A Bristol-Myers szív miozin alloszterikus gátló mavacamten felülvizsgálatra kerül az Egyesült Államokban!

A Bristol-Myers Squibb (BMS) nemrégiben jelentette be, hogy az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) új gyógyszeres alkalmazást (NDA) fogadott el a mavacamten, a szívmiozin új, orális, alloszterikus modulátorának kezelésére, tüneti tünetekkel járó obstruktív hipertrófiás kardiomiopátiában ( oHCM), amely krónikus szívbetegség, magas előfordulási gyakorisággal. Az FDA 2022. január 28-án tűzte ki a vényköteles gyógyszerek fogyasztói díjakról szóló törvény (PDUFA) céldátumát.

A mavacamten az első osztályú, orális, alloszterikus miozin inhibitor olyan betegségek kezelésére, amelyeket eredendően a szív túlzott összehúzódása és a károsodott diasztolés töltés okoz. Úgy gondolják, hogy a Mavacamten csökkenti a szívizom kontraktilitását azáltal, hogy gátolja a túlzott miozin-aktin kereszthidak kialakulását. A túlzott miozin-aktin kereszthíd kialakulása túlzott szívizom-összehúzódáshoz, bal kamrai hipertrófiához és csökkent megfeleléshez vezethet. Klinikai és preklinikai vizsgálatokban a mavacamten továbbra is mutat olyan biomarkereket, amelyek csökkentik a szívfal stresszét, csökkentik a szívizom túlzott összehúzódását és növelik a diasztolés megfelelést.

2020 júliusában az amerikai FDA áttörő gyógyszerjelölést adott a mavacamten-nek az oHCM-hez. A mavacamten eredetileg a tüneti obstruktív hipertrófiás kardiomiopátia (oHCM) kezelésére készült. A hatásmechanizmus és a terápiás aktivitás bizonyítékai alapján a mavacamten-t klinikailag is tanulmányozzák a tünetekkel járó, nem obstruktív hipertrófiás kardiomiopátia (HCM) és a konzervált ejekciós frakcióval járó szívelégtelenség (HFpEF) kezelésére.

A mavacamten NDA benyújtása a kulcsfontosságú, 3. fázisú EXPLORER-HCM vizsgálat eredményein alapul. A vizsgálatot tüneti oHCM-es betegeknél végezték, és a mavacamten-t placebóval hasonlították össze. A teszt eredményei azt mutatták, hogy a mavacamten erős terápiás hatást mutatott, klinikailag jelentősen javult a tünetek, a funkcionális állapot és az életminőség, valamint a bal kamrai kiáramló traktus elzáródásának enyhítésére való képessége. Az EXPLORER-HCM vizsgálatban az összes elsődleges és másodlagos végpont statisztikai szignifikanciát ért el.

Dr. Roland Chen, a Bristol-Myers Squibb szív- és érrendszeri fejlesztésekért felelős alelnöke elmondta: GG; A HCM a leggyakoribb genetikai szívbetegség. Ez egy krónikus, legyengítő és progresszív betegség. A betegek légszomjat és szédülést tapasztalhatnak. A fáradtság és fáradtság tünetei, valamint súlyos, életet megváltoztató szövődmények, beleértve a szívelégtelenséget, aritmiát, agyvérzést és a hirtelen szívhalált. Az FDA mai elfogadása a mavacamten NDA-val lehetővé teszi számunkra, hogy az oHCM betegek számára célzott megközelítést nyújtsunk. A HCM kezelése egy lépéssel közelebb kerül. A Mavacamten az első osztályú miozin inhibitor, amely képes megoldani a betegség eredendő molekuláris hibáit. Elkötelezettek vagyunk a HCM-betegek kezelésének támogatása mellett, és várjuk az együttműködést az FDA-val."

mavacamten kémiai szerkezete

A mavacamten-t (MYK-461) a MyoKardia fejlesztette ki. 2020. október 5-én a Bristol-Myers Squibb bejelentette, hogy 13,1 milliárd USD készpénzért és 60% -os prémiumért felvásárolja a MyoKardiát. 2020. november 17-én a Bristol-Myers Squibb bejelentette, hogy a MyoKardia felvásárlása sikeresen lezárult. Ez az akvizíció a Bristol-Myers Squibb' a második legnagyobb tranzakció a 2019-es 74 milliárd dolláros Celgene-felvásárlás után.

Érdemes megjegyezni, hogy 2020. augusztus 11-én hivatalosan megalakult a LianBio, amelyet a Perceptive Advisors befektetési társaság inkubált. Ugyanezen a napon két fontos együttműködést jelentett be. Az egyik a BridgeBio Pharma' termékvezetékének bemutatása volt Kínába, a másik pedig a MyoKardia' s Mavecamten bemutatása Kínában.

A Bristol-Myers Squibb nagy reményeket fűzött a mavacamtenhez. Amikor megszerezte a MyoKardia-t, a vállalat bejelentette, hogy a mavacamten úttörő gyógyszer lesz a HCM kezelésében. Az ipar is nagyon optimista a mavacamten üzleti kilátásaival kapcsolatban. 2020 decemberében az Evaluate Vantage gyógyszerpiaci kutatószervezet kiadta a&"Top 10 új gyógyszer kereskedelmi potenciállal 2021-ben GG" c. Ebben a listában a mavacamten a harmadik helyen végzett. Értékelje a Vantage azt jósolja, hogy a mavacamten' globális értékesítése 2026-ban eléri a 2 milliárd dollárt.