Az USA FDA által biztosított Vivet/Pfizer VTX-801 gyorsított képesítés: Wilson-betegség kezelése

A Pfizer és a Vivet Therapeutics, egy klinikai stádiumú biotechnológiai vállalat nemrégiben bejelentette, hogy az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) megadta a Vivet génterápiájának a VTX-801 Fast Track Qualification (FTD) kezelését a Wilson-kór (WD) kezelésére. ). Korábban a VTX-801-nek az USA FDA és az EU EMA elnyerte az Orphan Drug Designation (ODD) minősítést. A WD, más néven hepatolentikuláris degeneráció, a réz metabolizmusának autoszomális recesszív rendellenessége. A betegség ritka genetikai betegség, amely csökkenti a máj és más szövetek képességét a rézszint szabályozására. Súlyos májkárosodást, neurológiai tüneteket és halált okozhat.

A Fast Track Qualification (FTD) célja a gyógyszerek fejlesztésének felgyorsítása és a súlyos betegségek gyors felülvizsgálata, hogy kielégítsék a súlyos kielégítetlen orvosi igényeket a kulcsfontosságú területeken. A fejlesztés alatt álló gyógyszerek gyorsított képesítésének megszerzése azt jelenti, hogy a gyógyszeripari vállalatok gyakrabban léphetnek kapcsolatba az FDA-val a kutatási és fejlesztési szakaszban. A marketingkérelem benyújtását követően jogosultak gyorsított jóváhagyásra és elsőbbségi felülvizsgálatra, ha megfelelnek a vonatkozó szabványoknak. Ezenkívül jogosultak a folyamatos felülvizsgálatra.

A VTX-801 egy új típusú kutatási génterápia, amelyet a Fázis 1/2 GATEWAY vizsgálatban (NCT04537377) értékelnek, hogy meghatározzák a Wilson-betegségben szenvedő felnőttek kezelésére szolgáló egyetlen intravénás infúzió biztonságosságát, tolerálhatóságát és farmakológiai aktivitását. A Pfizer a Vivet-tel együttműködve biztosítja a VTX-801-et a fázis 1/2 klinikai vizsgálatokhoz.

Seng Cheng, a Pfizer Ritka Betegségek Kutatási Osztályának alelnöke és tudományos főigazgatója elmondta: „Az FDA döntése a VTX-801 Fast Track státusz megadásáról kiemeli, hogy sürgősen szükség van új kezelési lehetőségekre a pusztító betegség kezelésére. A betegség végzetes lehet. Nagyon örülünk, hogy együttműködhetünk a Vivettel ebben a fontos fejlesztési projektben. Úgy gondoljuk, hogy ha sikerrel jár, jelentős hatással lesz a Wilson -betegségben szenvedő betegek életére."

Dr. Michael Schilsky, a Yale Egyetem Orvostudományi Karának fő kutatója ezt mondta:&"; Megtiszteltetés számunkra, hogy részt vehetünk ebben a fontos klinikai vizsgálatban. Ha a VTX-801-et sikeresen kifejlesztik, akkor valóban innovatív gyógyszerré válhat, amely egyetlen intravénás injekció után helyreállhat. A réz -anyagcsere a Wilson -betegségben szenvedő betegek jelentős, kielégítetlen orvosi igényeit elégíti ki."

A Wilson -betegség (WD) egy ritka genetikai betegség, amelyet az ATP7B fehérjét kódoló gén mutációi okoznak, ami csökkenti a máj és más szövetek rézszint -szabályozási képességét, ami súlyos májkárosodáshoz, neurológiai tünetekhez és potenciális halálhoz vezet . A KF-gyűrű (Kayser-Fleischer-gyűrű, nevezetesen a szaruhártya-pigmentgyűrű) a Wilson-féle betegség legfontosabb jellemzője, a betegek 95-98% -ában észlelhető, legtöbbjük binokuláris.

A VTX-801 egy új típusú kutatási génterápiás vektor, amely rekombináns adeno-asszociált víruson (rAAV) alapul. Célja egy miniatürizált ATP7B transzgén által kódolt fehérje biztosítása. Ez a funkcionális fehérje bizonyítottan helyreállítja a réz homeosztázisát és megfordítja a máj patológiáját, és csökkenti a réz felhalmozódását a Wilson -kór egérmodell agyában. A VTX-801 rAAV szerotípusát humán hepatociták transzdukcióra való hajlama alapján választottuk ki.

A GATEWAY vizsgálat (NCT04537377) egy multicentrikus, nem randomizált, nyílt, fázis 1/2 klinikai vizsgálat, amelynek célja a VTX-801 egyszeri intravénás infúzió biztonságosságának értékelése Wilson-betegségben szenvedő felnőtteknél a WD háttérkezelés előtt és után. , Tolerancia és farmakológiai aktivitás.

A vizsgálatot az Egyesült Államok és Európa hat vezető klinikai központjában hajtják végre, és várhatóan legfeljebb 16 felnőtt Wilson -betegségben szenvedő beteget vonnak be. A beteg részt vesz az adag előtti megfigyelési időszakban, és profilaktikus szteroid-kezelést kap. A vizsgálat elsődleges végpontja a VTX-801 biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérése egyetlen 52 hetes intravénás infúzió után. További végpontok közé tartoznak a betegséggel kapcsolatos biomarkerek változásai, beleértve a szabad szérum réz- és szérum ceruloplazmin aktivitást, valamint a radioaktivitás A rézhez kapcsolódó paraméterek és a VTX-801 válaszadók állapotának változása.