Az Eisai elindítja a Tazverik-et a japán piacon: az első EZH2 inhibitor

Eisai nemrég bejelentette, hogy elindította a rákellenes gyógyszer Tazverik (tazemetostat, 200mg tabletta) a japán piacon. A gyógyszer relapszusos vagy tűzálló EZH2 mutáció- pozitív follikuláris limfóma (FL ) kezelésére javallott (csak akkor alkalmazható, ha a standard kezelés nem alkalmazható).

A Tazverik hatóanyaga a tazemetostat, amely egy orális, úttörő EZH2 kismolekula inhibitor, amelyet az Epizyme szabadalmaztatott termékplatformjával hoztak létre. A gyógyszer egy epigenetikus gyógyszer, amely szelektíven gátolja az EZH2-t. Ezh2 egy epigenetikus enzim a histone metiltranszferáz család, amely úgy vélik, hogy fontos szerepet játszik a karcinogenezis. A tazemetostat gátolja az EZH2-t, ami a különböző rákhoz kapcsolódó gének expressziójának szabályozásához vezethet, ezáltal gátolja a rákos sejtek proliferációját. Az Eisai felelős a tazemetostat fejlesztéséért és forgalmazásáért Japánban, míg az Epizyme japánon kívüli minden régióért felelős.

Japánban a Tazveriket 2021 júniusában hagyták jóvá. A jóváhagyás az Eisai által Japánban végzett többközpontú, nyílt címkés, egykarú, egykarú FÁZIS II klinikai vizsgálat (206. vizsgálat) eredményein, valamint az Epizyme által Japánon kívül végzett egyéb klinikai vizsgálatok eredményein alapul. Vizsgálat 206 bevont betegek relapszusos vagy refrakter primer follikuláris limfóma (FL) pozitív mutációk az EZH2 gén. Az elsődleges végpont az objektív válaszsebesség (ORR) volt, a másodlagos végpont pedig a biztonságot.

Az eredmények azt mutatták, hogy a Study 206 vizsgálat elérte az elsődleges végpontot, és meghaladta az előre meghatározott tumorremissziós küszöbértéket, ami statisztikailag szignifikáns: a független felülvizsgálati bizottság (IRC) értékelési eredményein keresztül EZH2 mutációs pozitív relapszusos vagy refrakter FL betegek (n =17) A teljes válaszarány (ORR) 76, 5% volt (90% CI: 53, 9- 91, 5). A kezelési időszak alatt észlelt nemkívánatos események (TEAE, incideencia ≥25%) a következők voltak: szaglási zavar (52, 9%), orrnyálkahártya- gyulladás (35, 3%), lymphopenia (29, 4%) és emelkedett vér kreatin- foszfokalináz (29, 4%).

Az Eisai a forgalomba hozatali engedélyben meghatározott betegszám eléréséig a Tazverik- et szedő valamennyi betegen a forgalomba hozatali engedély (az összes eset nyomon követése) után különleges eredményfelmérést végez mindaddig, amíg az MHLW által előírt jóváhagyási feltételeknek megfelelően el nem éri az előre meghatározott betegszámot.

Follikuláris limfóma (FL) egy alacsony minőségű B-sejtes limfóma, amely 10-20%-a non-Hodgkin limfóma (NHL). FL általában lassan nő, és érzékeny a kemoterápiára. Mivel azonban az FL gyakran ismétlődik, még mindig nehéz gyógyítani, és új kezelési stratégiákat kell kidolgozni. A jelentések szerint, 7-27% AZ FL funkcionális nyereség mutációk az EZH2 gén. Japánban, vannak körülbelül 600-2400 FL betegek EZH2 mutációk. 2021 májusában a Roche Diagnostics K.K. cobas EZH2 mutációs vizsgálati termékét az EZH2 génmutáció társdiagnosztikai vizsgálati termékeként hagyták jóvá.

a tazemetostat egy orális, erős, úttörő, EZH2 gátló. Ezh2 egy histone metiltranszferáz. Ha rendellenesen aktiválódik, akkor a sejtproliferációt szabályozó gének szabályozatlanok lesznek, ami a non-Hodgkin limfóma (NHL) és más szilárd tumorsejtek korlátlan és gyors növekedését okozhatja. A tazemetostat tumorellenes hatást fejthet ki az EZH2 enzim aktivitásának gátlásával. A klinikai vizsgálatokban a tazemetostat kimutatta, hogy a kezelés korai szakaszában képes biztonságosan és hatékonyan zsugorodni vagy akár megszüntetni a daganatokat.

Tazemetostat molekuláris szerkezet

Az Egyesült Államokban a tazemetostat (kereskedelmi név: Tazverik) 2020 januárjában gyorsított FDA jóváhagyást kapott az áttétes vagy lokálisan előrehaladott epithelioid szarkómában (ES) szenvedő gyermek- és felnőtt betegek kezelésére, akik 16 évesek és idősebbek, és nem felelnek meg a teljes rezekció feltételeinek. A jóváhagyás a FÁZIS II klinikai vizsgálat válaszarányára vonatkozó adatokon alapul. Az eredmények azt mutatták, hogy az ES kohorsz teljes válaszaránya (ORR) 15% volt, és a betegek 67% - ának volt 6 hónapos ≥ a válasz időtartama. Érdemes megemlíteni, hogy a tazemetostat az első EZH2 inhibitor, amelyet az amerikai FDA jóváhagyott, és az első terápia, amelyet az ügynökség kifejezetten ES betegek számára hagyott jóvá, mérföldkövet jelent az ES klinikai kezelésében.

2020 júniusában az amerikai FDA ismét jóváhagyta a tazemetostatot 2 különböző FL indikáció kezelésének gyorsított jóváhagyására: (1) A tumort az FDA által jóváhagyott vizsgálati módszerrel EZH2 mutáció-pozitívnak hagyták jóvá, és korábban legalább 2 szisztémás terápiát kapott. Relapszusos vagy tűzálló (R/R) FL- ben szenvedő felnőtt betegek; (2) R/R FL- ben szenvedő felnőtt betegek kielégítő alternatív kezelési lehetőségek nélkül. A jóváhagyás az EZH2 mutáns és vadon élő TÍPUSÚ EZH2 betegek általános válaszarányán (ORR) és a válaszidő (DOR) adatain alapul a FÁZIS II klinikai vizsgálat FL kohorszában.

Jelenleg a tazemetostatot sokféle hematológiai rosszindulatú daganatra fejlesztik ki (non-Hodgkin-limfóma: relapszusos vagy tűzálló diffúz nagy B-sejtes limfóma [DLBCL], follikuláris limfóma [FL]) És genetikailag meghatározott szilárd daganatok (epithelioid szarkóma, ízületi szarkóma, INI1-negatív daganatok, kasztráció-rezisztens prosztatarák, platina-rezisztens szilárd daganatok stb.).