Az EGFR-célzott gyógyszer először gyógyítja a korai stádiumú tüdőrákot: az AstraZeneca Tagrisso (osimertinib) kiemelt felülvizsgálatot kap az amerikai FDA részéről!

Az AstraZeneca nemrégiben jelentette be, hogy az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) további új gyógyszeres alkalmazást (sNDA) fogadott el a megcélzott Tagrisso rákellenes gyógyszer (osimertinib) számára, és elsőbbségi felülvizsgálatot engedélyezett. Az sNDA arra törekszik, hogy posztoperatív adjuváns kezelésként jóváhagyja a Tagrisso-t a korai (IB / II / IIIA stádiumú) epidermális növekedési faktor receptor mutáció (EGFRm) nem kissejtes tüdőrákos (NSCLC) betegeknél, akiknek befejeződött a gyógyító teljes tumor reszekciója. Ez év júliusában az FDA áttörő gyógyszerjelölést (BTD) adott a Tagrissónak a fent említett javallatokra. Az FDA kijelölte az sNDA vényköteles gyógyszerhasználókról szóló törvényének (PDUFA) 2021 első negyedévére vonatkozó céldátumát.

A tüdőrák pusztító betegség. Bár az NSCLC-s betegek akár 30% -át is elég korán diagnosztizálják, és gyógyító műtéti reszekcióra képesek, a betegség korai betegségében nagyon gyakori a betegség kiújulása, az IB stádiumban diagnosztizált betegek közel fele, a IIIA stádiumban diagnosztizált betegek 5 éven belül visszaesnek.

A Tagrisso egy orális kis molekulájú, harmadik reprezentatív EGFR-TKI inhibitor, amelyet a világ számos országa jóváhagyott (beleértve az Egyesült Államokat, Japánt, Kínát és az Európai Uniót): (1) Helyileg előrehaladott vagy metasztatikus EGFRm NSCLC betegek; (2) lokálisan előrehaladott vagy áttétes NSCLC betegek második vonalbeli kezelése pozitív EGFR T790M mutációval.

Az ADAURA III. Fázisú vizsgálat soha nem látott hatékonysági eredményei azt mutatták, hogy a korai stádiumban (IB / II / IIIA) szenvedő EGFRm-NSCLC betegek, akiken teljes tumor reszekciót végeztek, a Tagrisso alkalmazása a posztoperatív adjuváns kezelésben jelentősen meghosszabbította a betegségektől mentes túlélést (DFS) )), 80% -kal jelentősen csökkenti a betegség kiújulásának vagy halálának kockázatát.

Érdemes megemlíteni, hogy az ADAURA-vizsgálat az első globális klinikai vizsgálat, amely az EGFR-gátló statisztikailag szignifikáns és klinikailag jelentős előnyeit értékeli a tüdőrák adjuváns kezelésében. Az eredmények először megerősítik, hogy az EGFR-gátló megváltoztathatja a korai EGFR-mutáns tüdőrák progresszióját, és reményt ad a betegeknek a gyógyulásra.

Dave Fredrickson, az AstraZeneca Onkológiai Osztályának ügyvezető alelnöke elmondta: „A korai stádiumú EGFR-mutáns tüdőrákban szenvedő betegeknél a műtét és az adjuváns kemoterápia után is jelentős a megismétlődés kockázata. Az új, célzott kezelési lehetőségek elengedhetetlenek a betegek prognózisának javításához. Ez a gyors áttekintés kiemeli azokat a soha nem látott betegségmentes túlélési előnyöket, amelyeket a Tagrisso adjuváns kezelési környezetben nyújt a betegek számára. Folytatjuk az együttműködést az FDA-val, hogy a betegek számára olyan terápiás gyógyszereket nyújtsunk, amelyek a lehető leghamarabb megváltoztatják a klinikai gyakorlatot."

Az ADAURA egy randomizált, kettős-vak, globális, placebo-kontrollos III. Fázisú vizsgálat, amelyet 682 korai (IB / II / IIIA) EGFRm-NSCLC betegen végeztek, akik teljes tumorreszekcióban részesültek, és opcionálisan standard posztoperatív adjuváns kemoterápiában értékelték a a Tagrisso biztonságossága az adjuváns terápiában. A vizsgálatban a kísérleti csoportba tartozó betegek naponta egyszer Tagrisso 80 mg-os orális tablettát kaptak három évig, vagy a betegség kiújulásáig. A kutatást Európa, Dél-Amerika, Ázsia és a Közel-Kelet több mint 20 országában több mint 200 klinikai központban végezték. Az elsődleges végpont a betegségtől mentes túlélés (DFS) a II / IIIA stádiumú betegeknél, és a legfontosabb másodlagos végpont a DFS az IB / II / IIIA stádiumú betegeknél. Az adatok kiolvasása kezdetben 2022-ben várható.

