Hamarosan jóváhagyják a Zeposiát az EU-ban: az első orális S1P receptor modulátor az UC kezelésére!

A Bristol-Myers Squibb (BMS) a közelmúltban bejelentette, hogy az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) emberi felhasználásra szánt gyógyszerek bizottsága (CHMP) pozitív felülvizsgálatot adott ki, amely a Zeposia új javallatának jóváhagyását javasolja.ozanimod): Felnőtt betegek közepesen súlyos vagy súlyos aktív colitis ulcerosában (UC), akik nem reagálnak megfelelően, kudarcot vallottak vagy intolerancia terápiát vagy biológiai szereket. A Zeposia' hatóanyaga, az ozanimod egy orális szfingozin-1-foszfát (S1P) receptor modulátor, amely szelektíven, nagy affinitással köti meg az S1P 1-es (S1P1) és 5-ös altípusát (S1P5).

Most a CHMP véleményeit benyújtják felülvizsgálatra az Európai Bizottsághoz (EB), amely várhatóan a negyedik negyedévben hozza meg a végső felülvizsgálati döntést. Ha jóváhagyják, a Zeposia lesz az első és egyetlen orális szfingozin-1-foszfát (S1P) receptor modulátor, amelyet a colitis ulcerosa (UC) kezelésére hagytak jóvá az Európai Unióban. Az Egyesült Államokban a Zeposia-t 2021 májusában hagyták jóvá, és ez lett az első orális S1P receptor modulátor az UC kezelésére az Egyesült Államokban. A gyógyszer közepesen súlyos vagy súlyosan aktív, UC-ban szenvedő felnőtt betegek kezelésére alkalmas. Érdemes megemlíteni, hogy erre az indikációra a Bristol-Myers Squibb egy Priority Review Voucher-t (PRV) nyújtott be az Egyesült Államok FDA-hoz, hogy felgyorsítsa a felülvizsgálatot.

A CHMP pozitív véleménye és az Egyesült Államok FDA jóváhagyása a kulcsfontosságú 3. fázisú TRUE NORTH vizsgálat (NCT02435992) eredményein alapul. Ez egy placebo-kontrollos vizsgálat, amely értékelte a Zeposia hatékonyságát és biztonságosságát indukciós és fenntartó terápiaként közepesen súlyos vagy súlyos UC-s felnőtt betegek kezelésében. Az eredmények azt mutatták, hogy a placebo-csoporthoz képest a Zeposia-kezelési csoportban az összes elsődleges és másodlagos hatékonysági végpont (beleértve a klinikai remissziót, a klinikai választ, az endoszkópos javulást és az endoszkópos szövettani nyálkahártya javulását) a 10. és 52. héten Szignifikánsan javult. Az ebben a vizsgálatban megfigyelt általános biztonságosság összhangban van a Zeposia' jóváhagyott címkéin ismert biztonságossággal.

Jonathan Sadeh, MD, a Bristol-Myers Squibb immunológiai és fibrózisfejlesztési alelnöke elmondta:"A rendelkezésre álló kezelések ellenére sok UC-beteg még mindig nehezen tudja hatékonyan kezelni ezt a gyakran kiszámíthatatlan betegséget. Ez megnehezíti a különböző kezelési lehetőségeket. Rendkívül fontos a rendelkezésre állás. A Zeposia valóban átalakuló gyógyszerré válhat, és az első és egyetlen orális S1P receptor modulátor a fekélyes vastagbélgyulladás kezelésére. A CHMP ezzel a pozitív javaslatával egy lépéssel közelebb kerültünk ahhoz, hogy a Zeposiát az EU-betegek számára is eljusson."

A TRUE NORTH vizsgálat (NCT02435992) egy többközpontú, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, 3. fázisú vizsgálat, amely a Zeposia hatékonyságát és biztonságosságát értékelte indukciós és fenntartó terápiaként közepesen súlyos és súlyos UC-s felnőtt betegek kezelésére. . Az eredmények azt mutatták, hogy a vizsgálat két elsődleges végpontot ért el: az indukciós periódus 10. hetében és a fenntartó időszak 52. hetében a Zeposia statisztikailag és klinikailag rendkívül jelentős volt az elsődleges és a kulcsfontosságú másodlagos végpontban a placebóval összehasonlítva. javítani.

