A Bayer finirenone III fázisú klinikai sikere: jelentősen csökkentse a vese + kardiovaszkuláris eseményeinek kockázatát!

Bayer nemrégiben bejelentette, hogy a III. Fázisú FIDELIO-DKD tanulmány elérte elsődleges végpontját. A vizsgálatot krónikus vesebetegséggel (CKD) járó 2. típusú cukorbetegségben (T2D) szenvedő betegekben végezték, és a finrenon és a placebo standard kezeléshez történő hozzáadásának hatékonyságát és biztonságosságát értékelték.

Az eredmények azt mutatták, hogy a tanulmány elérte az elsődleges végpontot: a szokásos ellátással kombinálva a finrenon a placebóval összehasonlítva csökkentette a CKD progressziójának, veseelégtelenségének és veseműködésének kompozit elsődleges végpontjainak kockázatát. Pontosabban, a finénrenon késleltette a CKD előrehaladását azáltal, hogy csökkentette az elsőként fellépő veseelégtelenség együttes kockázatát, a becsült glomeruláris szűrési sebességet (eGFR) a kiindulási szinthez képest, és legalább 4 hétig tovább ≥40% -kal csökken, és a vese halálát. Ezen túlmenően a finerenon csökkentette a kulcsfontosságú szekunder végpontok kockázatát is (a kardiovaszkuláris [CV] halál, a nem halálos miokardiális infarktus, a nem halálos stroke és a szívelégtelenség kórházi ápolásának időtartama kombinációja). A kutatási adatokat a közelgő tudományos konferencián teszik közzé.

Érdemes megemlíteni, hogy a finénrenon az első nem szteroid szelektív mineralokortikoid receptor antagonista, amelyről kimutatták, hogy csökkenti a vese- és kardiovaszkuláris események kockázatát T2D és CKD betegekben.

A finénén kémiai szerkezeti képlete (Forrás: newdrugapprovals.org)

A Finerenone (BAY 94-8862) egy vizsgált, nem szteroid, szelektív mineralokortikoid receptor antagonista (MRA), amelyről kimutatták, hogy csökkenti az mineralokortikoid receptor (MR) túlzott aktiválásának káros hatásait. Az mineralokortikoid receptorok túlzott aktiválása a vese- és szívkárosodás fő mozgatórugója. 2015-ben az amerikai FDA megadta a Finerenone Fast Track kvalifikációt (FTD).

A krónikus vesebetegség (CKD) a cukorbetegség egyik leggyakoribb szövődménye, és a szív- és érrendszeri megbetegedések független kockázati tényezője. A 2. típusú cukorbetegségben szenvedő betegek mintegy 40% -ánál alakul ki CKD. A CKD a végstádiumú vesebetegség és veseelégtelenség fő oka. Az előrehaladott stádiumban a betegeknek dialízist vagy veseátültetést igényelhetnek a túlélés fenntartása érdekében. 10 év alatt a CKD-s 2. típusú cukorbetegségben szenvedő betegek háromszor nagyobb valószínűséggel halnak meg kardiovaszkuláris betegségekben, mint önmagukban a 2. típusú cukorbetegségben szenvedők. Jól ismert, hogy CKD és 2. típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél az mineralokortikoid receptorok túlzott aktiválása káros folyamatokat (pl. Gyulladást és fibrózist) válthat ki a vesében és a szívben. Globálisan a veseelégtelenség leggyakoribb oka a 2. típusú cukorbetegségben szenvedő betegekben.

Finerenon mechanizmus (Képforrás: researchgate.net)

A Finerenone III fázisú klinikai projekt messze a legnagyobb CKD III fázisú klinikai projekt. A projekt 2 tanulmányból áll, és 13 000 T2D-es, súlyos súlyosságú CKD-beteget vesz fel világszerte, ideértve a korai vesekárosodással és fejlettebb vesebetegséggel rendelkezőket. A projekt célja a finrenon és a placebo, valamint a szokásos ellátás kombinációjának a vese és kardiovaszkuláris (CV) prognózisra gyakorolt ​​hatása felmérése.

A FIDELIO-DKD (a finerenon csökkenti a diabéteszes nefropátiát, a veseelégtelenséget és a betegség progresszióját) egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, párhuzamos csoport, többcentrikus, eseményvezérelt III fázisú vizsgálat, 48 országból több mint 1000 országban, megközelítőleg 5700 T2D CKD-s betegek a helyszínen. A vizsgálatban ezeket a betegeket véletlenszerűen osztották be 10 mg vagy 20 mg finrenon vagy placebó adagolására naponta egyszer, miközben a szokásos ellátásban részesültek, ideértve a hipoglikémiás kezelést és a renin-angiotenzin rendszer (RAS) blokkoló maximális tolerálható dózisát, mint például az angiotenzin konvertáló enzim (ACE) gátlók vagy angiotenzin II receptor blokkolók (ARB). A tanulmány elérte a fő végpontját.

A FIGARO-DKD (a finénén csökkenti a kardiovaszkuláris betegségek és a diabéteszes nefropátia morbiditását és mortalitását) vizsgálata továbbra is folyamatban van. A vizsgálatba körülbelül 7400 T2D-es beteget vontak be 48 országban, köztük Európában, Japánban, Kínában és az Egyesült Államokban. A finrenon és a placebo hatékonyságának és biztonságosságának vizsgálata a szokásos ellátással kombinálva a CV morbiditás és mortalitás csökkentésében.

A Bayer nemrégiben bejelentette a FINEARTS-HF vizsgálat, egy többcentrikus, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos III fázisú vizsgálat elindítását, amelyet több mint 5500 tüneti szívelégtelenségben (HF) szenvedő betegnél végeznek, bal kamrai ejekciós frakcióval ≥40 % (New York Heart Association II-IV. Fokozat) A finénon és a placebo vizsgálatában. A tanulmány fő célja annak bizonyítása, hogy a finorenon jobban teljesít a placebónál, ha csökkenti a CV halál és az általános (első és visszaesés) HF események összetett végpontjának előfordulását (szívfájdalom vagy sürgősségi HF látogatások).