Az AstraZeneca célzott gyógyszerét, a Tagrisso-t (osimertinib) Indiában hagyták jóvá

AstraZeneca India nemrég bejelentette, hogy a célzott rákellenes gyógyszer Tagrisso (osimertinib) hagyták jóvá Indiában: a nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC) betegek daganatok hordozó epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) mutációk. Adjuváns kezelés reszekció után.

Tüdőrák egy rendkívül agresszív és pusztító rák. A tüdőrák halálozás növekedésének oka, hogy a tüdőrákos esetek közel 80-90% -át a késői szakaszban észlelik és diagnosztizálják, míg az előrehaladott tüdőrák 5 éves túlélési aránya kevesebb, mint 5%. A tüdőrák korai diagnózisa és kezelése, mielőtt átterjed a test más részeire, nagyon fontos. Azonban, még akkor is, ha a legjobb kezelések, mint a műtét és a posztoperatív kemoterápia biztosított a jogosult betegek a korai szakaszban, több mint a fele a betegek még mindig betegség / rák kiújulása 5 éven belül. Ez elsősorban annak a tendenciának köszönhető, hogy a rák megismétlődik & a korai tüdőrák kezelése kevés előrelépést jelent. Ez azt jelenti, hogy a betegek túlélési arányának javítása során a betegkezelés iránti igény nem teljesült.

Tagrisso egy naponta egyszer orális tabletta, hogy kezelésére használják a betegek, akiknek daganatok szállítására EGFR mutációk (EGFRm), és átesett tüdőrák műtét. A fázis 3 ADAURA klinikai vizsgálat kezelésére a korai stádiumú tüdőrák, Tagrisso használták, mint egy adjuváns terápia kockázatának csökkentése érdekében a rák kiújulása közel 83%. Tagrisso az első célzott orális terápia azt mutatják, ilyen jelentős betegség-mentes túlélési előnyöket EGFRm-pozitív korai tüdőrák. A rákos sejteknek az agyra és más szervekre való terjedése az egyik fontos oka a korai tüdőrák megismétlődésének. Tagrisso kimutatták, hogy csökkenti az esélyét a rák átterjed az agy és más távoli szervek.

Különösen érdemes megemlíteni, hogy az ADAURA vizsgálat az első globális klinikai vizsgálat, amely értékeli az EGFR-gátló statisztikailag szignifikáns és klinikailag szignifikáns előnyeit a tüdőrák adjuváns kezelésében. Az eredmények először erősítették meg, hogy az EGFR-gátló képes megváltoztatni a korai stádiumú EGFR-mutáns tüdőrák progresszióját, és reményt ad a betegeknek a gyógyulásra.

Az ADAURA egy randomizált, kettős-vak, globális, placebo-kontrollált fázis III vizsgálat, amelyet 682 korai (IB/II/IIIA) EGFRm-NSCLC betegen végeztek, akik teljes tumorreszekciót kaptak, és az opcionális Standard posztoperatív adjuváns kemoterápia értékelte a Tagrisso adjuváns terápia hatékonyságát és biztonságosságát. A vizsgálatban a kísérleti csoportban részt vett betegek három éven keresztül naponta egyszer tagrisso 80 mg orális tablettát kaptak, vagy amíg a betegség meg nem ismétlődött. A kutatást több mint 200 klinikai központban végezték Európa, Dél-Amerika, Ázsia és a Közel-Kelet több mint 20 országában. Az elsődleges végpont a betegségmentes túlélés (DFS) a II/IIIA stádiumú betegeknél, a legfontosabb másodlagos végpont pedig a DFS az IB/II/IIIA stádiumú betegeknél.