——Az indukciós periódus 10. hetében (n=429 a Zeposia-csoportban vs. n=216 a placebo-csoportban) a vizsgálat elérte a klinikai remisszió elsődleges végpontját (18% vs 6%, p< 0,0001)="" és="" a="" legfontosabb="" másodlagos="" végpontok,="" beleértve="" a="" klinikai="" választ="" (48%="" vs="" 26%,=""><0,0001), endoszkópos="" javulást="" (27%="" vs="" 12%)="" és="" endoszkópos="" szövettani="" nyálkahártya="" javulást="" (13%="" vs="" 4%,="" p="" [="" gg]="">

——A fenntartási időszak 52. hetében (n=230 a Zeposia csoportban és n=227 a placebocsoportban) a vizsgálat elérte a klinikai remisszió elsődleges végpontját (37% vs 19%, p< 0,0001)="" és="" a="" legfontosabb="" másodlagos="" végpontok,="" beleértve="" a="" klinikai="" választ="" (60%="" vs="" 41%,="">< 0,0001),="" endoszkópos="" javulást="" (46%="" vs="" 26%,="">< 0,001),="" klinikai="" remissziót="" kortikoszteroidok="" nélkül="" (32)="" %="" vs="" 17%),="" endoszkópos="" szövettani="" nyálkahártya="" javulás="" (30="" %="" vs="" 14%,=""><0,001). zeposia-kezelésben="" részesülő="" betegeknél="" már="" a="" második="" héten="" (azaz="" 1="" héttel="" a="" szükséges="" 7="" napos="" dózistitrálás="" befejezése="" után)="" a="" végbélvérzés="" és="" a="" széklet="" gyakoriságának="" alpontszámának="" csökkenését="" figyelték="">

E vizsgálat eredményei szerint a Zeposia az első orális S1P receptor modulátor, amely klinikai előnyt mutatott a közepesen súlyos és súlyos UC kezelésében a 3. fázisú vizsgálatban. Az ebben a vizsgálatban megfigyelt általános biztonságosság összhangban van a Zeposia' jóváhagyott címkéin ismert biztonságossággal.

ozanimodmolekuláris szerkezet

A fekélyes vastagbélgyulladás (UC) egy krónikus gyulladásos bélbetegség (IBD), amelyet abnormális immunválasz jellemez, amely hosszú ideig tart, és hosszú távú gyulladást és fekélyeket (fekélyeket) okoz a vastagbél nyálkahártyájában. kettőspont). A tünetek közé tartozik a véres széklet, a súlyos hasmenés és a gyakori hasi fájdalom, amelyek általában idővel jelentkeznek, nem pedig hirtelen. Az UC jelentős hatással van a betegek egészséggel összefüggő életminőségére, beleértve a fizikai funkciókat, a szociális és érzelmi egészséget, valamint a munkaképességet. Sok beteg nem reagál megfelelően, vagy nem reagál a jelenleg elérhető terápiákra. Becslések szerint világszerte 12,6 millió ember szenved IBD-ben.

Zeposia' gyógyszerészeti hatóanyaga,ozanimod, egy orális szfingozin-1-foszfát (S1P) receptor modulátor, amely szelektíven, nagy affinitással köti az S1P 1-es (S1P1) és 5-ös altípusát (S1P5).

2020 márciusában az Egyesült Államok FDA jóváhagyta a Zeposiát a felnőttkori relapszusos sclerosis multiplex (RMS) kezelésére, beleértve a klinikailag izolált szindrómát, a relapszusos remittáló betegséget és az aktív, másodlagosan progresszív betegséget. 2020 májusában az Európai Bizottság jóváhagyta a Zeposiát relapszus-remittáló sclerosis multiplexben (RRMS) szenvedő felnőtt betegek kezelésére, akiknek aktív betegségük van (a definíció szerint: klinikai vagy képalkotó jellemzőkkel rendelkezők).

Jelenleg a Bristol-Myers Squibb fejleszti a Zeposiát számos immungyulladásos indikációra, beleértve a Crohn'-betegséget (CD) a sclerosis multiplex (MM) és a colitis ulcerosa (UC) mellett. A III. fázisú YELLOWSTONE klinikai vizsgálati projekt a Zeposia-t mérsékelt vagy súlyosan aktív CD-s betegek kezelésére értékeli. A Zeposia mechanizmusa az UC és CD kezelésében nem tisztázott, de összefüggésbe hozható a limfociták gyulladt bélnyálkahártyába történő csökkenésével.