AstraZeneca/Modena AZD8601 2. fázisú vizsgálat: Az NT-proBNP szint minden betegnél a szívelégtelenség határértéke alatt van!

Az AstraZeneca nemrégiben bejelentette, hogy a 2a. fázisú EPICCURE vizsgálat pozitív eredményei azt mutatták, hogy szívelégtelenségben (HF) szenvedő betegeknél az AZD8601 elérte a biztonságosság és a tolerálhatóság elsődleges végpontjait.

Az AZD8601 egy mRNS kódolású érrendszeri endothel növekedési faktor (VEGF-A), amelyet jelenleg az AstraZeneca és a Moderna együttműködésével fejlesztenek ki. A VEGF-A parakrain faktor, amely nagyon fontos az új erek kialakulásához. Ezenkívül kimutatták, hogy serkenti az őssejtek osztódását. Az őssejtek az őssejtek utódai, amelyek megkülönböztetik, ha stimulálják őket, hogy speciális sejttípusokat hozzanak létre, amelyek segítenek a szív helyreállításában és regenerálódásában.

Ebben a tanulmányban a kutatók az AZD8601-et közvetlenül az elektív koszorúér bypass graft (CABG) műtéten átesett betegek szívizomába fecskendezték. A vizsgálatban részt vevő 11 beteg közül 7 beteg kapott AZD8601 injekciót, és 4 beteg kapott placebo injekciót. A vizsgálatban mind a 11 beteget 6 hónapig követték nyomon a fő biztonságossági és feltáró hatásossági végpontok felmérése érdekében.

Érdemes megemlíteni, hogy ez a vizsgálat az első klinikai vizsgálat, amely közvetlenül meztelen mRNS-t fecskendez be az elektív CABG-ben szenvedő betegek szívébe. Az eredmények azt mutatták, hogy a placebo csoporthoz képest az AZD8601 kezelési csoport pozitív tendenciákat figyelt meg a szívelégtelenség három feltáró hatásossági végpontjában: a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) nőtt, a funkcionális betegek jobb eredményekről számoltak be, és az NT-proBNP csökkent ( A hormonszintet mérő biomarker, amely a szívelégtelenségben szenvedő betegeknél emelkedett). Különösen a kezelést követő 6 hónapos követés során az AZD8601-es kezelési csoport mind a 7 betegének NT-proBNP szintje a szívelégtelenség (HF) határértéke alatt volt, míg a placebo-csoportban a 4 beteg közül csak 1. Ebben a vizsgálatban nem történt a kezeléssel összefüggő haláleset vagy súlyos nemkívánatos esemény, és nem figyeltek meg az AZD8601 kezeléssel kapcsolatos fertőzéseket.

Bár a korlátozott adatok miatt nem mutat jelentős hatást, lehetőséget biztosít az AstraZeneca számára az AZD8601 további vizsgálatainak előmozdítására. Mene Pangalos, az AstraZeneca Biopharmaceuticals kutatási és fejlesztési alelnöke elmondta: "Szívroham során több mint 1 milliárd szívsejt veszhet el. Ezek a korai eredmények azt mutatják, hogy az mRNS-terápia potenciálisan serkentheti a VEGF-A termelését. A kimerültségben és más ischaemiás érrendszeri betegségekben szenvedő betegek javítási és betegségkorrekciós lehetőségeket biztosítanak.

Stéphane Bancel, a Moderna vezérigazgatója elmondta: "Az mRNS kényszerítő kezelés, mert helyileg és azonnal képes cselekedni a dózisfüggő fehérje expresszió vezetése során. A ma bejelentett eredmények szív- és érrendszeri és egyéb ischaemiásak A szexuális érrendszeri betegségek kezelésének új határainak feszegetése súlyos kielégítetlen igényeket fog kielégíteni a betegek életének javítása érdekében.

A szívelégtelenség (HF) világszerte mintegy 64 millió embert érint, és legalább felük csökkent ejekciós frakciókkal rendelkezik. A betegség krónikus betegség, és a betegek fele a diagnózist követő 5 éven belül meghal. Az ejekciós frakció (EF) az egyes szív összehúzódás során a szívet elhagyó vér százalékos arányának mértéke. Az EF szerint a HF két kategóriába sorolható: szívelégtelenség csökkent ejekciós frakcióval (HFrEF) és szívelégtelenség tartósított ejekciós frakcióval (HFpEF). A HFrEF akkor fordul elő, amikor a bal kamrai izom nem tud teljesen összehúzódni, így kevesebb oxigénben gazdag vért pumpálnak a szívből a testbe. A HF még mindig olyan halálos, mint a leggyakoribb rák a férfiaknál (prosztata- és húgyhólyagrák) és a nőknél (emlőrák). A krónikus szívelégtelenség a 65 év feletti betegek kórházi kezelésének vezető oka, és hatalmas klinikai és gazdasági terhet jelent.

Az AZD8601 egy új típusú mRNS-alapú oknyomozó terápia. Az mRNS-t lipid kapszulázás nélküli citrát pufferben fogalmazzák meg, VEGF-A kódolással, és helyi alkalmazásra használják koszorúér bypass graftációban (CABG) átesett betegeknél.

Az mRNS felelős a DNS-ből átírt genetikai utasítások szállításáért, amelyeket a sejt lefordít fehérje előállítására. A fehérje felelős a test biológiai funkcióinak irányításáért. Modena úttörő mRNS terápiáját úgy tervezték, hogy elindítsa a sejtes gépeket specifikus fehérjék előállítására. Az AZD8601 lehetővé teszi az mRNS parancsok szállítását a VEGF-A fehérje termelésének ösztönzésére.

Az AstraZeneca és a Modena kizárólagos megállapodást kötöttek a súlyos szív- és érrendszeri, anyagcsere- és vesebetegségek, valamint a rák kezelésére szolgáló mRNS terápiák felfedezéséről, fejlesztéséről és forgalmazásáról. Az AstraZeneca páratlan részletes ismeretekkel rendelkezik a szív- és érrendszeri betegségek biológiájáról és a gyógyszerek felfedezéséről és fejlesztéséről ezen a területen, míg a Modena fejlett mRNS technológiát és a különböző mRNS-ek terápiás fehérjékké történő átalakításának képességét hozza létre.