Az Eli Lilly GIP/GLP-1 kettős agonista tirzepatidja az Egyesült Államokban és Európában való jegyzésre vonatkozik

A közelmúltban közzétett harmadik negyedéves pénzügyi jelentésében Eli Lilly nyilvánosságra hozta, hogy a cég új gyógyszerkérelmet (NDA) nyújtott be a tirzepatid (LY3298176) tekintetében az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóságához (FDA), amely kettős hatású gyógyszer. GIP és GLP-1 receptor agonisták 2-es típusú cukorbetegségben (T2D) szenvedő felnőtt betegek kezelésére. Ezenkívül a cég forgalomba hozatali engedély iránti kérelmet (MAA) nyújtott be a tirzepatidra az Európai Gyógyszerügynökséghez (EMA).

Különösen érdemes megemlíteni, hogy miközben Eli Lilly benyújtotta az NDA-t az FDA-hoz, egy Priority Review Voucher-t (PRV) is benyújtott az NDA felülvizsgálatának felgyorsítása érdekében. Az FDA jelenlegi prioritási felülvizsgálati ütemterve szerint az NDA felülvizsgálati ciklusa a benyújtástól számított 8 hónapig tart. Az Eli Lilly azt is tervezi, hogy 2021 végéig több listára helyezési kérelmet nyújt be világszerte.

A tirzepatid a glükózfüggő inzulinotróp polipeptid (GIP, más néven gyomorgátló polipeptid) receptor és a glukagonszerű peptid-1 (GLP-1) receptor kettős aktiválása, amelyet az Eli Lilly fejlesztett ki. Ügynök. Mind a GIP, mind a GLP-1 a bélrendszer által kiválasztott hormonok, amelyek elősegíthetik az inzulin szekréciót. A tirzepatid két inzulint elősegítő hatás hatását egyetlen molekulába integrálja, és a 2-es típusú cukorbetegség kezelésére szolgáló gyógyszerek új osztályát képviseli.

Jelenleg a tirzepatid a 2-es típusú cukorbetegség kezelésére, a testtömeg-szabályozásra, valamint a megőrzött ejekciós frakcióval (HFpEF) járó szívelégtelenség kezelésére a 3. fázisú klinikai fejlesztés alatt áll. Ezenkívül a tirzepatidot is fejlesztik, mint a nem alkoholos steatohepatitis (NASH) lehetséges kezelését.

tirzepatid (LY3298176, kép a szakirodalomból: PMID-31686879)

A 2-es típusú cukorbetegség kezelésére szolgáló tirzepatidra vonatkozó szabályozási kérelem a SURPASS Phase 3 globális klinikai fejlesztési projekt adatain alapul. A projektben több mint 13 000 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő beteg vett részt 10 klinikai vizsgálatban, amelyek közül 5 globálisan regisztrált tanulmány. A projekt 2018 végén indult, és mind az öt globális regisztrációs próba befejeződött.

A közelmúltban a The Lancet nemzetközi orvosi folyóiratban tették közzé a 2-es típusú cukorbetegség kezelésére szolgáló tirzepatid 3. fázisú SURPASS-4 (NCT03730662) klinikai vizsgálatának részletes eredményeit. A részletekért lásd: Tirzepatid versus glargin inzulin 2-es típusú cukorbetegségben és fokozott kardiovaszkuláris kockázatban (SURPASS-4): randomizált, nyílt, párhuzamos csoportos, többközpontú, 3. fázisú vizsgálat.

Az adatok azt mutatják, hogy a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő, fokozott kardiovaszkuláris (CV) kockázatú felnőtt betegeknél a titrált glargin inzulinhoz képest a tirzepatid mindhárom dózisa felülmúlja a vércukorszint és a testtömeg csökkentését: 52 hetes kezelés, gyógyító hatással. Becslés (hatékonyság) becslés) statisztikai elemzési módszer, a tirzepatid legmagasabb dózisa (15 mg, hetente egyszer) 2,58%-kal csökkenti a vércukorszintet (A1C) az alapvonalhoz képest, és a súlyt 11,7 kg-mal (25,8 font, 13,0%), valamint az inzulin titrálását. A glargin 1,44%-kal csökkentette az A1C-t a kiindulási értékhez képest, és a testtömeg 1,9 kg-mal (4,2 font, 2,2%) nőtt a kiindulási értékhez képest.

SURPASS-4 kutatási adatok

A SURPASS-4 a SURPASS projekt eddigi legnagyobb és leghosszabb kísérlete, és egyben az ötödik és egyben az utolsó befejezett globális regisztrációs tanulmány a tirzepatidról a 2-es típusú cukorbetegség kezelésére. Az elsődleges végpontot az 52. héten mérték, és a betegek 104 hétig vagy a vizsgálat befejezéséig folytatták a kezelést. A tanulmány befejezését a súlyos szív- és érrendszeri események (MACE) felhalmozódása váltotta ki, hogy felmérjék a CV kockázatát. Az 52 hét utáni kezelési időszakra vonatkozó, nemrégiben közzétett adatok szerint a tirzepatiddal kezelt betegek A1C-t és testsúlykontrollt tartottak 2 évig.

A tirzepatid általános biztonságossága a teljes vizsgálati időszak alatt értékelve megfelelt az 52 hét során mért biztonsági eredményeknek, és a 104 hét során nem volt új eredmény. A gasztrointesztinális mellékhatások a leggyakoribb nemkívánatos események, amelyek általában a dózisemelési időszakban jelentkeznek, majd idővel csökkennek.

Egy biztonsági elemzés értékelte a MACE-4-et (a szív- és érrendszeri vagy megmagyarázhatatlan halálozás, a szívinfarktus, a stroke és az instabil angina miatti kórházi kezelés összetett végpontja). A SUPERSES-4 vizsgálatban, amelyben a tirzepatidot glargin inzulinnal hasonlították össze, nem találtak megnövekedett kardiovaszkuláris kockázatot a tirzepatid esetében; a megfigyelt kockázati arány (HR) 0,74 (95%CI: 0,51-1,08) volt, ami a tirzepatid esetében kedvező.