2020 áprilisában a Független Adatfigyelő Bizottság (IDMC) az értékelés után megállapította, hogy a tanulmány elsöprő hatékonyságot ért el. Az eredmények alapján az IDMC javasolja ennek a vizsgálatnak a vakítását 2 évvel korábban. Az adatok elzárásakor a teljes túlélési (OS) adatok a Tagrisso javát szolgálják, de még nem érettek. A tanulmány folytatja az OS értékelését, amely a vizsgálat másik másodlagos végpontja.

Az ASCO 2020. évi éves ülésén közzétett részletes adatok azt mutatták, hogy a DFS elsődleges végpontját tekintve a II / IIIA stádiumú betegeknél az adjuváns (posztoperatív) terápiában alkalmazott Tagrisso 83% -kal csökkentette a betegség kiújulásának vagy halálozásának kockázatát (HR=0,17 CI: 0,12, 0,23; p&<0,0001). a="" teljes="" vizsgálati="" populáció="" (ib="" ii="" iiia="" stádiumú="" betegek)="" legfontosabb="" másodlagos="" végpont-dfs="" eredményei="" azt="" mutatták,="" hogy="" a="" tagrisso="" 79%="" -kal="" csökkentette="" a="" betegség="" kiújulásának="" vagy="" halálozásának="" kockázatát="" (hr="0,21;" 95%="" ci:="" 0,16,="" 0,28;=""><>

Két évvel később a Tagrisso-kezelési csoportban a betegek 89% -a még mindig életben maradt betegségmentesen, szemben a placebo csoport 53% -ával. Konzisztens DFS eredményeket figyeltek meg minden alcsoportban, beleértve a posztoperatív kemoterápián átesett, csak műtéten átesett, ázsiai és nem ázsiai betegeket is. Ebben a tanulmányban a Tagrisso biztonságossága és tolerálhatósága megegyezik a korábbi vizsgálatokkal.

Roy S. Herbst, MD, az ADAURA vizsgálat vezető kutatója, a Yale Cancer Center és a Smilow Cancer Hospital onkológiai osztályának igazgatója megjegyezte:" Ezek az adatok forradalmi és jelentős előrelépést jelentenek a korai stádiumú EGFR-mutációval rendelkező betegek számára nem kissejtes tüdőrák. Még a sikeres műtét és az azt követő adjuváns kemoterápia után is nagy a recidíva. A Tagrisso egy nagyon szükséges új kezelési tervet nyújt be, amely megváltoztathatja az orvosi gyakorlatot és javíthatja e betegek prognózisát."

A tüdőrák a férfiak és a nők rákos megbetegedéseinek legfőbb oka, az összes rákos halálozás körülbelül egyötödét teszi ki, meghaladva az emlő-, prosztata- és vastagbélrákot együttesen. A tüdőrák nagyjából feloszlik nem kissejtes tüdőrákra (NSCLC) és kissejtes tüdőrákra (SCLC), amelyeknek 80-85% -a az NSCLC. Az NSCLC-ben szenvedő betegek körülbelül 25-30% -ának reszekálható betegsége van a diagnózis idején, és a legtöbb resectable NSCLC-s beteg a műtét után (teljes reszekció) végül visszaesik.

Az NSCLC betegek kb. 10-15% -ának van az Egyesült Államokban és Európában, Ázsiában pedig körülbelül 30-40% -ának van EGFR-mutáns (EGFRm) NSCLC-je. Ezek a betegek különösen érzékenyek az epidermális növekedési faktor receptor tirozin-kináz inhibitor (EGFR-TKI) kezelésére. Az ilyen gyógyszerek blokkolhatják a daganat növekedését vezérlő sejtjelzési utakat.

A Tagrisso a harmadik generációs irreverzibilis EGFR-TKI, amely képes legyőzni az első és a második generációs EGFR-TKI ellenálló képességét e gyógyszercsoportra, beleértve a Roche / Astellas Tarveca, AstraZeneca Iressa (Iressa), Boehringer Ingelheim Gilotrif (afatinib, afatinib).

A Tagrisso gátolhatja az EGFR érzékenységet és az EGFR-T790M rezisztencia mutációkat, és klinikai aktivitással rendelkezik a központi idegrendszer metasztázisával szemben. Eddig a Tagrisso 40 mg és 80 mg napi egyszeri orális tablettákat számos országban (köztük az Egyesült Államokban, Japánban, Kínában és az Európai Unióban) engedélyezték az EGFRm fejlett NSCLC első vonalbeli kezelésére, és ezeket sok országban (köztük az Egyesült Államokban, Japánban, Kínában, EU-ban) engedélyezték az EGFR T790M mutáció-pozitív előrehaladott NSCLC-s betegek másodvonalú kezelését.

Jelenleg az AstraZeneca a Tagrisso-t fejleszti adjuváns terápiára (ADAURA-tanulmány), lokálisan előrehaladott, nem reszekálható betegségre (LAURA-tanulmány), kombinált kemoterápiát metasztatikus betegségre (FLAURA2), potenciális új gyógyszerekkel kombinálva, hogy megoldja az EGFR TKI-val szembeni rezisztenciát (SAVANNAH-tanulmány, ORCHARD-tanulmány ).