Az Egyesült Államok FDA jóváhagyja az AbbVie Quliptát: Az első orális CGRP-receptor antagonistát a migrén megelőzésére!

Az AbbVie nemrégiben bejelentette, hogy az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) jóváhagyta a Quliptát (atogepant) az epizodikus migrén (EM) megelőző kezelésére felnőtteknél. Érdemes megemlíteni, hogy a Qulipta az első és egyetlen orális calcitonin gén-kapcsolódó peptid (CGRP) receptor antagonista (gepant), amelyet kifejezetten a migrén megelőzésére fejlesztettek ki, és amely egy egyszerű, biztonságos és hatékony megelőző kezelési gyógyszert biztosít a betegeknek. naponta egyszer szájon át kell bevenni.

A migrén egy összetett krónikus betegség. Ennek kialakulása általában azt okozza, hogy a beteg elveszíti a normális életvitel vagy munkavégzés képességét. Tartalmazhat súlyos fejfájást, valamint neurológiai és autonóm tüneteket. A migrén tünetei és súlyossága egyénenként nagyon eltérő. A migrénes rohamok gyengítőek lehetnek, de a migrén kezelhető betegség.

A Qulipta' gyógyszerészeti hatóanyaga az atogepan, amely egy kifejezetten a migrén megelőzésére kifejlesztett orális CGRP receptor antagonista. A CGRP és receptorai az idegrendszer azon területein expresszálódnak, amelyek a migrén patofiziológiájával kapcsolatosak. Tanulmányok kimutatták, hogy a CGRP szintje emelkedik a migrénes rohamok során, és a szelektív CGRP receptor antagonisták klinikai hatást gyakorolnak a migrénre.

Atogepan kémiai szerkezete

Ez a jóváhagyás egy erős klinikai projekt adattámogatáson alapul. A projektet közel 2500 beteg bevonásával hajtották végre, akik havonta 4-14 napig szenvednek migréntől, és értékelték az orális Qulipta hatékonyságát, biztonságosságát és tolerálhatóságát a migrén megelőzésére. A projekt tartalmazta a kulcsfontosságú 3. fázisú ADVANCE vizsgálatot, a kulcsfontosságú fázis 2b/3 vizsgálatot (CGP-MD-01) és a 3. fázisú hosszú távú biztonsági vizsgálatot.

Az ADVANCE tanulmány 12 hetes eredményeit a&nemzetközi orvosi folyóiratban tették közzé; New England Journal of Medicine" (NEJM). A cikk címe: Atogepant a migrén megelőzésére. Az adatok azt mutatják, hogy a 12 hetes kezelési időszak alatt a placebóval összehasonlítva mindhárom Qulipta adag (10 mg, 30 mg, 60 mg) statisztikailag szignifikáns, klinikailag jelentős, gyors és tartós csökkenést eredményez a havi migrénes napok átlagos számában ( csökkentés tartomány: 50%-100%), különösen az első 1-4 hétben volt megfigyelhető jelentős csökkenés. Ezenkívül a két nagy dózis (30 mg, 60 mg) statisztikailag szignifikáns javulást mutatott mind a hat másodlagos végpontban.

A migrén területén az AbbVie BOTOX-ot (Botox®, botulinum toxin A, onabotulinumtoxinA) és Ubrelvyt (ubrogepant) értékesít. Közülük a BOTOX az első megelőző gyógyszer, amelyet az FDA hagyott jóvá felnőttkori krónikus migrén kezelésére, az Ubrelvy pedig az első orális CGRP receptor antagonista (gepant), amelyet az FDA hagyott jóvá felnőttkori migrénre (aurával vagy anélkül) ) Akut kezelés. A Quipta jóváhagyásával az AbbVie az egyetlen gyógyszergyártó cég, amely 3 gyógyszert kínál a migrénes betegségek teljes spektrumának kezelésére.

Dr. Michael Severino, az AbbVie alelnöke és elnöke elmondta: „Páciensek milliói lesznek képtelenek dolgozni havonta néhány napig migrénes rohamok miatt. Napi egyszeri orális adagolással a Quilipta gyorsan és folyamatosan csökkenti a havi migrént. Napok a betegek megsegítésére. Büszkék vagyunk rá, hogy az AbbVie az egyetlen gyógyszergyártó cég, amely 3 terméket kínál a migrénkezelések teljes spektrumához, beleértve a krónikus migrén és az epizodikus migrén megelőző kezelését, valamint a migrénes rohamok akut kezelését."

