Bristol-Myers Squibb sclerosis multiplex gyógyszer Zeposia (ozanimod) hagyta jóvá az amerikai FDA!

Bristol-Myers Squibb (BMS) a közelmúltban bejelentette, hogy az amerikai Food and Drug Administration (FDA) jóváhagyta Zeposia (ozanimod, 0.92 mg) kezelésére felnőtt relapszáló sclerosis multiplex (RMS), beleértve a klinikai magányos szindróma enyhítő betegség, aktív másodlagos progresszív betegség. A Zeposia egy orális gyógyszer, amelyet naponta egyszer szednek. A gyógyszer az egyetlen jóváhagyott szfingozin-1-foszfát (S1P) receptor modulátor a következő jellemzőkkel: amikor RMS betegek kezelés megkezdése, nincs szükség a genetikai vizsgálat, és nincs szükség a címke első dózis megfigyelés. A pulzusszám rövid csökkenésének és az atrioventricularis vezetési késleltetésnek a lehetősége miatt a Zeposia fenntartó adagját felső titrálással kell elérni.

Zeposia fejlesztette ki Xinji, amely jelzi az első új kábítószer-alkalmazás (NDA) által jóváhagyott amerikai FDA óta Bristol-Myers Squibb megszerzése Xinji, amely kiterjeszti bristol-Myers Squibb franchise területén immunológia. Jelenleg a Zeposia forgalomba hozatali engedély iránti kérelmét (MAA) vizsgálja felül az Európai Gyógyszerügynökség (EMA), és az eredmények várhatóan 2020 első felében lesznek elérhetők.

A szklerózis multiplex (SM) olyan betegség, amelyben az immunrendszer megtámadja az idegeket borító védő mielint, ami káros károsodást okoz, és megnehezíti a jelek terjedését az egyes idegsejtek között. Ez a "jel összeomlás" okozhat betegség tüneteit és visszaesést.

Zeposia hatóanyagozat ozanimod egy szóbeli S1P receptor modulátor, amely szelektíven kötődik S1P1 és S1P5 nagy affinitással. Az ozanimod szelektív kötődése az S1P1-hez úgy vélik, hogy gátolja az aktivált limfociták egy meghatározott részcsoportjának migrációját a gyulladásos területre, csökkentve a keringő T-limfociták és B limfociták szintjét, amelyek gyulladáscsökkentő aktivitáshoz vezethetnek, ezáltal enyhítve az immunrendszert az idegmielin hüvely ének támadásától . Az ozanimod speciális hatásmechanizmusa miatt a beteg immunmonitorozási funkciója fenntartható. Az ozanimod és az S1PR5 kombinációja aktiválhatja a központi idegrendszer speciális sejtjeit, elősegítheti a mielin regenerációt, és megakadályozhatja a szinaptikus hibákat, amelyek végső soron megakadályozhatják az idegkárosodást. A "károsodás csökkentése + a javítás erősítése" együttes hatása alatt az ozanimod javíthatja a különböző immunbetegségek tüneteit.

A Zeposia jóváhagyása a legnagyobb, kulcsfontosságú, fej-fej melletti RMS vizsgálat eddigi adatain alapul: randomizált, pozitív, gyógyszer-kontrollált fázis III vizsgálatok SUNBEAM és RADIANCE B rész. Ebben a két vizsgálatban a Zeposia szignifikáns hatást mutatott az Avonexhez (β-1a interferon) képest az éves relapszusarány (ARR), amely a betegség aktivitásának kulcsfontosságú klinikai mutatója. A specifikus adatok a következők: az Avonex-szel összehasonlítva a Zeposia egy évre 48%-kal csökkentette az ARR-t (abszolút ARR: 0,18 vs. 0,35), és két éven keresztül 38%-kal csökkentette az ARR-t (abszolút ARR: 0, 17 vs. 0,28).

