brensocatib II. fázisú klinikai: jelentősen csökkenti a tüdő súlyosbodásának kockázatát!

Az Insmed egy globális biogyógyszeripari vállalat, amelynek célja a súlyos ritka betegségben szenvedő betegek életének megváltoztatása. A közelmúltban a cég bejelentette a brenszocatib (korábban INS1007 néven ismert) II. WILLOW fázisának eredményeit a nem cisztás fibrózisos hörgőkörcsék (NCFBE) kezelésében az American Thoracic Society (ATS) Virtuális Tudományos Szimpóziumán. Az adatok azt mutatják, hogy a brenoszocatib jelentősen csökkentheti a tüdő súlyosbodásának kockázatát az NCFBE-ben szenvedő betegekben, mint a placebo. Tekintettel a gyulladás, a tüdősérülés és a fertőzés ördögi körére, valamint az engedélyezett gyógyszeres kezelések jelenlegi hiányára, ezek az eredmények kritikus jelentőségűek.

A brensocatib egy új, orális, reverzibilis, dipeptidil-peptidáz 1 (DPP1) inhibitor, amelyet jelenleg bronchectasis és más gyulladásos betegségek kezelésére fejlesztenek ki. Az Egyesült Államokban a brensocatib áttöréses gyógyszerminősítést (BTD) kapott az NCFBE felnőttek kezelésére és a betegség súlyosbodásának enyhítésére. Jelenleg nincs kifejezetten az NCFBE kezelése.

A WILLOW egy átfogó, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos II fázisú vizsgálat, amelyet felnőtt betegekben végeztek NCFBE-vel, a brenoszocatib hatékonyságának és biztonságosságának felmérése céljából.

Az eredmények azt mutatták, hogy a tanulmány elérte az elsődleges végpontot: a brensocatib két adagja (10 mg és 25 mg) szignifikánsan megnöveli a tüdő első súlyosbodásának idejét a kezelés során 24 héten át (6 hónap) a placebóhoz képest (p=0,027 a 10 betegből). mg csoport); 25 mg csoport p=0,044). A vizsgálat során bármikor a 10 mg-os csoport 42% -kal alacsonyabb volt a súlyosbodás kockázata a placebo csoporthoz képest (HR=0,58, p=0,029), és a 25 mg-os csoport 38% -kal alacsonyabb volt a súlyosbodás kockázata a placebo-csoporthoz képest. (HR=0,62, p=0,046).

Ezen túlmenően, a placebóval összehasonlítva, a 10 mg brenoszocatib adagja szignifikánsan csökkentette a tüdő súlyosbodásának előfordulását (a vizsgálat egyik legfontosabb másodlagos végpontja). A specifikus adatok: a placebo csoporttal összehasonlítva a tüdő súlyosbodásának előfordulása a 10 mg-os csoportban és a 25 mg-os csoportban 36% -kal (p=0,041) és 25% -kal (p=0,167) csökkent. A kiindulási vizsgálattól a kezelési periódus végéig a köpet-neutrofil elasztáz (NE) aktivitás koncentrációjának változása azt mutatta, hogy a placebóhoz képest a brenoszocatib két adagja szignifikánsan csökkent (p=0,034 a 10 mg-os csoportban és p=a 25 mg-os csoport) (0,021).

A találkozó új adatokat szolgáltatott a WILLOW vizsgálatban két adag brenoszocatibmal kezelt betegek összefoglaló elemzéséhez is. Ez az elemzés kimutatta, hogy a brensocatib-kezeléssel kezelt betegek körében a kiindulási vizsgálat után számszerűsíthető köpet NE-szintű betegekben alacsonyabb volt a tüdő súlyosbodásának előfordulási gyakorisága, mint azoknál a betegeknél, akiknek a köpeny NE-szintje alacsonyabb volt a kiindulási vizsgálat utáni mennyiségi meghatározási határnál. Fontos szempont, hogy ezeknek a betegeknek a súlyosbodásának kockázata 72% -kal csökkent.

Ebben a tanulmányban a brenszocatibot jól tolerálták. A mellékhatások gyakorisága a placebo, 10 mg brenszocatib és 25 mg csoportban, ami a gyógyszer abbahagyását eredményezte, 10,6%, 7,4% és 6,7% volt. A brenszocatib-kezeléssel kezelt betegek körében a leggyakoribb mellékhatások a köhögés, fejfájás, fokozott köpettermelés, légszomj, fokozott fertőző hörgőcsökés, hasmenés, fáradtság és felső légúti fertőzések.

A nem cisztás fibrotikus hörgőcsökés (NCFBE) súlyos krónikus tüdőbetegség, amely tartósan kiterjed a fertőzés keringésének, a gyulladás és a tüdőszövet károsodásának köszönhetően. A betegséget a tüdő gyakori romlása jellemzi, és antibiotikumkezelést és / vagy kórházi kezelést igényel. A betegség tünetei közé tartozik a krónikus köhögés, a túlzott köpetképződés, a légszomj és az ismételt légzőszervi fertőzések, amelyek mindegyike súlyosbíthatja az alapbetegséget. Az NCFBE körülbelül 340 000–520 000 beteget érint az Egyesült Államokban. Jelenleg az Egyesült Államokban, Európában és Japánban nincs speciális kezelés az NCFBE-re

A brensocatib egy kis molekulájú, orálisan reverzibilis dipeptidil-peptidáz I (DPP1) inhibitor, amelyet az Insmed fejlesztett ki a hörgőcsökés kezelésére. A DPP1 enzim. Amikor a csontvelőben neutrofilek képződnek, az felelős a neutrofil szerin proteázok (NSP), például a neutrofil elasztáz aktiválásáért.

A neutrofilek a fehérvérsejtek leggyakoribb típusa, és fontos szerepet játszanak a patogének megsemmisítésében és a gyulladás szabályozásában. Krónikus gyulladásos tüdőbetegség esetén a neutrofilek felhalmozódnak a légutakban, hiperaktív NSP-t okozva, tüdőpusztulást és gyulladást okozva. A brensocatib csökkentheti a gyulladásos betegségek, például a hörgők felbukkanásának káros hatásait a DPP1 gátlásával és az NSP aktiválásával.

Az Insmed azt várja el, hogy 2020 második felében indítsa el a brenszocatib III. Fázisú projektjét a hörgőcsökék kezelésére.