Új adatok a Mercktől: Támogatja az ilatravir implantátumokat az expozíció előtti megelőzéshez (PrEP)!

A Merck & Co nemrég a 2021-es retrovírus- és opportunista fertőzési konferencián (CRIO) jelentette be az első fázisú biztonsági vizsgálat eredményeit. A vizsgálat egy szubkután gyógyszer-eluting implantátum tolerálhatóságát és farmakokinetikája (PK) értékelését értékeli, amely lehetővé teszi az izlatravir (korábbi nevén MK-8591) beadhatóságát a HIV- 1Pre-expozíció megelőzésében (PrEP) való hosszú távú alkalmazásra.

Az izlatravir egy új típusú nukleozid fordított transzkriptáz transzlokációs inhibitor (NRTTI), amelyet a Merck fejlesztés alatt áll. Ez a klinikai vizsgálatok, hogy értékelje a különböző dózisok, adagolási formák, és adagolási gyakorisága, kombinálva más antiretrovirális gyógyszerek kezelésére HIV-1 fertőzés, És mint egy gyógyszer, hogy megakadályozzák a HIV-1 fertőzés. A 2021 januárjában a HIV Prevenciós Kutatási Konferencián (HIVR4P 2021) bejelentett 2a fázisú klinikai vizsgálat (NCT04003103) új időközi adatai két adagot (60mg és 120mg, havonta egyszer) támogatnak a szóbeli PrEP-kezelés havi potenciáljaként.

A CRIO ülésén bejelentett kutatási eredmények azt mutatták, hogy a vizsgált iszkaravir három adagja (48mg, 52mg, 56mg) esetében az implantátum által 12 héten elért aktív gyógyszerkoncentráció magasabb volt, mint az előre meghatározott PK küszöbérték; 56 mg-os dózisban az implantátum legfeljebb egy évig nyújthat az előre meghatározott PK küszöbérték feletti gyógyszerkoncentrációt. Ezen eredmények alapján a Merck azt tervezi, hogy 2.

Dr. Joan Butterton, a Merck Research Laboratories fertőző betegségek globális klinikai fejlesztéséért felelős alelnöke a következőket mondta: "Nagy örömünkre szolgál, hogy a CROI 2021-en megoszthatjuk korai adatainkat, hogy támogassuk a szubkután implantátum ilatravir használatának lehetőségét évente egyszer. Tudunk a PrEP-ről. Pozitív hatással van a HIV terjedésének megfékezésére, és bízunk benne, hogy implantátumaink további értékelését várjuk a HIV-megelőzés új, hosszú távú lehetőségeinek megfogalmazása céljából."

Iszkaravir (MK-8591) kémiai szerkezet (kép forrása: medchemexpress.cn)

Az Ilatravir HIV-ellenes gyógyszer 1.

A fázis 1 kettős-vak placebo-kontrollos vizsgálatot egészséges alanyok ellen végezték, hogy értékeljék az izlatravir biztonságosságát, tolerálhatóságát és PK-ját, amelyet gyógyszer-elúsító implantátumok szubkután beültetése alkalmaz. Ebben a vizsgálatban egészséges alanyokat ültettek be szubkután ilatravirt vagy placebót tartalmazó implantátummal: 48mg (n=8), 52mg (n=8), 56mg (n=8), placebo (n=12) ; minden egyes dózisszint 4). 12 hét után az implantátumot eltávolították, és az alanyt további 8 hétig értékelték.

12 hetesen mindhárom dózis a cél PK-küszöbértéknél (10 sejtenként 0,05 pmol) magasabb izlatravir-trifoszfát (az izlatravir aktív formája) átlagos koncentrációját eredményezte. A PK-küszöbérték az a legalacsonyabb szint, amelyen az izlatravir-trifoszfát várhatóan vírusellenes hatással jár, mint humán monoterápia az 1. A beültetéstől a vizsgálat végéig két nagy dózis (52mg és 56mg) tartotta az izlatravir trifoszfátszintet minden vizsgálati alanynál a PK küszöbérték felett.

E vizsgálat eredményei, valamint az izlatravir implantátumok korábbi értékelései bizonyítják, hogy az implantátumok legalább egy évig a cél PK-küszöbérték feletti izlatravir-trifoszfátszintet képesek előállítani.

Ebben a vizsgálatban a vizsgálati alanyok 67% - a (n= 24/36) számolt be legalább egy nemkívánatos eseményről (AE) az implantátum helyén. Az összes nemkívánatos esemény súlyossága enyhe vagy közepesen súlyos volt, és nemkívánatos események miatt nem hagytak abba a gyógyszeres kezelést. Gyakori mellékhatások: erythema (3/12; 4/8; 2/8; 4/8) és érzékenység/fájdalom (4/12; 2/8) a placebo csoportban, 48 mg-os csoport, 52 mg-os csoport és 56 mg-os csoport. 4/8), viszketés (3/12; 5/8; 2/8; 6/8) és indukálás (2/12; 4/8; 4/8; 4/8). A leggyakoribb AE független az implantátum helyén volt fejfájás, érintő 6 ember összesen. Nem volt jelentős kapcsolat az adag és az AE gyakorisága vagy súlyossága között a beültetés helyén.