Az EU jóváhagyta az Opdivo+Yervoy kettős immunterápiás programot

Bristol-Myers Squibb (BMS) a közelmúltban bejelentette, hogy az Európai Bizottság (EK) jóváhagyta az Anti-PD-1 terápia Opdivo (nivolumab) kombinálva az anti-CTLA-4 terápia Yervoy (ipilimumab) kezelésére betegek, akik korábban kapott fluoropirimidin-alapú kombinált kemoterápia Felnőtt betegek progresszív, eltérés javítási hiba (dMMR) vagy magas mikroszatellit instabilitás (MSI-H) metasztatikus colorectalis rák (mCRC).

Érdemes megemlíteni, hogy az Opdivo+Yervoy az első kettős immunterápiás program, amelyet az Európai Unió jóváhagyott a gyomor-bélrendszeri daganatok számára. Eddig a programot az Európai Unióban 5 különböző típusú előrehaladott rák kezelésére hagyták jóvá: mesothelioma, nem kissejtes tüdőrák, melanoma, vesesejtes karcinóma és végbélrák.

2018 júliusában az Opdivo+Yervoy-t engedélyezték az Egyesült Államokban a betegség progressziójának, a dMMR-nek vagy az MSI- H metasztatikus betegségnek a fluoropirimidinnel való kezelést követő kezelésére,oxaliplatin,irinotecanVégbélrák (mCRC) felnőttek és 12 éves vagy annál idősebb gyermekgyógyászati betegek. 2020 szeptemberében Japánban engedélyezték az Opdivo+Yervoy- t olyan, nem biztonságos, előrehaladott vagy visszatérő MSI- H végbélrákban szenvedő betegek kezelésére, akik rákellenes kemoterápia után fejlődtek ki.

Az EU jóváhagyása az Opdivo+Yervoy kombinált kohorsz eredményein alapul a többközpontú, nyílt címkés 2. A vizsgálatot a Bristol-Myers Squibb végezte. A bevont betegek dMMR vagy MSI- H előrehaladott vagy visszatérő CRC- s betegek voltak, akik a kemoterápia alatt vagy után fejlődtek (beleértve a fluoroprimidint is), vagy intoleránsak voltak ezekre a kemoterápiákra.

A minimum 46, 9 hónapos nyomon követés eredményei azt mutatták, hogy ebben a vizsgálatban az Opdivo+Yervoy immunkombináció objektív válaszaránya (ORR) 64, 7% volt (95% CI: 55, 4- 73, 2), a teljes válaszarány (CR) 12, 6% volt, és a medián A remisszió időtartama (DOR) nem érte el (tartomány: 1, 4 hónap, 58, 0 hónap vagy több). A vizsgálatban az Opdivo+Yervoy immunkombináció biztonságossága összhangban van a korábbi klinikai vizsgálatok eredményeivel, és nincs új biztonsági jel.

Ian M. Waxman, MD, vezetője gyomor-bélrendszeri daganat fejlesztése Bristol-Myers Squibb, azt mondta: "Metasztatikus colorectalis rák egy agresszív betegség, rossz prognózis. A standard kemoterápia mellett a betegeknek sürgősen további kezelési lehetőségekre van szükségük. Ezzel a jóváhagyással az EU áttétes kolorektális rákja, amely nem megfelelő javítási hibával (dMMR) vagy magas mikroszatellit instabilitással (MSI-H) rendelkezik, most megkapja az első kettős immunterápiát, és bízunk benne, hogy ez a kombináció képzett betegeket hoz."

A vastagbélrák (CRC) olyan rák, amely a vastagbélben vagy a végbélben fordul elő, amely az emberi emésztőrendszer vagy a gyomor-bélrendszer része. Globálisan, CRC a harmadik leggyakrabban diagnosztizált rák. Becslések szerint 2020-ban körülbelül 1,931 millió új eset lesz, ami a férfiak és nők rák okozta halálozásának második vezető oka. A nem megfelelő javítási hiba (dMMR) a fehérje funkcióvesztésére vagy funkcióvesztésére utal, amely a DNS replikációjának eltérési hibáit javítja, ami magas mikroszatellit instabilitáshoz (MSI- H) vezet. Körülbelül 5% A betegek metasztatikus CRC dMMR vagy MSI- H tumorok. Betegek metasztatikus CRC ezekkel a biomarkerek nem valószínű, hogy részesüljenek a hagyományos kemoterápia, és gyakran rossz prognózis.

Az Opdivo+Yervoy (OY kombináció) az első és egyetlen kettős immunterápia, amely hatósági jóváhagyást kapott. Az Opdivo+Yervoy 2 immun ellenőrzőpont-gátló egyedülálló kombinációja, potenciális szinergikus mechanizmussal. 2 különböző ellenőrzőpontot céloz meg (PD-1 és CTLA-4), és kiegészítő módon működik, hogy segítsen a szervezetnek elpusztítani a daganatokat. sejt. Yervoy segíthet aktiválni és elszaporodni T-sejtek, míg Opdivo segíthet a meglévő T-sejtek találni daganatok. Ezen túlmenően, néhány T-sejtek által stimulált Yervoy is válnak memória T-sejtek, ami vezethet a hosszú távú immunválasz.

Eddig az Opdivo+Yervoy kombinációs terápiát 7 kezelési javallatra engedélyezték 6 ráktípusra (melanoma, vesesejtes karcinóma, végbélrák, hepatocelluláris karcinóma, nem kissejtes tüdőrák, rosszindulatú pleurális mesothelioma).

Ezenkívül az Opdivo+Yervoy kombinációs terápia jelentős javulást mutatott a teljes túlélésben (OS) a 6 fázisú 3 klinikai vizsgálatban: nem kissejtes tüdőrák (CheckMate-227, CheckMate-9LA), metasztatikus melanoma (CheckMate-067) , Előrehaladott vesesejtes karcinóma (CheckMate-214), rosszindulatú mellhártya mesothelioma (CheckMate-743), nyelőcső laphámrák (CheckMate-648).