ADVANCE tanulmány' elsődleges végpont eredményei (Kép forrása: NEJM)

Az ADVANCE egy többközpontú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, párhuzamos csoportos, 3. fázisú vizsgálat, amelynek célja az orális atogepan hatékonyságának, biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése a migrén megelőzésében. Összesen 910 beteget véletlenszerűen 4 kezelési csoportba osztottak, 3 adagot (10 mg, 30 mg, 60 mg) atogepant és placebót kaptak szájon át naponta egyszer. A hatékonysági elemzés egy 873 betegből álló módosított kezelési szándékú (mITT) populáción alapult.

Az elsődleges végpont a havi migrénes napok átlagos számának változása volt a kiindulási értékhez képest a 12 hetes kezelési időszak alatt. Az adatok azt mutatták, hogy az összes dóziscsoport elérte az elsődleges végpontot, és a havi migrénes napok átlagos száma statisztikailag szignifikánsan csökkent a placebóhoz képest. A 10 mg/30 mg/60 mg atogepant csoport 3,7/3,9/4,2 nappal, a placebo csoport 2,5 nappal csökkent (összehasonlítva a placebo csoporttal az összes dóziscsoportban, p<>

A 12 hetes kezelési időszak alatt az előre meghatározott, többszörösen kontrollált másodlagos végpont hatékonysági eredmények a következők:

——Átlagos fejfájásos napok havonta: a 10 mg/30 mg/60 mg atogepant csoportban szignifikánsan 3,9 (alapvonal 8,4), 4,0 (alapvonal 8,8), 4,2 (alapvonal 9,0) nappal, a placebo csoportban 2,5 nappal (8,4 nap) csökkent. ) (Összes dóziscsoportban a placebo-csoporttal összehasonlítva, p<>

— Az akut kábítószer-használat napjainak átlagos száma havonta: 10mg/30mg/60mg a kiindulási értékkel összehasonlítva 3,7/3,7/3,9 nappal, a placebo csoportnál 2,4 nappal (az összes dóziscsoport a placebo csoporthoz képest, p<>

——≥50%-kal csökkent a havi migrénes napokban szenvedő betegek aránya: A 12 hetes kezelési időszak alatt a 10mg/30mg/60mg csoportban a betegek 55,6%-a/58,7%-a/60,8%-a csökkent ≥50%-kal, ill. a placebo-csoportban a betegek aránya elérte a standardot. Ez 29,0% volt (minden dóziscsoport a placebo-csoporthoz képest, p<>

——Migrén-specifikus életminőség-kérdőív 2.1-es verziója (MSQ v2.1) szerepfunkció restrikciós tartomány pontszáma: a 12. héten a placebo-csoporthoz képest a 10mg/30mg/60mg-os csoport szignifikánsan javult (9,9 pont, 10,1). pont, 10,8 pont; minden dóziscsoport a placebocsoporthoz képest, p<>

——AIM-D napi aktivitási tartomány pontszámok az átlagos havi migrénnaplóban: A placebo-csoporttal összehasonlítva azt figyelték meg, hogy a 30 mg-os és 60 mg-os csoport átlagos havi AIM-D napi aktivitási tartomány pontszáma szignifikánsan nőtt. A 30 mg-os csoport -2,5 pont (p=0,0005), a 60 mg-os csoport -3,3 pont (p<>

--A napi aktivitási tartományban elért teljesítményhez hasonlóan az AIM-D pontszám fizikai sérülési tartománya azt mutatja, hogy a placebo-csoporthoz képest a 30 mg-os és 60 mg-os csoportok statisztikailag nagyobb javulást mutatnak, a 30 mg-os csoport pedig javulási tartomány - 2,0 (p=0,0021), a 60 mg-os csoport javulási tartománya -2,5 (p=0,0002).

Ebben a vizsgálatban az atogepant minden adagját jól tolerálták. A leggyakrabban (≥5%) jelentett nemkívánatos események legalább egy kezelési csoportban a székrekedés (6,9-7,7% mindegyik dóziscsoportban, 0,5% a placebocsoportban), hányinger (4,4-6,1% minden dóziscsoportban, placebo) 1,8% a dóziscsoportban), felső légúti fertőzés (3,9-5,7% mindegyik dóziscsoportban, 4,5% a placebocsoportban). A székrekedés, hányinger és felső légúti fertőzések legtöbbje enyhe vagy közepesen súlyos volt, és nem vezetett a kezelés abbahagyásához.