. A vizsgálat az orális Nubeqa és a placebo hatásosságát és biztonságosságát értékelte. Ebben a vizsgálatban a betegeket véletlenszerűen, 2:1 arányban osztották be, és 600 mg Nubeqa- t vagy placebót kaptak naponta kétszer, az ADT- kezelés alatt. Azok a betegek, akiknek kórtörténetében epilepszia szerepel, részt vehetnek a vizsgálatban.

A korábban bejelentett primer hatásossági végponti adatok azt mutatták, hogy a placebo+ ADT-vel összehasonlítva a Nubeqa+ADT szignifikánsan meghosszabbította a metasztázismentes túlélést (medián MFS: 40,4 hónap vs. 18,4 hónap, p<0.0001), metastasis="" or="" the="" risk="" of="" death="" was="" significantly="" reduced="" by="" 59%.="" however,="" at="" the="" time="" of="" the="" final="" mfs="" analysis,="" overall="" survival="" (os)="" data="" is="" not="" yet="">

A tanulmány végleges os elemzésének teljes eredményeit 2020 szeptemberében tették közzé a New England Journal of Medicine (NEJM) folyóiratban. Az eredmények azt mutatták, hogy a placebóhoz képest a Nubeqa jelentősen meghosszabbította az os- t, jelentősen késleltette a rákkal kapcsolatos tünetek kialakulását, és minimálisra csökkentette a toxicitást. (A részleteket lásd: Nem metasztatikus, kasztráció-rezisztens prosztatarák és túlélés darolutamide)

A specifikus adatok a következők: A placebo+ADT-vel összehasonlítva a Nubeqa+ADT szignifikánsan csökkentette a halálozás kockázatát 31%- kal (HR=0,69; 95%CI: 0,53-0,88; p=0,003), és jelentősen késleltette a fájdalom progresszióját ( HR=0,65, 95%CI: 0,53-0,79; p = 0,003; p = 0,003;<0.0001), time="" to="" start="" the="" first="" cytotoxic="" chemotherapy="" (hr="0.58," 95%ci:="" 0.44-0.76;=""><0.0001), first="" symptomatic="" skeletal="" event="" (sse)="" at="" the="" time="" of="" occurrence,="" all="" these="" secondary="" endpoints="" had="" a="" statistically="" significant="">

Érdemes megemlíteni, hogy bár a placebo+ADT kezelési csoportban a placebo+ ADT- kezelés csoportban több mint a fele (55%, 557 beteg 307) a végső elemzési határidő (2019. november 15.) % vagy más életet meghosszabbító terápia előtt nubeqa-ra váltott, de statisztikailag szignifikáns OS-előny is megfigyelt.

A teljes vizsgálati populáció medián 29 hónapos meghosszabbított követése után a Nubeqa továbbra is jó biztonságosságot mutatott. A korábbi elemzéssel összehasonlítva a mellékhatások (AE) miatt a kezelés abbahagyása nem változott, ami a betegek 9% - ánál fordult elő mindkét csoportban.

Az ARAMIS vizsgálat legutóbbi elemzése azt is megerősítette, hogy a Nubeqa és az ADT együttesen kevés hatással van a központi idegrendszerre (CNS), és a mentális és kognitív károsodás lehetősége alacsony. Nubeqa alacsony vér - agy gát permeabilitás megfigyelt preklinikai vizsgálatok és az egészséges emberek meg magyarázzák ezt a jelenséget.

Globálisan a prosztatarák a második leggyakoribb rosszindulatú daganat és a rák halálának ötödik vezető oka a férfiak körében. Ez elsősorban az 50 év feletti férfiakat érinti, és a kockázat a korral nő. Kasztráció-rezisztens prosztatarák (CRPC) utal a prosztatarák, hogy továbbra is fejlődik, amikor a tesztoszteron a szervezetben csökken egy nagyon alacsony szintre, miután megkapta ADT kezelés. A nem áttétes (nmCRPC) betegek körülbelül egyharmada két éven belül metasztázisban alakul ki. Ezért ebben az esetben a kezelés elsődleges célja a prosztatarák metasztázisának és terjedésének késleltetése és a kezelés mellékhatásainak korlátozása.

Mivel a férfiak nmCRPC általában nincsenek tünetei, és aktív életet, nagyon fontos, hogy néhány kezelési lehetőségek, amelyek késleltethetik a progresszió a rák és minimalizálja a mellékhatások a kezelés, amely lehetővé teszi számukra, hogy megtapasztalják szinte nincs interferencia. Fenntartani a saját életmód körülmények között.

A Nubeqa fontos kezelési lehetőséget biztosít az nmCRPC-ben szenvedő férfi betegek számára, amely jelentősen meghosszabbíthatja a metasztázismentes túlélést (MFS) és a teljes túlélést (OS). A gyógyszer jó hosszú távú biztonságossítja, és segít a betegeknek a kezelés folytatásában. Kezelési célok elérése.

Az nmCRPC mellett a Bayer és az Orion egy másik fázis III klinikai vizsgálatot is előmozdít az ARASENS- ben, hogy értékelje a darolutamide hatásosságát és biztonságosságát az áttétes hormonérzékeny prosztatarák (mHSPC) kezelésében.