Mellrák precíziós gyógyszer! A Novartis PI3K inhibitor Piqray EU-s jóváhagyást kapott: az első PIK3CA mutáció HR + / HER2 - mellrákterápia!

A Novartis nemrégiben bejelentette, hogy az Európai Bizottság (EK) jóváhagyta a Piqray (alpelisib) és fulvestrantum kombinációját postmenopauzális nők és emlőrákos férfiak kezelésére. Konkrétan: hormonreceptor pozitív (HR +) és humán epidermális növekedési faktor 2-receptor negatív (HER2-) lokálisan előrehaladott vagy áttétes emlőrákban szenvedő betegek.

Világszerte 334 000 embert diagnosztizálnak előrehaladott mellrákban. A HR + / HER2-altípusú betegek körülbelül 40% -ánál vannak PIK3CA mutációk, amelyek stimulálhatják a daganat növekedését, és amelyek a kezelésre adott rossz válaszhoz és a rossz prognózishoz kapcsolódnak.

Érdemes megemlíteni, hogy a Piqray az első és egyetlen olyan kezelés, amelyet kifejezetten jóváhagytak előrehaladott mellrákos betegek kezelésére, daganatokban PIK3CA mutációval. A III. Fázisú SOLAR-1 vizsgálat adatai azt mutatták, hogy a Fulvestranttel összehasonlítva a Piqray + Fulvestrant-kezelés szignifikánsan megduplázta a progresszió nélküli túlélést (PFS medián: 11,0 hónap vs. 5,7 hónap) és az általános válaszarányt (ORR) tovább. mint megduplázódott (36% vs 16%).

A Piqray egy α-specifikus PI3K-kináz-inhibitor, amelyet az USA FDA jóváhagyott 2019 májusában. A javallatok megegyeznek a fentiekkel. Eddig 48 országban hagyták jóvá a gyógyszert. A gyógyszer bevezetése megváltoztatja a HR + / HER2 előrehaladott emlőrákos betegek kezelési mintáit, akiknek daganata PIK3CA mutációt hordoz, és egyértelmű kezelési módszert biztosít az orvosok számára.

Kees Roks, a Novartis Oncology Europe vezetője elmondta:" A Piqray fontos új gyógyszer olyan előrehaladott mellrákban szenvedő betegek számára, akiknek PIK3CA mutációja HR + / HER2. A PIK3CA státuszának megértése jobban segíthet az orvosoknak a személyre szabott előkezelés kialakításában a betegek számára. Terv. A Piqray új reményt hoz a PIK3CA mutációval rendelkező, előrehaladott mellrákban szenvedő betegek számára, akiknek gyakran rosszabb az általános előrejelzése."

Az alpelisib kémiai szerkezete (képforrás: selleckchem.com)

A SOLAR-1 egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos III. Fázisú vizsgálat a PIK3CA mutációkról, a betegség előrehaladásáról az aromatázgátlókkal történő kezelés során vagy után (CDK4 / 6 inhibitorral vagy anélkül). HR + / HER2- volt előrehaladott vagy áttétes emlőrákban posztmenopauzális nők és férfiak körében végezték el, valamint a Piqray és a Fulvestrant kombinált kezelés hatékonyságát és biztonságosságát értékelték.

Összesen 572 beteget randomizáltunk a vizsgálatba. Ezeket a betegeket a tumorszövet-értékelés eredményei alapján a PIK3CA mutációs kohorthoz (n=341) vagy a PIK3CA nem-mutációs kohorthoz (n=231) osztottuk. Mindegyik csoportban a betegek véletlenszerűen kaptak Piqray-t (300 mg, naponta egyszer) + Fulvestrant (500 mg, 28 naponként ciklusként, és intenzív injekcióként az első ciklus 15. napján) egy : 1 arány. , Vagy placebo + Fulvestrant. A rétegzés a zsigeri áttéteken vagy a korábbi CDK4 / 6-gátlókkal végzett kezelésen alapul. Az elsődleges végpont a PIK3CA mutációval rendelkező betegek progressziómentes túlélése (PFS), amelyet a RECIST (1.1 verzió) értékelési standard szerint értékeltek a szilárd daganatok hatékonysága szempontjából. A másodlagos végpontok magukban foglalják, de nem korlátozódnak ezekre: az általános túlélés (OS), az általános válaszarány (ORR), a klinikai haszon aránya, az egészséggel kapcsolatos életminőség, a PIK3CA nem-mutációs kohort hatékonysága, biztonsága és tolerálhatósága.

Az eredmények azt mutatták, hogy a tanulmány elérte az elsődleges végpontot: PIK3CA mutáns HR + / HER2-előrehaladott emlőrákban szenvedő betegekben a fulvestrantussal összehasonlítva a Piqray és a fulvestrant kezelés együttesen csaknem megduplázta a progresszió nélküli túlélést (PFS medián: 11,0 hónapok / 5,7 hónap), a betegség progressziójának vagy halálának kockázata szignifikánsan, 35% -kal csökkent (HR=0,65, 95% CI: 0,50-0,85; p< 0,001);="" az="" általános="" válaszarány="" (orr)="" szempontjából,="" piqray="" +="" fulvestrant="" a="" kezelési="" csoport="" több="" mint="" kétszerese="" volt="" a="" fulvestrant="" kezelési="" csoportnak="" (36%="" vs="" 16%).="" a="" pfs="" alcsoport="" elemzése="" kimutatta,="" hogy="" a="" piqray="" ugyanolyan="" hatékonyságú,="" függetlenül="" attól,="" hogy="" van-e="" tüdő="" máj="" áttét.="" a="" pik3ca-val="" nem="" mutált="" betegekben="" a="" piqray="" +="" fulvestrant="" kombináció="" pfs-javító="" hatása="" nem="">

A biztonság szempontjából a vizsgálatban a legtöbb nemkívánatos esemény enyhe vagy közepesen súlyos volt, amelyet általában a dózis kiigazításával és az orvosi kezeléssel lehet ellenőrizni. Ezek közül a leggyakoribb 3/4-es események (≥7%) a megemelkedett vércukorszint (39,1%), a bőrkiütés (19,4%), az emelkedett γ-glutamil-transzferáz (12,0%) és a lymphopenia (9,2%), a hasmenés. (7,0%) és megemelkedett lipáz (7,0%). Egyetlen betegnél sem alakult ki cukorbetegség átmeneti hiperglikémia miatt. Jelenleg a SOLAR-1 tanulmány folytatja az általános túlélés (OS) és más másodlagos végpontok értékelését.