A Merck gefapixantja belép a felülvizsgálatba az Egyesült Államokban: jelentősen csökkenti a köhögés gyakoriságát!

Merck&erősítő; A Co nemrégiben bejelentette, hogy az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) új gyógyszeres alkalmazást (NDA) fogadott el az új köhögéscsillapító gefapixáns (MK-7264), egy orális, szelektív P2X3 receptor antagonista ellen, amelyet refrakter felnőtt betegek kezelésére használnak. krónikus köhögés (RCC) vagy megmagyarázhatatlan krónikus köhögés (UCC). Az RCC olyan köhögésre utal, amely a belső betegség megfelelő kezelése ellenére is fennmarad, míg az UCC olyan köhögésre utal, amelynek kiváltó oka az alapos értékelés ellenére sem határozható meg.

Az NFÜ-t egy soron következő tanácsadó bizottsági ülésen vitatják meg, az időpontot még nem határozták meg. Az FDA 2021 december 21-ig tűzte ki a vényköteles gyógyszerek fogyasztói díjakról szóló törvényének (PDUFA) céldátumát. Jelenleg nincsenek jóváhagyott kezelések és gyógyszerek az RCC és az UCC számára. Jóváhagyása esetén a gefapixant lesz az első, kifejezetten RCC és UCC kezelésére szolgáló gyógyszer.

Dr. Roy Baynes, a Merck Research Laboratories globális klinikai fejlesztési vezetője és főigazgató-helyettese elmondta:" Ez az alkalmazás aláhúzza elkötelezettségünket a refrakter vagy ismeretlen okú, krónikus köhögésben szenvedő betegek korlátozott kezelési lehetőségekkel történő segítése iránt. . Ha rendelkezésre áll Az FDA jóváhagyásával a gefapixant lesz az első gyógyszer, amely kifejezetten ezeknek a betegeknek nyújt segítséget. Bízunk benne, hogy részt vehetünk a tanácsadó bizottság ülésén, és felülvizsgálhatjuk kérelmünket az FDA-nál."

Gefapixáns kémiai szerkezet (kép forrása: medchemexpress.com)

A gefapixant NDA 2 kulcsfontosságú, III. fázisú klinikai vizsgálat (COUGH-1, COUGH-2) eredményein alapul. A COUGH-1 és a COUGH-2 az első párhuzamos 3. fázisú vizsgálat, amelyet valaha is végeztek felnőtt RCC és UCC felnőtt betegeknél. E két vizsgálat adatait az Európai Légzőszervi Társaság (ERS) online konferenciáján jelentették be 2020 szeptemberében.

Az eredmények azt mutatták, hogy a tanulmány elérte az elsődleges végpontot: a placebo csoporttal összehasonlítva a köhögés gyakorisága a gefapixant csoportban napi 45 mg dózisban napi kétszer 45 mg-os dózisban a 12. héten (COUGH-1 vizsgálat) és a 24. héten (a COUGH-2 vizsgálat). ) A 24 órás felvétel használata az óránkénti köhögések számának objektív mérésére) statisztikailag szignifikáns csökkenést mutat. Érdemes megjegyezni, hogy a két vizsgálatban a gefapixant kezelő csoport napi kétszeri 15 mg-os dózisával nem érte el az elsődleges hatékonysági végpontot.

A konkrét adatok a következők: (1) A COUGH-1 vizsgálatban a kezelés 12. hetében, a placebo csoporttal összehasonlítva, a köhögés gyakorisága a gefapixanttal napi kétszer 45 mg-os dózissal kezelt csoportban szignifikánsan, 18,45% -kal csökkent (95% CI: -32,92 és -0 között. 86; p=0,041); (2) A COUGH-2 vizsgálatban a kezelés 24. hetében, a placebo csoporttal összehasonlítva, a napi kétszer 45 mg gefapixant adag 24 órás köhögési gyakorisága jelentősen, 14,64% -kal (95% CI) csökkent : -26,07 - -1,43; p=0,031). Átlagosan azoknál a betegeknél, akik napi kétszer 45 mg gefapixant szedtek, a köhögés gyakorisága 62% -kal csökkent a kiindulási értékhez képest a COUGH-1 vizsgálatban, a köhögés gyakorisága pedig 63% -kal csökkent a kiindulási értékhez képest a COUGH-2 vizsgálatban.

A másodlagos végpont alátámasztja a vizsgálat fő megfigyeléseit. A kora reggeli köhögési gyakorisági eredmények általában hasonlóak a 24 órás köhögési gyakoriság eredményeihez. A napi kétszer 45 mg-os dóziscsoport statisztikai szignifikanciát ért el a COUGH-2 vizsgálatban (becsült relatív csökkenés 15,79%, 95% CI: -27,27 - -2,50; p=0,022) Jelentős tendencia figyelhető meg a COUGH-1 vizsgálatban becsült relatív csökkenés 17,68%, 95% CI: -32,5-0,50; p=0,056). A 24. héten, a placebo csoporttal összehasonlítva, a napi kétszer 45 mg-os dózisú csoport szignifikánsan javult a köhögéssel összefüggő életminőségben (HR=1,41, p=0,042). A 45 mg-os dózisú betegek körében a betegek 77,1% -ánál klinikailag jelentős javulás mutatkozott a köhögéssel összefüggő életminőségben (LCQ-val mérve).

2 vizsgálatban a gefapixant biztonságossága és tolerálhatósága összhangban van a korábbi kutatási jelentésekkel. A súlyos nemkívánatos események előfordulása minden csoportban hasonló volt (GG <4%). a="" 45="" mg-os="" csoportnál="" gyakrabban="" fordult="" elő="" a="" kezelés="" abbahagyása="" a="" nemkívánatos="" események="" miatt,="" és="" nagyobb="" volt="" az="" ízléssel="" összefüggő="" nemkívánatos="" események="" előfordulása.="" az="" ízzel="" kapcsolatos="" mellékhatások="" többsége="" enyhe="" vagy="" közepesen="" súlyos="">

Becslések szerint világszerte a felnőttek 5-10% -a szenved krónikus köhögésben. Ezen betegek egy része refrakter krónikus köhögés (RCC) és megmagyarázhatatlan krónikus köhögés (UCC), és érzékenyebb a különféle kiváltó tényezőkre, amelyek egészséges egyéneknél általában nem okoznak köhögést. Ez magában foglalja a napi tevékenységeket (például beszélgetést és nevetést), a hőmérséklet változását, az aeroszoloknak való kitettséget vagy az ételszagokat. Eddig ezeknek a betegeknek a kezelési lehetőségei rendkívül korlátozottak, és sok beteget sok éven át nem enyhítettek.

Figyelembe véve e betegek hatalmas kielégítetlen igényeit, a COUGH-1 és a COUGH-2 vizsgálatok eredményei nagyon biztatóak, jelezve, hogy a gefapixant új kezelési lehetőséget kínálhat a betegség terheivel küzdő betegcsoportok számára.