A Brexafemme bevezetése az Egyesült Államokban: a vulvovaginális candidiasis (VVC) kezelése - 2/2

Jelenleg a VVC kezelése számos helyi azol gombaellenes szert (klotrimazol, mikonazol stb.) és flukonazolt foglal magában. Ez utóbbi jelenleg az egyetlen orális gombaellenes gyógyszer, amelyet VVC kezelésére hagytak jóvá az Egyesült Államokban. A flukonazol 55%-os gyógyulási arányról számol be a címkéjén, és most már figyelmeztetést is tartalmaz a magzatot érő potenciális károsodásra, jelezve, hogy új orális helyettesítőkre van szükség. Az orális flukonazol vagy a helyi gyógyszerek nem tudják teljes mértékben kielégíteni a közepesen súlyos vagy súlyos VVC-ben, ismételt VVC-ben, antiflukonazol-indukálta VVC-ben és fogamzóképes korú VVC-ben szenvedő nőbetegek szükségleteit. Ezen túlmenően azon VVC-betegek számára, akik nem reagálnak a flukonazol-kezelésre vagy nem tolerálják a flukonazol-kezelést, nincs orális alternatíva, és nincs az FDA által jóváhagyott termék a kiújuló VVC megelőzésére.

A Brexafemme hatóanyaga aibrexafungerp, amely egy új, széles spektrumú gombaellenes gyógyszer és a triterpenoidok első képviselője, egyedülálló szerkezetű glükán szintáz inhibitor. Az ibrexafungerp egyesíti a glükán-szintáz inhibitorok jó aktivitását az orális és intravénás beadás lehetséges rugalmasságával. Jelenleg a gyógyszert Candida (beleértve a Candida aurist, C. aurist) és az Aspergillus által okozott gombás fertőzések kezelésére fejlesztik. In vitro és in vivo vizsgálatokban a gyógyszer széles spektrumú gombaellenes hatást mutatott számos gyógyszerrezisztens kórokozóval szemben (beleértve az azol- és echinocandin-rezisztens törzseket is). Korábban az amerikai FDA engedélyezteibrexafungerporális és intravénás készítmények vulvovaginális candidiasis (VVC), invazív candidiasis (IC, beleértve a candidiasist) és invazív aspergillosis (IA) kezelésére, mint minősített fertőző betegségek termékei (QIDP) és Fast Track Qualification (FTD), valamint ritka betegségek gyógyszeres minősítését (ODD) ) IC és IA indikációk kezelésére.

A VANISH klinikai projekt hatékonysági adatai

Az FDA jóváhagyta a Brexafemme-et a VANISH Phase 3 klinikai projekt adatai alapján. A projekt 2 randomizált, placebo-kontrollos 3. fázisú klinikai vizsgálatot tartalmaz, nevezetesen a VANISH 303-at (NCT03734991) és a VANISH 306-ot (NCT03987620). Ez a két vizsgálat hasonló elrendezést követett a 600 mg-os Brexafemme egynapos adagolási rend (2 adag, egyenként 300 mg [2 150 mg-os tabletta], 12 órás időközönként) hatékonyságának és biztonságosságának értékelése a vulvovaginális candidiasis (VVC) kezelésében. A vizsgálati látogatás egy kúralátogatásból (TOC, 8-14. nap) és egy követési (FU, 21-29. nap) látogatásból állt. A módosított kezelési szándékú populáció (MITT) olyan betegeket foglal magában, akiknél a kiinduláskor pozitív Candida tenyészetet mutattak ki, és a vizsgált gyógyszerből legalább egy adagot bevettek.

Az elsődleges végpont a klinikai gyógyulás a 10. napon a TOC vizit alkalmával. A klinikai gyógyulás az összes hüvelyi tünet és tünet teljes eltűnése (a teljes S&S pontszám 0); a legfontosabb másodlagos végpontok közé tartozik a gombairtás elérése a TOC látogatáskor (negatív tenyészet) , a klinikai javulás a TOC látogatáskor (S&S összpontszám 0 vagy 1 volt), és a tünetek teljesen eltűntek a FU-nál látogatás a 25. napon. A jelek és tünetek (S&S) pontszám az alany által jelentett tünetek (égő, viszketés, irritáció) és a vizsgáló által értékelt jelek (duzzanat, bőrpír, karcolás) összetett végpontja. Minden jel és tünet felosztható nem, enyhe, közepes és súlyos. A megfelelő pontszám 0-3 pont, az összesített pontszám pedig 0-18 pont.

A két vizsgálat eredményei azt mutatják, hogy: A placebóval összehasonlítva a Brexafemme nagyfokú statisztikai előnnyel rendelkezik az elsődleges végpontok és a legfontosabb másodlagos végpontok tekintetében, valamint biztonságos és jól tolerálható.

——A VANISH-306 vizsgálat hatékonyságának eredményei: A TOC látogatás 10. napján a Brexafemme-kezelési csoport 63,3%-a ért el klinikai gyógyulást (44,0% a placebo csoportban, p< 0,01),="" és="" 58,5="" a="" betegek="" %-a="" érte="" el="" a="" gombás="" eradikációt="" (29,8%="" a="" placebo="" csoportban,="">< 0,001),="" és="" a="" betegek="" 72,3%-a="" ért="" el="" klinikai="" javulást="" (54,8%="" a="" placebo="" csoportban,="" p="0,01);" a="" 25.="" napi="" fu="" látogatáson="" a="" brexafemme-kezelési="" csoportban="" a="" betegek="" 73,9%-a="" érte="" el="" a="" tüneteket="" teljesen="" eltűntek="" (52,4%="" a="" placebo="" csoportban,="" p="">

——A VANISH-303 vizsgálat hatékonyságának eredményei: A 10. napon a TOC látogatáson a Brexafemme-kezelési csoport 50,5%-a ért el klinikai gyógyulást (28,6% a placebo csoportban, p=0,001), a betegek 49,5%-a gombás kiirtást ért el (a placebo csoport 19,4%, p< 0,001),="" és="" a="" betegek="" 64,4%-a="" ért="" el="" klinikai="" javulást="" (a="" placebo="" csoport="" 36,7%,="">< 0,001);="" a="" 25.="" napi="" fu="" látogatáson="" a="" brexafemme-kezelési="" csoport="" 59,6%-a="" ért="" el="" klinikai="" javulást.="" a="" tünetek="" teljesen="" eltűntek="" (44,9%="" a="" placebo="" csoportban,=""><>