Az AVEO Fotivda-t (tivozanib) az amerikai FDA jóváhagyta!

Az AVEO Oncology nemrégiben jelentette be, hogy az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) jóváhagyta a célzott rákellenes gyógyszert, a Fotivda-t (tivozanib), amely egy orális, következő generációs vaszkuláris endothelialis növekedési faktor receptor (VEGFR) tirozin-kináz inhibitor (TKI), relapszusban szenvedő vagy refrakter vesesejtes karcinómában (RCC) szenvedő felnőtt betegek kezelése, akik két vagy több szisztémás kezelést kaptak.

A kiújult vagy refrakter RCC pusztító betegség, és a beteg prognózisa korlátozott lehet a tolerancia és a hatékonyság közötti kompromisszum miatt. A Fotovda FDA jóváhagyása izgalmas és tartalmas előrelépés, amely új kezelési lehetőséget nyújt az ilyen betegek számára.

Az AEVO azt tervezi, hogy a Fotivda-t 2021. március 31-én hozza a piacra. A gyógyszeres kezelés szempontjából a Fotivda ajánlott adagja napi egyszeri 1,34 mg. Étellel vagy anélkül is bevehető. 28 napos ciklusban a gyógyszert 21 napig szedik, és 7 napig abbahagyják, amíg a betegség előrehalad vagy elfogadhatatlan toxicitás jelentkezik.

A Fotivda jóváhagyása a TIVO-3 pivotal III fázisú klinikai vizsgálat eredményein alapul. A gyógyszer alkalmazását három másik tanulmány is támogatta, köztük a III. Fázisú TIVO-1 vizsgálat (a Fotivda és a szarafenib összehasonlítása az RCC első vonalbeli kezeléséhez), valamint két II. Fázisú tanulmány (902. tanulmány, 201. tanulmány).

A TIVO-3 egy randomizált, pozitívan kontrollált, több központból álló, nyílt vizsgálat, 351 olyan betegnél, amelyet nagyon refrakter előrehaladott vagy áttétes RCC-ben szenvedtek. Értékelte a Fotivda és a Bayer által célzott Nexavar (Nexavar, általános név: sorafenib, szorafenib) rákellenes gyógyszer hatékonyságát és biztonságosságát. A vizsgálatba beiratkozott betegek korábban legalább két olyan kezelési rendet kaptak, amelyek sikertelenek voltak, és a betegek mintegy 26% -a részesült immunellenőrzés gátló kezelésben a korai kezelés során. A vizsgálat fő hatékonysági mutatója a progresszió nélküli túlélés (PFS), más hatékonysági mutatók pedig a teljes túlélés (OS) és az objektív válaszarány (ORR).

Érdemes megemlíteni, hogy a TIVO-3 vizsgálat az első III. Fázisú vizsgálat, amely pozitív eredményeket ér el RCC betegeknél, akik két vagy több szisztémás kezelési lehetőséget kaptak. Standard Care Plan) egy előre definiált betegpopuláció első fázisú RCC vizsgálata.

Az eredmények azt mutatták, hogy: (1) A Nexavar kezelõcsoporttal összehasonlítva a Fotivda kezelõcsoportban a progresszió nélküli túlélés (PFS) mediánja 44% -kal hosszabb volt (5,6 hónap és 3,9 hónap), és a betegség progressziójának vagy halálának kockázata csökkent 26% -kal (HR=0,74), P=0,016). A Fotivda PFS-je hosszabb, mint a Nexavar esetében azoknál a betegeknél, akik korábban immun kontrollpont-gátló kezelésben részesültek és nem részesültek. (2) Az OS medián értéke 16,4 hónap volt a Fotivda kezelési csoportban és 19,2 hónap a Nexavar kezelési csoportban (HR=0,97, 95% CI: 0,75-1,24). (3) A Fotivda kezelőcsoport ORR értéke 18%, a Nexavar kezelő csoporté pedig 8% (p=0,02).

A vizsgálatban a leggyakoribb (≥20%) mellékhatások a fáradtság, magas vérnyomás, hasmenés, étvágytalanság, hányinger, dysphonia, hypothyreosis, köhögés és stomatitis voltak. A leggyakoribb 3. vagy 4. fokozatú laboratóriumi rendellenességek (≥5%) a csökkent nátriumszint, a megnövekedett lipázszint és a csökkent foszfátszint.

Tivozanib molekuláris szerkezete (kép forrása: Wikipedia)

Brian Rini professzor, a TIVO-3 vizsgálat vezető kutatója és a Clevelandi Klinika Urogenitális Onkológiai Programjának igazgatója elmondta: „Az RCC kezelésében alkalmazott VEGF TKI gyógyszerek közül a tivozanib terápiás jellemzői nagyon egyedülállóak. A TIVO-3 vizsgálat adatai azt mutatják, hogy a gyógyszer jelentős PFS előnyökkel és jó tolerálhatósággal rendelkezik. Az előrehaladott RCC populációban ezek az eredmények különösen értelmesek. Ez a tanulmány az első nagyszabású, legfontosabb adatot mutatja be a korai TKI és immunterápia utáni kezelés szekvenciájáról, kiemelve, hogy a Tivozanib fontos szerepet játszik az átalakuló RCC kezelési modellben."

A tivozanib egy orális, napi egyszeri vaszkuláris endothelialis növekedési faktor (VEGF) tirozin-kináz inhibitor (TKI). A japán gyógyszergyártók szövetsége és Kyowa Kirin fedezte fel. A gyógyszert az Európai Unió, Norvégia, Új-Zéland és Izland hagyta jóvá. Előrehaladott RCC-ben szenvedő felnőtt betegek számára engedélyezett. A tivozanib egy erős, szelektív és hosszú hatású inhibitor, amely képes gátolni mindhárom VEFG-receptort, miközben minimális a célponton kívüli toxicitása, potenciálisan jobb hatékonyságot és minimális dózismódosítást eredményez. A preklinikai modellekben immunmoduláló terápiával kombinálva a tivozanib jelentősen csökkentheti a szabályozó T-sejtek termelését és potenciálisan fokozhatja az aktivitást.

Az RCC II. Fázisú vizsgálatban a tivozanib és a Bristol-Myers Squibb&# 39 anti-PD-1 terápiája, az Opdivo (nivolumab) szinergetikus hatást mutatott. Jelenleg a tivozanibot sokféle daganat kezelésére vizsgálják, ideértve a vesesejtes karcinómát, a hepatocelluláris karcinómát, a vastagbélrákot, a petefészekrákot és az emlőrákot.