A tanulmány fő eredményeit 2020 szeptemberében tették közzé a New England Journal of Medicine-ben. Az eredmények azt mutatták, hogy: (1) A II. 95%CI: 0,12-0,23; P<0.0001). (2)="" in="" the="" entire="" study="" population="" (stage="" ib/ii/iiia="" patients),="" tagrisso="" adjuvant="" therapy="" reduced="" the="" risk="" of="" disease="" recurrence="" or="" death="" by="" 80%="" (hr="0.20;" 95%ci:="" 0.15,="" 0.27;=""><0.0001). as="" shown="" in="" the="" pre-specified="" exploratory="" analysis,="" there="" is="" a="" clinically="" significant="" improvement="" in="" central="" nervous="" system="" (cns)="" dfs="" compared="" to="">

Az ADAURA-vizsgálat példátlan hatékonysági eredményei alapján az amerikai FDA 2020 decemberében hagyta jóvá a Tagrisso-t adjuváns (posztoperatív) terápiaként a korai stádiumú (IB/II/IIIA) teljes tumorreszekciók kezelésére, amelyek gyógyító célokat kaptak. ) EGFRm NSCLC-ben szenvedő felnőtt betegek.

Ez év januárjában az AstraZeneca a 2020-as 21. Tüdőrák Világkonferencián (WCLC) jelentette be az ADAURA tanulmány feltáró elemzésének eredményeit, amelynek a Tüdőrák Nemzetközi Szövetsége adott otthont. Az adatok azt mutatják, hogy az EGFRm-pozitív NSCLC betegeknél a Tagrisso adjuváns terápia jelentősen meghosszabbítja a DFS-t, függetlenül attól, hogy korábban adjuváns kemoterápiát kaptak-e vagy a betegség stádiumát. Ebben a feltáró elemzés a teljes vizsgálati populáció, Tagrisso adjuváns terápia csökkentette a betegség kiújulását vagy halálát a betegek, akik korábban kapott adjuváns kemoterápia 84% (HR = 0,16, 95% CI: 0,10-0,26), és csökkentette a korábbi adjuváns kemoterápia. Az adjuváns kemoterápiában nem részesülő betegeknél a betegség megismétlődésének vagy halálának kockázata 77%- kal csökkent (HR=0,23; 95%CI: 0,13-0,40). A DFS előnyei hasonlóak a betegség minden szakaszában. Ezenkívül az ADAURA vizsgálatban a betegek által jelentett eredmények külön feltáró post mortem elemzése kimutatta, hogy a Tagrisso-val kezelt betegek fenntartották életminőségüket, és a Tagrisso-csoport és a placebo-csoport között nem volt klinikailag jelentős különbség a fizikai vagy mentális egészségben.

Tagrisso a harmadik generációs visszafordíthatatlan epidermális növekedési faktor receptor tirozin-kináz inhibitor (EGFR-TKI), amely képes leküzdeni a rezisztenciát az első és második generációs EGFR-TKI e gyógyszerosztály, beleértve a Roche/Astellas Tarveca (Tarveca), AstraZeneca Iressa (Iressa), Boehringer Ingelheim Gilotrif (afatinib, afatinib).

A Tagrisso gátolhatja az EGFR-érzékeny mutációkat és az EGFR-T790M rezisztens mutációkat, és klinikai aktivitással rendelkezik a központi idegrendszeri metasztázis ellen. Eddig, Tagrisso 40mg és 80mg naponta egyszer orális tabletta hagyták jóvá számos országban (beleértve az Egyesült Államokban, Japánban, Kínában, és az Európai Unió) az első vonalban kezelésére EGFRm fejlett NSCLC, és már használják számos országban (beleértve az Egyesült Államokban, Japánban, Kínában, EU) hagyták jóvá a második vonalban a betegek EGFR T790M mutáció-pozitív fejlett NSCLC. Ezen túlmenően, az Egyesült Államokban és számos más országban, Tagrisso is jóváhagyott: mint adjuváns (posztoperatív) terápia kezelésére korai (IB/ II/ IIIA) EGFRm NSCLC felnőttek, akik átestek a teljes tumor reszekció gyógyító célokra beteg.

Jelenleg, AstraZeneca fejleszt Tagrisso a helyileg előrehaladott unresectable betegség (LAURA tanulmány), kombinálva kemoterápiával kezelésére áttétes betegség (FLAURA2), kombinálva a potenciális új gyógyszereket, hogy megoldja a rezisztencia EGFR TKI (SAVANNAH tanulmány, ORCHARD tanulmány) .