Gilead Yescarta jóváhagyta az amerikai FDA az új jelzések: a teljes elengedési arány 91%!

Kite Pharma, a sejtterápiás cég gilead, a közelmúltban bejelentette, hogy az Amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal (FDA) jóváhagyta egy új javallat CD19 CAR-T sejtterápia Yescarta (axicabtagene ciloleucel): kezelésére korábbi felnőtt betegek relapszusos vagy tűzálló (R / R) follikuláris limfóma (FL), akik kaptak 2 vagy több rendszerszintű terápiák.

Különösen a Yescarta az első CAR-T sejtterápia, amelyet az indolens FL kezelésére hagytak jóvá. Ezt a jelzést a válaszarány adatai alapján gyorsított jóváhagyásra hagyták jóvá. Korábban, az FDA adott Yescarta az áttörést gyógyszer minősítés és elsőbbségi felülvizsgálat képesítés kezelésére FL.

Ezenkívül ez a jóváhagyás jelzi azt a harmadik jelzést is, hogy a Kite által kifejlesztett sejtterápia hatósági jóváhagyást kapott. 2020 júliusában és 2020 decemberében a vállalat másik CD19 CAR-T sejtterápiáját az Egyesült Államok és az Európai Unió jóváhagyta, ezzel a világ első CAR-T sejtterápiája lett a mantell sejtes limfóma (MCL) kezelésére. A gyógyszer kifejezetten a tünetekhez igazodik: Relapszusos vagy tűzálló mantasejtes limfómában (R/R MCL) szenvedő felnőtt betegek kezelésére. A pivotális ZUMA-2 klinikai vizsgálatban a Tecartus egyetlen infúziója objektív válaszaránya (ORR) 87% volt, a teljes válaszarány (CR) pedig 67%.

A Yescarta jóváhagyása az R/R FL új javallatára a ZUMA-5 (NCT03105336) klinikai vizsgálat eredményein alapul. A ZUMA-5 egy folyamatban lévő egykarú, multi-center, nyílt fázis II vizsgálat, amely relapszusos vagy tűzálló iNHL-ben szenvedő felnőtt betegeket von be, beleértve az FL és marginális zóna lymphoma (MZL) altípusait. Ezek a betegek korábban legalább két rendszerszintű kezelést kaptak, beleértve az anti-CD20 monoklonális antitestek és alkiláló szerek kombinációját. A vizsgálat célja az volt, hogy értékelje a Yescarta egyetlen infúziójának hatékonyságát és biztonságosságát ebben a betegpopulációban. A vizsgálat elsődleges végpontja a Független Felülvizsgálati Bizottság (IRC) által a Lugano-osztályozás (2014) szerint értékelt objektív válaszarány (ORR) volt. A másodlagos végpontok közé tartozik a teljes válaszarány (CR), a válasz időtartama (DOR), a progressziómentes túlélés (PFS), a teljes túlélés (OS), a biztonságosság, a CAR-T sejt és a citokinszint.

Az eredmények azt mutatták, hogy az összes R/R FL beteg közül (81 értékelhető beteg a hatásossági elemzés céljából) a Yescarta egyetlen infúzióját kapó betegek 91% - a mutatott kezelési választ (ORR=91%), amely a betegek 60% - át foglalta magában A teljes remisszió elérése (CR= 60%) volt. A medián nyomon követés 14,5 hónap, a medián DOR még nem érte el. A biztonságossági elemzési adatkészletben (n=146) a 3- as vagy magasabb citokin felszabadulási szindróma (CRS) és a neurotoxicitás incidenciája 8% és 12% volt.

FL egyfajta indolens non-Hodgkin limfóma (iNHL), amelyben rosszindulatú daganatok nőnek lassan, de egyre agresszívabb idővel. FL a leggyakoribb indolens limfóma és a második leggyakoribb típusú limfóma a világon. FL számlák körülbelül 22% megerősített limfóma esetek világszerte. Jelenleg a relapszusos vagy tűzálló indolens FL-ben szenvedő betegek, akik 2 vagy több rendszerszintű terápiát kaptak, korlátozott kezelési lehetőségekkel rendelkezik.

A Yescarta egy CD19 CAR-T sejtterápia, amelyet a Geely Dehao szerzett meg, hogy megszerezze a Kite-t 11,9 milliárd dollárért. Az Egyesült Államokban a Yescarta-t az FDA 2017 októberében hagyta jóvá. Ez az első CAR-T sejtterápia a relapszusos vagy tűzálló nagy B-sejtes limfómában (LBLC) szenvedő felnőtt betegek kezelésére. A specifikus indikációk a következők: a múltban relapszusos vagy tűzálló LBCL-ben szenvedő felnőtt betegek kezelése 2 vagy több szisztémás terápiával, beleértve a diffúz nagy B-sejtes limfómát (DLBCL), az elsődleges mediális nagy B-sejtes limfómát (PMBCL), a kiváló minőségű B-sejtes limfóma tumort (HGBL) és a follikuláris limfómából (FL) származó DLBCL-t (fl, TFL). A Yescarta nem alkalmas elsődleges központi idegrendszeri limfóma kezelésére.

Kínában a Yescarta (Yikelilunsai injekció [tervezett], kódneve FKC876) a Fosun Kite Biotechnology Co., Ltd. (FOSUN Kite), a Shanghai Fosun Pharmaceutical Group és a Kate Pharmaceuticals által létrehozott közös vállalat fejlesztette ki. 2020. március közepén Fosun Kate bejelentette, hogy a Nemzeti Gyógyászati Termékek Hivatalának (NMPA) Kábítószer-értékelő Központja (CDE) új gyógyszeralkalmazást (NDA) nyújtott be a Yiqililunsai (tervezett) CAR-T sejtterápiás termékre. ) A második vonalbeli vagy annál magasabb rendszerszintű kezelést követően relapszusos vagy tűzálló nagy B-sejtes limfómában szenvedő felnőtt betegek kezelésére vonatkozó elsőbbségi felülvizsgálatba kell foglalni, beleértve a meghatározatlan diffúz nagy B-sejtes limfómát (DLBCL), az elsődleges mediális B-sejtes limfómát (PMBCL), a kiváló minőségű B-sejtes limfómát és a follikuláris limfómából átalakított DLBCL-t.

Yijililunsai injekció (kódnevén FKC876) egy CD19-célzó autológ CAR-T sejtterápiás termék, hogy Fosun Kate bevezette Yescarta (axicabtagene ciloleucel) technológia Kate Pharmaceuticals és engedélyezték, hogy helyben termel kínában.

Ez a termék az első CAR-T sejtterápiás termék, amelyet a Fosun Kate kínában népszerűsített, és egyben az első CAR-T sejtterápiás termék, amelyet a National Medical Products Administration (NMPA) hivatalosan is elfogadott a marketing alkalmazásokhoz. Mint egy vadonatúj tumor kezelési módszer, FKC876 hozhat új reményt és lehetőséget a kínai betegek relapszusos vagy tűzálló nagy B-sejtes limfóma után kapott második vonalú vagy annál magasabb rendszerszintű kezelés.