Ezenkívül az Avonexhez képest a Zeposia csökkenti az agyi sérülések számát és a sérülés méretét. A konkrét adatok a következők: egy év kezelés, Zeposia csökkentette a T1-súlyozott gadolínium-enhanced (GdE) agykárosodás (0,16 vs 0,43) 63% -kal, mint a Avonex, és csökkentette az új vagy kiterjesztett T2 sérülések száma (1,47 vs 2,84 ) Viszonylag csökkent 48%. Két év kezelés után a Zeposia az Avonexhez képest 53% - kal csökkentette a T1- súlyozott gadolínium- dúsított (GdE) agyi sérülések számát (0,18 vs. 0,37) az Avonexhez képest, és 42%-kal csökkentette az új vagy kibővített T2 sérülések számát (1,84 vs. 3,18) . A kezelés két éve alatt nem volt statisztikailag szignifikáns különbség a rokkantság előrehaladásában a Zeposia és az Avonex kezelési csoportok 3- 6 hónapja között. 2 vizsgálatban a Zeposia elfogadható biztonságosságot és tolerálhatóságot mutatott.

Sclerosis multiplex (Ms) egy krónikus központi idegrendszeri autoimmun gyulladásos betegség, amely érinti 2,3 millió ember világszerte, és több nőt érint, mint a férfiak. A betegséget demyelináció és az axonok elvesztése jellemzi, ami károsodott idegi funkciót és súlyos fogyatékosságot eredményez. Az SM fő altípusa a relapszáló sclerosis multiplex (RMS), amely az SM-ben szenvedő betegek 85% - át teszi ki, beleértve a klinikai izolált szindrómát (CIS), a relapszáló-remittáló sclerosis multiplexet (RRMS) és az aktív másodlagos progressziósclerosis multiplexet (SPMS). A relapszus olyan új, súlyosbodó vagy visszatérő neurológiai tünetek, amelyek több mint 24 órán át tartó láz vagy fertőzés nélkül jelentkeznek. A relapszus néhány napon vagy héten belül teljesen megoldható, vagy a fogyatékosság és a fogyatékosság folyamatos felhalmozódásához vezethet.

Jelenleg a szfingozin-1-foszfát (S1P) receptorok fontos célponttá váltak az új gyógyszerek kifejlesztésében az SM területén. 2019 márciusában a Novartis Mayzent (siponimod) jóváhagyta az amerikai FDA az RMS- ben szenvedő felnőtt betegek kezelésére, beleértve az aktív másodlagos progresszív sclerosis multiplexet (SPMS), relapszáló-remittáló sclerosis multiplexet (RRMS), klinikai magányos szindrómát (CIS). Érdemes megemlíteni, hogy a Mayzent az első olyan kezelési gyógyszer, amelyet kifejezetten aktív SPMS-ben szenvedő betegek számára engedélyeztek az elmúlt 15 évben. A Mayzent hatóanyaga a siponimod, amely egy új generációs, szelektív szfingozin-1-foszfát (S1P) receptor modulátor, amely szelektíven kölcsönhatásba léphet az S1P receptor1 (S1P1) és az 5 receptor5 (S1P5 ) Kombináció, a hatásmechanizmus ugyanaz, mint a Bristol-Myers Squibb Zeposia- é.

Miután Zeposia indult, akkor szembe kell néznie a versenyt a különböző orális gyógyszerek, mint például a Novartis "Gilenya és Mayzent, Sanofi 's Aubagio, Bojian 's Tecfidera és Vumerity, Merck 's Mavenclad, és Roche 's antitest csak akkor kell beadni évente kétszer A kábítószer Ocrevus. A szklerózis multiplex mellett az ozanimod jelenleg különböző immungyulladásos indikációkra is kifejlődik, beleértve a colitis ulcerosát (UC) és a Crohn-betegséget (CD).

Érdemes megemlíteni, hogy csak a múlt héten, Johnson & Johnson benyújtott egy új gyógyszer iránti kérelem (NDA) a ponesimod kezelésére felnőtt betegek relapszáló sclerosis multiplex (RMS) az amerikai FDA. Ez a gyógyszer egy új, orális, szelektív S1P1 rendelet Az ágens funkcionálisan gátolhatja az S1P fehérje aktivitását. Az első nagyszabású, kontrollált, fej-fej fázis III OPTIMUM vizsgálatban (NCT02425644) két orális gyógyszert értékelve az RMS esetében, a ponesimod hatásossága legyőzte az Aubagio (teriflunolid, teriflunolid) Gyógyszert. Ez az iparágvezető orális RMS gyógyszer forgalomba hozták több mint 70 országban szerte a világon. Kínában az Aubagio (Aubagio) 2018 júliusában került jegyzékbe, és ez az első orális betegségmódosító gyógyszer, amelyet kínában a sclerosis multiplex kezelésére engedélyeztek.