Vimpat fázis III klinikai siker a kezelés általános tónusos-klónusos rohamok

UcB Pharma nemrég bejelentette, hogy a pozitív eredmények a fázis III tanulmány (SP0982, NCT02408523) értékelése Vimpat (lakozamid) az adjuváns kezelésére ellenőrizetlen elsődleges generalizált tónusos-klónusos rohamok (PGTGS) epilepsziás betegekben tették közzé "Neuropathy Journal of Medicine, Idegsebészet és Pszichiátria.

Ez egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollált, multicentrikus vizsgálat, amely bevonta 242 gyermek- és felnőtt betegek idiopátiás generalizált epilepszia (IGE) és PTGGS éves ≥ 4 év. Ezek a betegek 1- Háromféle antiepileptikumot (AED) kezeltek, de a tónusos-klónusos rohamok még mindig alulkontrolláltak voltak. A vizsgálatban a betegeket véletlenszerűen 1:1 arányban osztották be a Vimpat vagy a placebo kezelésére (naponta kétszer), miközben a meglévő AED- kezelést kapták. A vizsgálat elsődleges végpontja a PGTCS második előfordulásának időpontja a 24 hetes (166 napos) kezelési időszak alatt, azaz a második erős PGTCS előfordulásának kockázata.

Az eredmények azt mutatták, hogy a vizsgálat elérte az elsődleges végpontot: a 24 hetes kezelési időszak alatt a Vimpat kezelési csoportban szignifikánsan kisebb volt a második PGTCS kockázata a placebo csoporthoz képest. A 24 hetes kezelési időszak végére a Kaplan-Meier túlélési görbe szerint a Vimpat kezelési csoportban a betegek 55,27%-ánál nem volt második PGTCS, és a placebo csoportban 33,37% volt, ami 46%- os kockázatcsökkenésnek felel meg (HR=0,540, 95%) CI: 0.377-0.774, p<0.001). the="" median="" time="" to="" the="" second="" pgtcs="" in="" the="" vimpat="" treatment="" group="" cannot="" be="" estimated="" (because="">a betegek 50% - ánál nem tapasztalták a második PGTCS-t a 166. napon), a placebo- csoportban pedig 77, 0 nap volt (95% CI: 49, 0- 128, 0).

Ezenkívül a 24 hetes kezelési időszak alatt a placebo- csoporthoz képest a PGTCS-vel nem rendelkező betegek aránya a Vimpat kezelési csoportban szignifikánsan magasabb volt (31, 3% vs. 17, 2%, különbség = 14, 1%, p= 0, 011). A placebo-csoporthoz képest a Vimpat kezelési csoportban a betegek aránya magasabb volt, a PGTCS gyakorisága/28 napja a kiindulási értékhez képest 50%-kal csökkent (68,1% vs. 46,3%) és a 75%-os csökkenéssel rendelkező betegek magasabb aránya (57,1% vs. 36,4%).

A biztonságosság szempontjából a Vimpat jól tolerálható IGE- ben és PGTCS- ben szenvedő betegeknél. A leggyakoribb nemkívánatos események (TEAE, ≥10%) szédülés (23,1%), álmosság (16,5%) és fejfájás (14,0%). A szédülés és a fejfájás incidenciája a Vimpat kezelési csoportban számszerűen valamivel magasabb volt, mint a placebo csoportban.

A fenti eredmények azt bizonyítják, hogy a nem kontrollált PGTCS- kezelésen átesett IGE-betegeknél a Vimpat meglévő AED- kezeléshez való hozzáadásával jelentősen csökkenthető a második PGTCS kockázata. Ez azt mutatja, hogy a Vimpat értékes adjuváns terápiát biztosít ennek a betegcsoportnak.

A Vimpat egy új típusú N-metil-D-aszpartát (NMDA) receptor glicin kötőoldal kötődő antagonista. A funkcionális aminosavak új osztályába tartozik, és egy görcsoldó gyógyszer, új kettős hatásmechanizmussal. Más antiepileptikumokkal összehasonlítva a Vimpat a nátriumion csatornák szabályozásának aktivitását végzi, amelyek nagyon fontos funkciókkal rendelkeznek az idegrendszer aktivitásának szabályozásában és az idegsejtek közötti vezetés elősegítésében. A Vimpat szelektíven hat a nátriumcsatornák lassú inaktiválására, és meghosszabbítja a nátriumcsatorna inaktiválásának idejét, ami hatékonyabban csökkentheti a nátrium beáramlását, csökkentheti a neuronok ingerlékenységét, és el tudja érni az epilepszia kezelésének célját.

Jelenleg a Vimpat- ot nem engedélyezték pgtcs kezelésére. A fenti fázis III vizsgálat adatai alapján az Utimer kiegészítő kérelmeket nyújtott be a PGTCS Vimpat adjuváns kezelésére 4 éves IGE- ben szenvedő betegeknél számos országban és régióban, beleértve az Egyesült Államokat, az Európai Uniót, Japánt és Ausztráliát.

A nemzetközi piacon a Vimpat termékadagolási formákat forgalmazott, beleértve a különböző specifikációjú filmbevonatú tablettákat, a szájszirupokat, a száraz szirupokat és az intravénás készítményeket. Azoknál a betegeknél, akik átmenetileg nem képesek szájon át beadni, a Vimpat intravénás készítmény egy választható adagolási forma, amely segíti az epilepsziás betegek et.

Kínában a Vimpat-ot 2018 december elején engedélyezték adjuváns terápiaként a részleges enkrementális epilepszia kezelésére (másodlagos generalizált rohamokkal vagy anélkül) serdülőknél és felnőtt epilepsziás betegeknél 16 éves és idősebb serdülőknél és felnőtt epilepsziás betegeknél.